萬 靜 鹿 斌 楊葉虹 楊志紅 胡仁明

(1.上海市第八人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海 200235;2.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海 200040)

2型糖尿病患者在腎臟損害早期常出現(xiàn)肌酐清除率的升高,隨著疾病進(jìn)展常出現(xiàn)肌酐清除率的下降,而血尿酸的排泄可能與肌酐清除率相關(guān)。本研究探討2型糖尿病患者血尿酸、血糖及肌酐清除率間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院住院的2型糖尿病患者163例,診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選者均排除痛風(fēng)、腫瘤及服用促進(jìn)血尿酸排泄及抑制尿酸合成藥物者。

1.2 研究方法 病史明確年齡、性別、婚姻、病程、吸煙史、飲酒史及家族史等。直立、免冠、脫鞋、穿單衣情況下測(cè)量體質(zhì)量(kg)及身高(cm)及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。測(cè)血壓:休息10 min以上,使用臺(tái)式血壓計(jì)測(cè)量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓,間隔5min再測(cè),取2次平均值。采用酶法測(cè)定血尿酸、血肌酐、血尿素氮、血總膽固醇、血三酰甘油及高密度脂蛋白,高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 高尿酸血癥[1]:男性血清尿酸水平＞420 μmol?L-1,女性血清尿酸水平＞360μmol?L-1。

1.3.2 采用Cockcroft-Gault公式估計(jì)肌酐清除率,肌酐清除率=(140-年齡)×體質(zhì)量(kg)/血清肌酐(mg?dL-1)×72(女性×0.85)[2-3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料采用ˉx±SD表示,各組間計(jì)量資料采用方差分析,以,各組間計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),血尿酸、血糖水平和肌酐清除率采用Spearman相關(guān)分析,多元logistic回歸分析高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床特征 表1比較了高尿酸血癥組和非尿酸血癥組的臨床特征,數(shù)據(jù)顯示高尿酸血癥組體質(zhì)量指數(shù)、尿素氮、肌酐及尿酸水平均明顯高于非高尿酸組(P＜0.05),而HbA1c及肌酐清除率均明顯低于非高尿酸組(P＜0.05)。

表1 高尿酸血癥組和非高尿酸血癥組患者的臨床特征比較

2.2 高尿酸血癥、HbA1c和肌酐清除率 表1顯示高尿酸血癥組肌酐清除率明顯低于非高尿酸組(71.6±44.0ml?min-1vs.90.2±31.1 ml?min-1,P=0.006)。如將肌酐清除率以60 ml?min-1和90 ml?min-1為切點(diǎn)分為 3組,結(jié)果顯示高尿酸血癥組肌酐清除率＞90 ml?min-1、60-90 ml?min-1及 ＜60 ml?min-1的比例分別為25.0%、34.4%及40.6%,而非高尿酸血癥組3組肌酐清除率比例分別為46.0%、37.3%及16.7%(χ2=9.569,P=0.008)。

Spearman相關(guān)分析顯示血尿酸與肌酐清除率(相關(guān)系數(shù):-0.161,P=0.043)及HbA1c(相關(guān)系數(shù):-0.299,P＜0.001)均顯著負(fù)相關(guān),HbA1c與肌酐清除率顯著正相關(guān)(相關(guān)系數(shù):0.184,P=0.032)。

2.3 高尿酸血癥逐步Logistic回歸分析

以有無高尿酸血癥為因變量,以年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、HbA1c及肌酐清除率為自變量,進(jìn)行多因素逐步Logistic回歸分析。表2顯示HbA1c及BMI為高尿酸血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其中HbA1c和有無高尿酸呈負(fù)相關(guān)。肌酐清除率雖未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是P值已非常接近0.05,也呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)趨勢(shì)。

表2 高尿酸血癥相關(guān)危險(xiǎn)因素逐步Logistic回歸分析

3 討 論

本研究結(jié)果顯示體質(zhì)量指數(shù)更高者血尿酸水平更高,可能與內(nèi)臟脂肪蓄積伴隨的尿酸生成過多及胰島素抵抗引發(fā)腎臟尿酸排泄功能下降等有關(guān)。

本研究無論單因素分析還是多因素回歸分析均顯示HbA1c與血尿酸水平明顯負(fù)相關(guān),這與既往研究相似?；酐慃惖萚4]研究顯示新診斷糖尿病者血尿酸較糖尿病前期者低,并且低于正常糖耐量人群,提示隨血糖升高血尿酸水平降低。雖然本研究入組均為2型糖尿病者,但是仍顯示血糖水平與血尿酸顯著負(fù)相關(guān)。

Nan等[5]在青島的自然人群中進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)當(dāng)空腹血糖≥7.0 mmol?L-1時(shí),隨著空腹血糖的升高,肌酐清除率顯著增高,而血尿酸水平明顯下降。本研究單因素分析也初步顯示肌酐清除率與血尿酸呈負(fù)相關(guān),盡管多因素回歸分析未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是P值已非常接近0.05,呈現(xiàn)較明顯的負(fù)相關(guān)趨勢(shì),這可能與樣本量較小等因素有關(guān)。糖尿病狀態(tài)下血尿酸的降低可能與腎小球?yàn)V過率增加相關(guān),腎小球?yàn)V過率增加可能是導(dǎo)致血尿酸水平降低的原因之一。

綜上所述,2型糖尿病患者血尿酸水平與血糖及肌酐清除率負(fù)相關(guān),提示腎小球?yàn)V過率的增加或下降可能是導(dǎo)致該人群血尿酸水平降低或升高的原因之一,但是仍需前瞻性研究進(jìn)一步觀察。

1 Roubenoff R.Gout and hyperuricemia[J].Rheum Dis Clin North Am,1990,16:539-550.

2 K/DOQI clinical p ractice guidelinesfor chronic kidney disease:evaluation,classification,and stratification.Kidney Disease Outcome Quality Initiative[J].Am J Kidney Dis,2002,39:1-246.

3 National Kidney Foundation Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease:Evaluation,Classification,and Stratification[J].Ann Intern Med,2003,139:137-147.

4 霍麗麗,紀(jì)立農(nóng).血清尿酸水平與糖代謝狀況及肌酐清除率的關(guān)系[J].中國糖尿病雜志,2008,16:732-734.

5 Nan HR,Dong YH,Gao WG,et al.Diabetesassociated with a low serum uric acid level in a general Chinese population[J].Diabetes Res Clin Pract,2007,76:68-74.