張清德 曲忠森

1)荷澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校內(nèi)科教研室 荷澤 274030 2)上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)科 上海 201200

椎基底動(dòng)脈缺血性眩暈是臨床常見的腦血管急癥,為中老年人常見的腦血管病,在缺血性腦血管病的發(fā)病機(jī)制中,氧化應(yīng)激起重要作用,眩暈寧有增加椎基底動(dòng)脈供血,改善患者癥狀的作用,其作用機(jī)制尚不明確,本研究檢測了椎基底動(dòng)脈供血不足患者的SOD、MDA以及內(nèi)皮素、NO的變化,為其臨床治療提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 自2008-06～2009-03按臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)收集VBI患者60例(疾病組),臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)以眩暈為主要癥狀,可因頭位或體位改變而誘發(fā)。(2)發(fā)作時(shí)伴有一種以上椎基底動(dòng)脈缺血的癥狀,如復(fù)視、面部及肢體麻木、肢體無力、嗆咳或言語障礙等。(3)發(fā)作期體檢可發(fā)現(xiàn)一過性體征,如眼球震顫或平衡障礙等。(4)可有明確的病因,如頸椎病、動(dòng)脈硬化或高血壓等,除外中毒性及耳源性眩暈。(5)患者為中老年人。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考國內(nèi)相關(guān)研究的標(biāo)準(zhǔn)及1990年美國國立衛(wèi)生研究院制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。隨機(jī)分為治療組和對照組,每組 30例。治療組男18例,女 12例;年齡45～68歲,平均(52.2±4.4)歲。對照組男16例,女 14例;年齡41～71歲,平均(51.6±5.3)歲。2組患者性別、年齡等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同時(shí)選擇同期年齡在40歲以上的正常人30例為健康對照組,男 19例,女11例,年齡45～58歲(51.5±5.6)歲,查血壓、血脂、血糖、肝腎功能及心肺功能均為正常,健康對照組未做任何處理,只檢測相應(yīng)數(shù)值作為對照。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對照組給予尼莫地平40mg口服,3次/d;治療組在對照組基礎(chǔ)上加服加眩暈寧(主要成分:澤瀉、白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏(制)、女貞子、墨旱蓮、菊花、牛膝、甘草,輔料為淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、薄膜包衣預(yù)混劑。三金集團(tuán)桂林三金生物藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z45020605,每片0.38g)0.76g口服,3次/d。2組均以14d為一療程,治療期間不用其他血管擴(kuò)張劑及抗眩暈藥物。

1.2.2 內(nèi)皮素、NO檢測:采血前24h禁酒及高脂飲食,空腹12h取清晨空腹靜脈血2ml,注入含10%EDTA-Na2230μ l和抑肽酶 40μ l(含 400IU)的塑料試管中,4℃1500Xg離心10min,取上層血漿置-20℃冰箱中保存?zhèn)溆谩２捎梅派涿庖叻治龇y定血漿內(nèi)皮素-1(ET-1),按試劑盒說明操作,試劑內(nèi)皮素試劑盒放免藥盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供;一氧化氮采用硝酸還原法檢測,一氧化氮試劑盒均由南京聚力公司提供,治療前、治療14d后分別測內(nèi)皮素水平、一氧化氮1次。

1.2.3 血清MDA、SOD測定:于抽取ET-1血樣同時(shí)取血4ml,分離出血清待測,應(yīng)用紫外分光光度比色法原理測定血清MDA和SOD水平,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

2 結(jié)果

2.1 血清SOD,MDA水平的變化 椎基底動(dòng)脈供血不足患者血清SOD活性降低,MDA含量與健康對照組比較明顯升高(P＜0.05,P＜0.05),眩暈寧治療后血清SOD活性回升,MDA含量降低,與健康對照組及對照組有明顯差異(P＜0.05,P＜0.05)。見表1。

表1 血清SOD、MDA水平的變化 ()

表1 血清SOD、MDA水平的變化 ()

