陳雙

[摘要] 目的 探討甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊保守治療異位妊娠的臨床效果。 方法 選擇2011年9月～2012年10月在本院接受治療的異位妊娠患者68例，將其按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組34例。對照組患者給予甲氨蝶呤和米非司酮治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓膠囊治療。兩組療程均為4周。療程結(jié)束后比較兩組的治療效果、血β-HCG、包塊大小、住院時間以及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組總有效率為88.2%，高于對照組的67.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療4周后，觀察組β-HCG下降至正常水平時間及住院時間短于對照組，包塊小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠臨床效果顯著，血β-HCG明顯降低，患者住院時間縮短，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 桂枝茯苓膠囊；甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠

[中圖分類號] R714.22 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）11（b）-0069-03

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，近年來其發(fā)病率不斷升高，嚴重危害婦女生命和健康，起病原因是受精卵種植在子宮腔以外部分，最常見的部位為輸卵管，約占90%以上[1]。隨著現(xiàn)代臨床診斷技術(shù)和人們保健意識的提高，異位妊娠的早期診斷率明顯提高，同時異位妊娠的早期診斷為保守治療創(chuàng)造了條件和時機。本研究應(yīng)用甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年9月～2012年10月來本院治療的異位妊娠患者68例，均符合保守治療條件。納入標(biāo)準：①自愿接受保守治療，要求保留生育功能；②生命體征平穩(wěn)，有腹痛、下腹墜脹、陰道持續(xù)或反復(fù)出血（少于經(jīng)量）癥狀及停經(jīng)史，腹腔內(nèi)無活躍性出血；③輸卵管妊娠未破裂或流產(chǎn)；④超聲檢查：宮內(nèi)未見孕囊，附件包塊直徑≤3.0 cm；⑤血β-HCG<2000 mIU/ml；⑥肝腎功能及血常規(guī)正常；⑦無藥物禁忌證。將68例患者分為觀察組和對照組，每組34例，觀察組年齡21～46歲，平均（33.1±2.7）歲；經(jīng)產(chǎn)婦20例，有多次異位或妊娠不孕史14例；平均停經(jīng)（45.8±3.4） d；血β-HCG（7.3±2.3） ng/ml；包塊直徑2～4 cm，平均（2.91±0.25） cm。對照組年齡20～45歲，平均（36.2±1.9）歲；經(jīng)產(chǎn)婦18例，有不孕史或多次異位妊娠者16例；平均停經(jīng)（47.1±2.0） d；血β-HCG（7.2±0.6） ng/ml；包塊直徑2～4 cm，平均（3.09±0.43） cm。兩組患者的年齡、停經(jīng)時間、孕次、包塊直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予甲氨蝶呤[生產(chǎn)廠家：上海醫(yī)藥（集團）有限公司信誼制藥總廠，國藥準字：H31020644]50 mg/次，生理鹽水溶解后臀部肌內(nèi)注射，給藥1次；口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：86904735000307），25 mg/次，2次/d，連用3 d，總量為150 mg。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，同時另口服桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z10950005），4粒/次，3次/d。兩組患者治療周期均為4周。用藥期間嚴密監(jiān)測患者的生命體征，包括血壓、脈搏、體溫及腹痛、陰道流血情況。每3天復(fù)查血β-HCG及每周復(fù)查陰道B超。治療期間患者均需臥床休息，減少活動，同時保持大便通暢及絕對禁止性生活。

1.3 療效評判標(biāo)準[3]

顯效：血清β-HCG值恢復(fù)正常水平，尿β-HCG檢測為陰性，臨床癥狀及體征完全消失；有效：血清β-HCG值下降，尿β-HCG檢測未轉(zhuǎn)為陰性，臨床癥狀及體征改善；無效：血清β-HCG值無改善或升高，臨床癥狀及體征無改善或嚴重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為88.2%，高于對照組的67.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后β-HCG下降至正常水平時間、包塊大小、住院時間的比較

治療4周后，觀察組β-HCG下降至正常水平時間及住院時間短于對照組，包塊小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組均未出現(xiàn)腹瀉、骨髓移植、肝腎功能損害。治療后觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例，口腔潰瘍3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.5%。對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)5例，口腔潰瘍3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.5%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組均經(jīng)對癥治療后癥狀緩解。

