陳子新,康大慶

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院,江蘇泰州,225300)

在拉米夫丁治療慢性乙型肝炎的過(guò)程中,YMDD變異發(fā)生率隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而升高,導(dǎo)致耐藥的發(fā)生,部分患者出現(xiàn)病情加重。阿德福韋酯對(duì)拉米夫丁耐藥變異株具有顯著的抑制作用,治療效果滿(mǎn)意,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

入選對(duì)象為2006年1月～2008年12月在本院門(mén)診或住院的慢性乙型肝炎患者共22例,男16例,女6例,平均年齡(37.52±6.32)歲。所有入選病例,均符合西安會(huì)議病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)。22例患者均服用拉米夫丁>12個(gè)月,入選時(shí)仍在服用,均檢測(cè)出 YMDD變異陽(yáng)性。HBeAg陽(yáng)性14例,HBeAg陰性8例,血肌酐、尿素氮、AFP均在正常范圍。

方法:所有患者均給予阿德福韋酯10 mg/d,治療前3個(gè)月同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用拉米夫丁100 mg/d。3個(gè)月后單獨(dú)使用阿德福韋酯治療,療程觀察至1年。治療期間每1～3個(gè)月采集血清檢測(cè)HBVM、HBV DNA定量、肝功能,同時(shí)觀察記錄患者的癥狀、體征及不良反應(yīng),對(duì)腎功能、血常規(guī)、AFP、腹部B超也做定期檢查。

2 結(jié) 果

治療后22例患者的ALT、TBil明顯下降見(jiàn)表1,大多數(shù)患者的病毒指標(biāo)也得到有效的控制見(jiàn)表2。在整個(gè)治療觀察過(guò)程中,所有患者的臨床癥狀、體征均無(wú)異常表現(xiàn),也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)應(yīng)用阿德福韋酯后相關(guān)的腎功能損害及其它不良反應(yīng)。

表1 治療前后肝功能變化情況

表2 治療后血清HBeAg、HBVDNA變化情況

3 討 論

由于病毒變異,拉米夫丁維持治療中耐藥發(fā)生率逐年增高,3年可達(dá)40%左右,少數(shù)患者還可出現(xiàn)病情惡化[1-5]。阿德福韋酯可以顯著降低血清HBV DNA滴度,而且對(duì)拉米夫丁等其它抗病毒藥物出現(xiàn)變異株的HBV具有很強(qiáng)的抗病毒活性[6-8]。本組22例阿德福韋酯治療結(jié)果表明,血清HBV DNA水平下降迅速,在3、6、12個(gè)月時(shí)HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為 40.9%、54.5%、68.2%,與文獻(xiàn)報(bào)道相似[9]。其中有2例HBV DNA陰轉(zhuǎn)的患者,在停用拉米夫丁、單獨(dú)應(yīng)用阿德福韋酯3個(gè)月左右時(shí),出現(xiàn)HBV DNA復(fù)轉(zhuǎn)陽(yáng)性,再次加用拉米夫丁聯(lián)合治療后,HBV DNA陰轉(zhuǎn),病情得到控制。說(shuō)明阿德福韋酯對(duì)變異株有很強(qiáng)的抑制作用,但對(duì)野生株的抑制作用可能不如拉米夫丁[10-12]。因此在停用拉米夫丁、單獨(dú)使用阿德福韋酯時(shí)應(yīng)加強(qiáng)觀察,定期進(jìn)行病毒指標(biāo)檢測(cè),以便對(duì)治療及時(shí)做出調(diào)整。對(duì)于有條件的患者,可以考慮兩藥聯(lián)合應(yīng)用,使變異株和野生株同時(shí)處于較長(zhǎng)時(shí)間的抑制狀態(tài),避免出現(xiàn)病毒的“蹺蹺板”現(xiàn)象。

阿德福韋酯在有效控制變異病毒的同時(shí),對(duì)肝臟功能的恢復(fù)效果也十分明顯[13]。另外,阿德福韋酯安全性較好,在治療過(guò)程中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),是較為理想的抗HBV藥物之一。

[1]王宇明,陳耀凱,張大志,等.阿德福韋酯治療拉米夫丁耐藥慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中華肝臟病雜志,2006,11:803.

[2]楊向東,楊冬愛(ài).阿德福韋酯膠囊治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎42例[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(3):39.

[3]霍麗亞.恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,25(5):482.

[4]鮑發(fā)應(yīng),譚亞文.拉米夫定聯(lián)合水飛薊賓-卵磷脂復(fù)合物治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,25(6):593.

[5]張 南,夏 杰,鄧國(guó)宏,等.拉米夫定對(duì)慢性重型乙型肝炎患者生存率的提高[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,30(1):75.

[6]韓立兵,耿愛(ài)文,咸建春,等.阿德福韋酯治療YMDD變異的慢性乙型肝炎臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(11):59.

[7]湯影子,陳耀凱,劉 霖,等.阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎療效相關(guān)因素分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,29(18):1805.

[8]高海兵,潘 晨,林明華,等.阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎血清學(xué)應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素分析[J].中華臨床感染病雜志,2009,6:330.

[9]曾明德,茅益民,姚光弼,等.阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性的中國(guó)慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志,2005,23:387.

[10]羅生強(qiáng),高 峰.阿德福韋酯用于拉米夫丁耐藥慢性乙型肝炎的治療體會(huì)[J].肝臟,2005,2:139.

[11]劉 麗,唐 紅,王亞莉,等.恩替卡韋與阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的早期病毒學(xué)反應(yīng)觀察[J].華西醫(yī)學(xué),2008,23(3):543.

[12]耿愛(ài)文,龐曉鷹,尹有美,等.拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(11):57.

[13]朱桂保.阿德福韋酯治療拉米夫丁耐藥變異的慢乙肝患者療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2007,12:72.