吳波

坎地沙坦酯是非肽類血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑，基礎(chǔ)研究證實(shí)，坎地沙坦酯可高效、特異阻斷血管緊張素Ⅱ-Ⅰ型受體，不影響腎素-血管緊張素-醛固酮(RAA)系統(tǒng)的其他方面，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的活性或AⅡ受體的其他類型，而且半衰期長(zhǎng)，可每天一次服用。本試驗(yàn)對(duì)我院120例輕中度原發(fā)性高血壓應(yīng)用坎地沙坦酯與纈沙坦進(jìn)行對(duì)照治療，以評(píng)價(jià)坎地沙坦酯治療高血壓的療效、安全性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選患者為2007年7月至2010年6月我院住院及門診患者120例，入選標(biāo)準(zhǔn):(1)簽署知情同意書。(2)年齡18～75歲，男女不限。(3)符合輕中度原發(fā)性高血壓診斷標(biāo):3次坐位DBP平均值≥95 mm Hg并＜110 mm Hg;且3次坐位SBP平均值＜180 mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠、哺乳期婦女;②已知或懷疑繼發(fā)性高血壓;③肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病;④視網(wǎng)膜出血、滲出;⑤糖尿病血糖控制差，即持續(xù)空腹血糖＞200 mg/dl(11.0 mmol/L);⑥高鉀血癥(血清鉀＞5.5 mmol/L);⑦已知酒精依賴或藥物成癮;⑧試驗(yàn)期間服用影響血壓的藥物。

1.2 方法

1.2.1 用藥及給藥方法 ①坎地沙坦酯8 mg分散片劑(商品名:奧必欣，昆明源瑞制藥有限公司生產(chǎn));②纈沙坦80 mg膠囊(商品名:代文，北京諾華制藥生產(chǎn));③給藥方法:每日早8點(diǎn)服用，每日口服一次。

1.2.2 研究方法 本試驗(yàn)為隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)，包括篩選期、安慰劑導(dǎo)入期和治療期。①篩選期:對(duì)患者進(jìn)行體檢、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查;②安慰劑導(dǎo)入期:所有入選患者停用原用降壓藥，服用安慰劑每天一次，共2周。2周末符合輕、中度原發(fā)性高血壓者進(jìn)入治療期;③隨機(jī)化治療期:所選患者按照1:1隨機(jī)分配接受坎地沙坦酯8 mg或纈沙坦80 mg治療，每日口服一次，連續(xù)8周。治療期間每間隔14 d回訪一次，測(cè)量服藥前血壓、心率、記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有接受治療患者隨機(jī)服藥前一天行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，每30分鐘測(cè)量一次，8周治療結(jié)束后復(fù)查。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①兩組均進(jìn)行治療8周后坐位DBP谷值與基線DBP谷值的比較;兩組問進(jìn)行治療8周后坐位SBP谷值與基線SBP谷值的差值比較;②比較兩組治療8周后降壓有效例數(shù)及有效率［有效定義為經(jīng)過規(guī)定方案治療后，SBP＜140 mm Hg和DBP＜90 mm Hg或SBP下降≥20 mm Hg或DBP下降≥10 mm Hg］。

1.4 安全性評(píng)估及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 記錄不良事件、異常體格檢查、心電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。計(jì)量資料組間比較用方差分析，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象 隨機(jī)分組60例接受坎地沙坦酯治療，60例接受纈沙坦治療，無因不良反應(yīng)終止試驗(yàn)者。

2.2 基線資料比較 坎地沙坦酯組60例患者中，男36例，女24例，年齡(53.6±9.2)歲，體重(70.6±12.5)kg，基線坐位DBP谷值(88.8±3.3)mm Hg，基線坐位 SBP谷值(136.91±l0.1)mm Hg;纈沙坦組60例患者中，男34例，女26例，年齡(54.3±9.8)歲，體重(70.1±12.4)kg，基線坐位DBP谷值(88.3±3.2)mm Hg，基線坐位SBP谷值(136.7±10.3)mm Hg。兩組基礎(chǔ)情況相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義(P＞0.05)，兩組患者心電圖、生化檢查結(jié)果相似。

表1 坎地沙坦酯組與纈沙坦組坐位DBP和SBP谷值比較

2.3 療效分析 ①治療8周末血壓變化:治療8周末兩組坐位DBP谷值、SBP谷值均比基線明顯下降，組內(nèi)比較有顯著性差異(P＜0.01)，兩組DBP谷值下降幅度組間比較有顯著性差異(P＜0.01)，兩組SBP谷值下降幅度組間比較有顯著性差異(P＜0.05)，坎地沙坦酯降壓效果優(yōu)于纈沙坦(見表1);②治療8周末降壓有效率比較:坎地沙坦酯組治療8周末降壓總有效率為86.7%(52/60例)，纈沙坦組為63.3%(38例/60例)，組問比較有顯著性差異(P＜0.05)，坎地沙坦酯優(yōu)于纈沙坦;③安全性分析:120例患者中頭暈、頭痛者3例，坎地沙坦酯組1例，纈沙坦組2例;皮膚搔癢4例，坎地沙坦組組1例，纈沙坦組3例，均發(fā)作輕微且逐漸緩解。無因不良事件而終止試驗(yàn)者。治療8周末兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和心電圖變化無顯著差別。

3 討論

坎地沙坦酯與纈沙坦均是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過競(jìng)爭(zhēng)血管緊張素Ⅱ的特異性受體，拮抗其所有的心血管效應(yīng)，引起計(jì)量依賴性的外周血管阻力下降，降低血壓。大規(guī)模的臨床試驗(yàn)證明沙坦類降壓藥物較其他傳統(tǒng)的降壓藥物更加顯著的降低高血壓合并左心室肥厚和糖尿病患者的心腦血管事件的發(fā)生率［1，2］。本試驗(yàn)證明坎地沙坦酯8 mg1次/d口服與纈沙坦80 mg1次/d口服均顯著降壓，坎地沙坦酯組坐位DBP谷值及SBP谷值下降幅度較纈沙坦組顯著。降壓藥物的降壓效果是否持久與藥物本身的半衰期有關(guān)，坎地沙坦酯的半衰期長(zhǎng)達(dá)24 h決定了它具有持久的降壓療效。本試驗(yàn)測(cè)定的是DBP和SBP的谷值，因?yàn)檫@一數(shù)值能反映在上一次的給藥終末期抗高血壓的作用，也可以反映在最容易發(fā)生心血管事件的時(shí)侯(如清晨)控制血壓的能力。由此顯示，坎地沙坦酯每天一次口服的降壓效果能維持24 h，尤其是在用藥末即清晨血藥濃度低時(shí)降壓效果仍能維持，從而有可能減少心腦血管事件的發(fā)生?？傊?，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑坎地沙坦酯治療輕、中度原發(fā)性高血壓是安全、有效的，與纈沙坦相比每日口服一次價(jià)格低，降壓更持久、平穩(wěn)，尤其更能良好控制清晨血壓。

［1］Daholof B，Devereux RB，Kjeldsen SE，et al.Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study(LIFE):a randomized trial against atenolol.Lancet，2002，359:995-1003.

［2］Lewis EJ，Hunsicker LG，Clarke WR，et al.Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes.N Engl J Med，2001，345:851-860.