3 討論

近年來，隨著人工、藥物流產(chǎn)及相應(yīng)的盆腔炎性疾病的增加，異位妊娠的發(fā)生率不斷升高[2-3]。對于早期異位妊娠的治療，近年來提倡保守手術(shù)、微創(chuàng)手術(shù)及藥物治療。由于藥物治療異位妊娠保留了婦女的生育功能，且不需要進行開腹手術(shù)，易被患者接受，因此藥物已成為治療異位妊娠的方法。

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，治療機制主要抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA合成，抑制細胞型滋養(yǎng)細胞的增殖，破壞絨毛，促使胚胎組織停止發(fā)育并死亡[4-5]。米非司酮是孕19-去甲基睪酮的衍生物，為作用于受體水平的抗孕激素類藥物，該藥物具有較強的抗孕激素活性，阻斷孕酮生理活性，促使蛻膜間質(zhì)水腫，變形出血和壞死；同時還使絨毛及蛻膜細胞動力學(xué)發(fā)生明顯變化，抑制滋養(yǎng)細胞增殖，使絨毛、蛻膜變性，促黃體生成素下降，黃體溶解，胚胎壞死[6-7]。其主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、口腔潰瘍、骨髓抑制等，停藥后患者可以逐步恢復(fù)正常，必要時給予對癥治療可以減輕癥狀[8]。桂枝茯苓膠囊主要成分為桂枝、茯苓、丹皮、芍藥及桃仁五味藥，作用機制在于調(diào)動機體內(nèi)巨噬細胞功能，在異位妊娠的保守治療中可在胚胎死亡后促進包塊吸收，從而提高輸卵管通暢率[9-11]，但一般作用較弱，只能作為輔助殺胚作用，從而提高米非司酮的治療率。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療4周后，觀察組β-HCG下降至正常水平時間及住院時間短于對照組，包塊小于對照組。治療過程中，兩組患者均產(chǎn)生了一定的不良反應(yīng)，但經(jīng)對癥治療后，所有患者癥狀緩解。兩藥與桂枝茯苓膠囊聯(lián)用既能快速殺死胚胎，又能有效地消除包塊，相輔相成，達到優(yōu)勢互補的效果。

綜上所述，甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠可顯著提高臨床療效，明顯降低血β-HCG，縮短患者住院時間，且不良反應(yīng)較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：110-117.

[2] 智慧麗.米非司酮，甲氨蝶呤聯(lián)合中藥在異位妊娠中的療效及安全性觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，9（1）：73.

[3] 邴惠香.中藥+甲氨蝶呤+米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（22）145-146.

[4] 鐘文彬.異位妊娠的臨床觀察與治療分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（13）：176-177.

[5] 陳素青.異位妊娠藥物保守治療 64例臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（19）：112-113.

[6] 李澤瓊.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果分析[J].臨床醫(yī)藥實踐，2012，21（11）：824-825.

[7] 宋建平.不同保守治療方法對早期未破裂輸卵管妊娠的療效比較[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2014，16（6）：921.

[8] 董春蓮.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及中藥保守治療異位妊娠的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18（10）：1568-1569.

[9] 潘成榮.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠348例分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（17）：21-22.

[10] 谷赤秀.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在異位妊娠中的綜合療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（19）：95-96.

[11] 陳雅萍.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠40例療效分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2012，25（18）：2278-2279.

（收稿日期：2014-09-24 本文編輯：郭靜娟）endprint

[摘要] 目的 探討甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊保守治療異位妊娠的臨床效果。 方法 選擇2011年9月～2012年10月在本院接受治療的異位妊娠患者68例，將其按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組34例。對照組患者給予甲氨蝶呤和米非司酮治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓膠囊治療。兩組療程均為4周。療程結(jié)束后比較兩組的治療效果、血β-HCG、包塊大小、住院時間以及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組總有效率為88.2%，高于對照組的67.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療4周后，觀察組β-HCG下降至正常水平時間及住院時間短于對照組，包塊小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠臨床效果顯著，血β-HCG明顯降低，患者住院時間縮短，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 桂枝茯苓膠囊；甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠

[中圖分類號] R714.22 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）11（b）-0069-03