注:與健康對照組比較,*P＜0.05;與治療前比較,△P＜0.05;與對照組比較,#P＜0.05

2.2 血漿ET-1水平的變化 如表2所示,治療前眩暈寧與對照組ET-1水平較健康對照組有明顯升高(P＜0.01),而眩暈寧和對照組比較,則無顯著性差異(P＞0.05);治療后眩暈寧組、對照組ET-1水平與治療前自身對照后均有明顯下降(P＜0.01),其中,眩暈寧組 ET-1水平較對照組下降得更低(P＜0.05),與健康對照組相比也有顯著性差異(P＜0.01)。血漿ET-1與血清SOD、MDA之間的相關(guān)性分析:在椎基底動(dòng)脈供血不足患者中,ET-1與MDA含量呈正相關(guān)(r=0.564,P＜0.05);與SOD活性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.612,P＜0.05)。

表2 血漿ET-1水平的變化(pg/ml,)

表2 血漿ET-1水平的變化(pg/ml,)

注:治療前與健康對照組比較,**P＜0.01;治療后與治療前自身比較,##P＜0.01;與健康對照組比較,△△P＜0.01;與對照組比較,★P＜0.05

2.3 一氧化氮(nitric oxide,NO)水平的變化 如表3所示,治療前眩暈寧組與對照組NO水平較健康對照組明顯降低(P＜0.01),而眩暈寧組和對照組比較,則無顯著性差異(P＞0.05);治療后,眩暈寧、對照組NO水平與治療前進(jìn)行前后自身對照,均有明顯升高(P＜0.01),眩暈寧組NO水平較對照組升高得更高(P＜0.05),但與健康組相比,仍有顯著性差異(P＜0.01)血漿NO與血清SOD、MDA之間的相關(guān)性分析:在椎基底動(dòng)脈供血不足患者中,NO與MDA含量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.79,P＜0.05);與SOD活性呈正相關(guān)(r=0.76,P＜0.05)。

表3 3組血漿水NO平的變化 (,μmol/L)

表3 3組血漿水NO平的變化 (,μmol/L)

注:治療前與健康對照組比較,*P＜0.01,與對照組比較#P＞0.05;治療后與治療前自身比較,△P＜0.01,與健康對照組比較,★P＜0.01,與對照組比較,◆P＜0.01

3 討論

氧化應(yīng)激是缺血性腦卒中的重要發(fā)病機(jī)制之一,是造成腦缺血/再灌注不可逆損傷的主要因素,國外動(dòng)物研究證實(shí)[3]:對全腦缺血大鼠與氧化應(yīng)激有關(guān)的酶學(xué)檢測發(fā)現(xiàn):腦組織中的乳酸脫氫酶,谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶活性降低,同時(shí)檢測外周紅細(xì)胞谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶活性升高。SOD活性可代表機(jī)體清除氧自由基的能力,而血清MDA含量可直接反映機(jī)體的脂質(zhì)過氧化速率和強(qiáng)度。對缺血性腦梗死的患者血漿中SOD活性檢測發(fā)現(xiàn)其活性降低[4]。進(jìn)一步研究證實(shí)[5]:在急性缺血腦卒中的血漿中,谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶,及過氧化物酶等活性出現(xiàn)降低。提示急性缺血性中風(fēng)的應(yīng)激可能是體內(nèi)氧化與抗氧化機(jī)制的失調(diào)。

本研究證實(shí):在椎基底動(dòng)脈供血不足患者的血清中,SOD活性降低,MDA含量升高,這些結(jié)果說明VBI患者機(jī)體內(nèi)的抗氧化能力不斷下降,清除自由基能力減弱,體內(nèi)生成的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物逐步堆積,進(jìn)而對細(xì)胞和組織損傷加重,造成血管內(nèi)皮的功能障礙。

而國內(nèi)相關(guān)研究證實(shí)[6]:腦梗死患者血清β-內(nèi)啡肽,MDA、SOD含量均顯著升高(P＜0.01),病情越重,含量越高,此結(jié)果可能與機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制有關(guān)。而我們所得結(jié)果可能是反映椎基底動(dòng)脈供血不足患者機(jī)體的氧化應(yīng)激程度。此外,段艷杰等在高血壓病患者的血清中發(fā)現(xiàn)[7]:SOD活性降低,MDA含量增加,并且隨病情加重此趨勢明顯,與我們的結(jié)果類似。