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，近年來其發(fā)病率不斷升高，嚴重危害婦女生命和健康，起病原因是受精卵種植在子宮腔以外部分，最常見的部位為輸卵管，約占90%以上[1]。隨著現(xiàn)代臨床診斷技術(shù)和人們保健意識的提高，異位妊娠的早期診斷率明顯提高，同時異位妊娠的早期診斷為保守治療創(chuàng)造了條件和時機。本研究應(yīng)用甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年9月～2012年10月來本院治療的異位妊娠患者68例，均符合保守治療條件。納入標(biāo)準：①自愿接受保守治療，要求保留生育功能；②生命體征平穩(wěn)，有腹痛、下腹墜脹、陰道持續(xù)或反復(fù)出血（少于經(jīng)量）癥狀及停經(jīng)史，腹腔內(nèi)無活躍性出血；③輸卵管妊娠未破裂或流產(chǎn)；④超聲檢查：宮內(nèi)未見孕囊，附件包塊直徑≤3.0 cm；⑤血β-HCG<2000 mIU/ml；⑥肝腎功能及血常規(guī)正常；⑦無藥物禁忌證。將68例患者分為觀察組和對照組，每組34例，觀察組年齡21～46歲，平均（33.1±2.7）歲；經(jīng)產(chǎn)婦20例，有多次異位或妊娠不孕史14例；平均停經(jīng)（45.8±3.4） d；血β-HCG（7.3±2.3） ng/ml；包塊直徑2～4 cm，平均（2.91±0.25） cm。對照組年齡20～45歲，平均（36.2±1.9）歲；經(jīng)產(chǎn)婦18例，有不孕史或多次異位妊娠者16例；平均停經(jīng)（47.1±2.0） d；血β-HCG（7.2±0.6） ng/ml；包塊直徑2～4 cm，平均（3.09±0.43） cm。兩組患者的年齡、停經(jīng)時間、孕次、包塊直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予甲氨蝶呤[生產(chǎn)廠家：上海醫(yī)藥（集團）有限公司信誼制藥總廠，國藥準字：H31020644]50 mg/次，生理鹽水溶解后臀部肌內(nèi)注射，給藥1次；口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：86904735000307），25 mg/次，2次/d，連用3 d，總量為150 mg。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，同時另口服桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z10950005），4粒/次，3次/d。兩組患者治療周期均為4周。用藥期間嚴密監(jiān)測患者的生命體征，包括血壓、脈搏、體溫及腹痛、陰道流血情況。每3天復(fù)查血β-HCG及每周復(fù)查陰道B超。治療期間患者均需臥床休息，減少活動，同時保持大便通暢及絕對禁止性生活。

1.3 療效評判標(biāo)準[3]

顯效：血清β-HCG值恢復(fù)正常水平，尿β-HCG檢測為陰性，臨床癥狀及體征完全消失；有效：血清β-HCG值下降，尿β-HCG檢測未轉(zhuǎn)為陰性，臨床癥狀及體征改善；無效：血清β-HCG值無改善或升高，臨床癥狀及體征無改善或嚴重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為88.2%，高于對照組的67.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后β-HCG下降至正常水平時間、包塊大小、住院時間的比較

治療4周后，觀察組β-HCG下降至正常水平時間及住院時間短于對照組，包塊小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組均未出現(xiàn)腹瀉、骨髓移植、肝腎功能損害。治療后觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例，口腔潰瘍3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.5%。對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)5例，口腔潰瘍3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.5%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組均經(jīng)對癥治療后癥狀緩解。

3 討論

近年來，隨著人工、藥物流產(chǎn)及相應(yīng)的盆腔炎性疾病的增加，異位妊娠的發(fā)生率不斷升高[2-3]。對于早期異位妊娠的治療，近年來提倡保守手術(shù)、微創(chuàng)手術(shù)及藥物治療。由于藥物治療異位妊娠保留了婦女的生育功能，且不需要進行開腹手術(shù)，易被患者接受，因此藥物已成為治療異位妊娠的方法。

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，治療機制主要抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA合成，抑制細胞型滋養(yǎng)細胞的增殖，破壞絨毛，促使胚胎組織停止發(fā)育并死亡[4-5]。米非司酮是孕19-去甲基睪酮的衍生物，為作用于受體水平的抗孕激素類藥物，該藥物具有較強的抗孕激素活性，阻斷孕酮生理活性，促使蛻膜間質(zhì)水腫，變形出血和壞死；同時還使絨毛及蛻膜細胞動力學(xué)發(fā)生明顯變化，抑制滋養(yǎng)細胞增殖，使絨毛、蛻膜變性，促黃體生成素下降，黃體溶解，胚胎壞死[6-7]。其主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、口腔潰瘍、骨髓抑制等，停藥后患者可以逐步恢復(fù)正常，必要時給予對癥治療可以減輕癥狀[8]。桂枝茯苓膠囊主要成分為桂枝、茯苓、丹皮、芍藥及桃仁五味藥，作用機制在于調(diào)動機體內(nèi)巨噬細胞功能，在異位妊娠的保守治療中可在胚胎死亡后促進包塊吸收，從而提高輸卵管通暢率[9-11]，但一般作用較弱，只能作為輔助殺胚作用，從而提高米非司酮的治療率。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療4周后，觀察組β-HCG下降至正常水平時間及住院時間短于對照組，包塊小于對照組。治療過程中，兩組患者均產(chǎn)生了一定的不良反應(yīng)，但經(jīng)對癥治療后，所有患者癥狀緩解。兩藥與桂枝茯苓膠囊聯(lián)用既能快速殺死胚胎，又能有效地消除包塊，相輔相成，達到優(yōu)勢互補的效果。

綜上所述，甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠可顯著提高臨床療效，明顯降低血β-HCG，縮短患者住院時間，且不良反應(yīng)較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：110-117.

[2] 智慧麗.米非司酮，甲氨蝶呤聯(lián)合中藥在異位妊娠中的療效及安全性觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，9（1）：73.

[3] 邴惠香.中藥+甲氨蝶呤+米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（22）145-146.

[4] 鐘文彬.異位妊娠的臨床觀察與治療分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（13）：176-177.

[5] 陳素青.異位妊娠藥物保守治療 64例臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（19）：112-113.

[6] 李澤瓊.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果分析[J].臨床醫(yī)藥實踐，2012，21（11）：824-825.

[7] 宋建平.不同保守治療方法對早期未破裂輸卵管妊娠的療效比較[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2014，16（6）：921.

[8] 董春蓮.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮及中藥保守治療異位妊娠的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18（10）：1568-1569.

[9] 潘成榮.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠348例分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（17）：21-22.

[10] 谷赤秀.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在異位妊娠中的綜合療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（19）：95-96.

[11] 陳雅萍.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠40例療效分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2012，25（18）：2278-2279.

（收稿日期：2014-09-24 本文編輯：郭靜娟）endprint

[摘要] 目的 探討甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊保守治療異位妊娠的臨床效果。 方法 選擇2011年9月～2012年10月在本院接受治療的異位妊娠患者68例，將其按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組34例。對照組患者給予甲氨蝶呤和米非司酮治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓膠囊治療。兩組療程均為4周。療程結(jié)束后比較兩組的治療效果、血β-HCG、包塊大小、住院時間以及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組總有效率為88.2%，高于對照組的67.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療4周后，觀察組β-HCG下降至正常水平時間及住院時間短于對照組，包塊小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠臨床效果顯著，血β-HCG明顯降低，患者住院時間縮短，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 桂枝茯苓膠囊；甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠

[中圖分類號] R714.22 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）11（b）-0069-03

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，近年來其發(fā)病率不斷升高，嚴重危害婦女生命和健康，起病原因是受精卵種植在子宮腔以外部分，最常見的部位為輸卵管，約占90%以上[1]。隨著現(xiàn)代臨床診斷技術(shù)和人們保健意識的提高，異位妊娠的早期診斷率明顯提高，同時異位妊娠的早期診斷為保守治療創(chuàng)造了條件和時機。本研究應(yīng)用甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年9月～2012年10月來本院治療的異位妊娠患者68例，均符合保守治療條件。納入標(biāo)準：①自愿接受保守治療，要求保留生育功能；②生命體征平穩(wěn)，有腹痛、下腹墜脹、陰道持續(xù)或反復(fù)出血（少于經(jīng)量）癥狀及停經(jīng)史，腹腔內(nèi)無活躍性出血；③輸卵管妊娠未破裂或流產(chǎn)；④超聲檢查：宮內(nèi)未見孕囊，附件包塊直徑≤3.0 cm；⑤血β-HCG<2000 mIU/ml；⑥肝腎功能及血常規(guī)正常；⑦無藥物禁忌證。將68例患者分為觀察組和對照組，每組34例，觀察組年齡21～46歲，平均（33.1±2.7）歲；經(jīng)產(chǎn)婦20例，有多次異位或妊娠不孕史14例；平均停經(jīng)（45.8±3.4） d；血β-HCG（7.3±2.3） ng/ml；包塊直徑2～4 cm，平均（2.91±0.25） cm。對照組年齡20～45歲，平均（36.2±1.9）歲；經(jīng)產(chǎn)婦18例，有不孕史或多次異位妊娠者16例；平均停經(jīng)（47.1±2.0） d；血β-HCG（7.2±0.6） ng/ml；包塊直徑2～4 cm，平均（3.09±0.43） cm。兩組患者的年齡、停經(jīng)時間、孕次、包塊直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予甲氨蝶呤[生產(chǎn)廠家：上海醫(yī)藥（集團）有限公司信誼制藥總廠，國藥準字：H31020644]50 mg/次，生理鹽水溶解后臀部肌內(nèi)注射，給藥1次；口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：86904735000307），25 mg/次，2次/d，連用3 d，總量為150 mg。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，同時另口服桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z10950005），4粒/次，3次/d。兩組患者治療周期均為4周。用藥期間嚴密監(jiān)測患者的生命體征，包括血壓、脈搏、體溫及腹痛、陰道流血情況。每3天復(fù)查血β-HCG及每周復(fù)查陰道B超。治療期間患者均需臥床休息，減少活動，同時保持大便通暢及絕對禁止性生活。