氧化應(yīng)激可以通過一氧化氮的生物滅活作用和不依賴于一氧化氮合酶的途徑,增加內(nèi)皮素-1的產(chǎn)生和減少一氧化氮生成;ET-1不僅本身具有強(qiáng)有力的縮血管作用,且增強(qiáng)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素的縮血管作用,還刺激血管內(nèi)皮的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性及腎上腺素和醛固酮的釋放,刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,刺激血管平滑肌細(xì)胞的移行和增生,從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。椎基底動(dòng)脈供血不足患者血漿ET升高[8],我們在實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn):椎基底動(dòng)脈供血不足患者的血清中,血清內(nèi)皮素升高。一氧化氮可直接作用于血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞,擴(kuò)張血管,增加血流量,另一方面,一氧化氮可減少腦血管結(jié)構(gòu)的損傷,降低血管通透性,改善微循環(huán),一氧化氮減少時(shí),血管收縮,腦缺血會(huì)引其功能損傷[9]。王樂平等[10]研究發(fā)現(xiàn),慢性椎基底動(dòng)脈供血不足一般是慢性腦供血不足,從而出現(xiàn)眩暈癥狀。眩暈寧片主要含有白術(shù)、茯苓、澤瀉、半夏等,具有中樞鎮(zhèn)靜,增加椎基底動(dòng)脈供血,提高腦血流量,降低血液粘度,降低血脂等作用,能夠改善椎基底動(dòng)脈供血不足引起的眩暈等癥狀[10]。本研究結(jié)果提示:眩暈寧能夠升高椎基底動(dòng)脈供血不足血清SOD水平,降低MDA含量,進(jìn)一步檢測發(fā)現(xiàn)眩暈寧能夠降低椎基底動(dòng)脈供血不足患者血漿中的ET-1,升高一氧化氮,提示眩暈寧可能通過降低椎基底動(dòng)脈供血不足患者機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng),降低ET-1,升高一氧化氮,改善血管內(nèi)皮舒縮功能,解除血管痙攣,從而增加椎基底動(dòng)脈供血,改善癥狀。

本研究證實(shí):眩暈寧可減少椎基底動(dòng)脈供血不足的氧化應(yīng)激反應(yīng),減少氧自由基產(chǎn)生,增加動(dòng)脈順應(yīng)性,改善內(nèi)皮功能,減少內(nèi)皮素合成,升高一氧化氮,提高椎基底動(dòng)脈供血不足患者的供血,改善癥狀,對椎基底動(dòng)脈供血不足有一定的治療效果。

[1]傅佳,伊世杰.經(jīng)顱多普勒超聲在診斷椎基底動(dòng)脈缺血性眩暈中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1993,28(4):270-271.

[2]Whisnant JF.Classification of cerebrovascular disease[J].Stroke,1990,21(4):637-676.

[3]El-Abhar HS,Shaalan M.Barakat M.Effect of melatonin and nifedipine on some antioxidant enzymes and different energy fuels in the blood and brain of global ischemic rats[J].J Pineal Res,2002,33(2):87-94.

[4]Uno M,Kitazato K T,Suzue A.Inhibition of brain damage by edaravone,a free radical scavenger,can be monitored by plasma biomarkers that detect oxidative and astrocyte damage in patients with acute cerebral infarction[J].Free Radic Biol M ed,2005,39(8):1109-1116.

[5]Shukla PK,Khanna VK,Ali MM.Anti-ischemic effect of curcumin in rat brain[J].Neurochem Res,2008,33(6):1036-1043.

[6]馬琳,張麗娥,劉勇,等.腦梗塞患者血漿β-內(nèi)啡肽及血清M DA、SOD的變化[J].西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,21(3):237-238.

[7]段艷杰,張輝,鄭永剛,等.原發(fā)性高血壓患者血清SOD和MDA及NO檢測的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2006,13(11):1856-1857.

[8]王琳琳,劉學(xué)源.椎基底動(dòng)脈供血不足患者血漿ET、CGRP及NSE測定的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2007,20(3):212-214.

[9]鄧芬,胡長林,謝運(yùn)蘭,等.丹紅注射液對大鼠局灶性腦缺血后一氧化氮合酶的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合腦血管病雜志,2006,4(10):880-881.

[10]王樂平,陳金美.眩暈癥臨床表現(xiàn)多樣化的診斷分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2006,9(1):90-91.

[11]張洪,周敏,章軍建.眩暈寧治療椎基底動(dòng)脈供血不足的療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志,2007,22(10):710-712.