1.3 療效評判標(biāo)準[3]

顯效：血清β-HCG值恢復(fù)正常水平，尿β-HCG檢測為陰性，臨床癥狀及體征完全消失；有效：血清β-HCG值下降，尿β-HCG檢測未轉(zhuǎn)為陰性，臨床癥狀及體征改善；無效：血清β-HCG值無改善或升高，臨床癥狀及體征無改善或嚴重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率為88.2%，高于對照組的67.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療后β-HCG下降至正常水平時間、包塊大小、住院時間的比較

治療4周后，觀察組β-HCG下降至正常水平時間及住院時間短于對照組，包塊小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組均未出現(xiàn)腹瀉、骨髓移植、肝腎功能損害。治療后觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例，口腔潰瘍3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.5%。對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)5例，口腔潰瘍3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.5%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組均經(jīng)對癥治療后癥狀緩解。

3 討論

近年來，隨著人工、藥物流產(chǎn)及相應(yīng)的盆腔炎性疾病的增加，異位妊娠的發(fā)生率不斷升高[2-3]。對于早期異位妊娠的治療，近年來提倡保守手術(shù)、微創(chuàng)手術(shù)及藥物治療。由于藥物治療異位妊娠保留了婦女的生育功能，且不需要進行開腹手術(shù)，易被患者接受，因此藥物已成為治療異位妊娠的方法。

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，治療機制主要抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA合成，抑制細胞型滋養(yǎng)細胞的增殖，破壞絨毛，促使胚胎組織停止發(fā)育并死亡[4-5]。米非司酮是孕19-去甲基睪酮的衍生物，為作用于受體水平的抗孕激素類藥物，該藥物具有較強的抗孕激素活性，阻斷孕酮生理活性，促使蛻膜間質(zhì)水腫，變形出血和壞死；同時還使絨毛及蛻膜細胞動力學(xué)發(fā)生明顯變化，抑制滋養(yǎng)細胞增殖，使絨毛、蛻膜變性，促黃體生成素下降，黃體溶解，胚胎壞死[6-7]。其主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、口腔潰瘍、骨髓抑制等，停藥后患者可以逐步恢復(fù)正常，必要時給予對癥治療可以減輕癥狀[8]。桂枝茯苓膠囊主要成分為桂枝、茯苓、丹皮、芍藥及桃仁五味藥，作用機制在于調(diào)動機體內(nèi)巨噬細胞功能，在異位妊娠的保守治療中可在胚胎死亡后促進包塊吸收，從而提高輸卵管通暢率[9-11]，但一般作用較弱，只能作為輔助殺胚作用，從而提高米非司酮的治療率。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療4周后，觀察組β-HCG下降至正常水平時間及住院時間短于對照組，包塊小于對照組。治療過程中，兩組患者均產(chǎn)生了一定的不良反應(yīng)，但經(jīng)對癥治療后，所有患者癥狀緩解。兩藥與桂枝茯苓膠囊聯(lián)用既能快速殺死胚胎，又能有效地消除包塊，相輔相成，達到優(yōu)勢互補的效果。

綜上所述，甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠可顯著提高臨床療效，明顯降低血β-HCG，縮短患者住院時間，且不良反應(yīng)較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-09-24 本文編輯：郭靜娟）endprint