陳琴華，李 鵬

（鄖陽醫(yī)學(xué)院附屬東風(fēng)總醫(yī)院，湖北 十堰 442008）

復(fù)發(fā)性口瘡又稱口腔潰瘍，是慢性口腔黏膜的小潰瘍，深淺不等，呈圓形或橢圓形損害，可反復(fù)和周期性復(fù)發(fā)[1-2]。醋酸地塞米松常用于治療過敏性和自身免疫性疾病。筆者針對(duì)臨床口腔感染疾病的特點(diǎn)[3-5]，根據(jù)臨床需要制備了復(fù)方口腔潰瘍貼膜劑，以滿足臨床治療需要，并對(duì)該制劑中醋酸地塞米松含量進(jìn)行了測(cè)定，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

色譜分析系統(tǒng)包括Shimadzu LC-10ATVP色譜泵、SPD-M10AVP二極管陣列檢測(cè)器和Class-VP色譜工作站（日本）；AS3120型超聲震蕩儀（Auto Science公司）；SK-#型快速混勻器（國(guó)華儀器）；KDC-16H高速離心機(jī)（科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司）；Anke TDL80-2B型離心機(jī)；WM-5型無油氣體壓縮機(jī)（天津）。醋酸地塞米松（中國(guó)生物制品有限公司）；復(fù)方口腔潰瘍貼膜劑（東風(fēng)公司總醫(yī)院制劑室，批號(hào)分別為060902，061211，070125）；其他輔料均符合2005年版《中國(guó)藥典》規(guī)定；試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

處方：鹽酸洛美沙星5 g，鹽酸丁卡因1.67 g，甲硝唑5 g，醋酸地塞米松0.25 g，魚肝油30mL，吐溫-80 20mL，甘油25mL，羧甲基纖維素鈉38.33 g，乙醇30mL，牛奶香精10 g，天然綠色素0.1 g，純化水加至1 000mL。

制備：取羧甲基纖維素鈉加30mL乙醇潤(rùn)濕后，加25mL甘油及800 mL純化水溶脹，使全部溶解成透明黏稠液，放冷，作為A液；取鹽酸洛美沙星、甲硝唑、醋酸地塞米松、鹽酸丁卡因加適量純化水溶解，作為B液；取魚肝油加吐溫-80研勻，作為C液；取牛奶香精、天然綠色素，加適量純化水溶解，作為D液。將B液加入A液，充分?jǐn)噭?，然后加入C液及D液，同向攪拌至均勻。取25 cm× 40 cm平板玻璃共20塊，用75％乙醇消毒，烘干，涂適量液狀石蠟，取上述藥液涂膜，自然干燥，分割，包裝，即得。

2.2 一般質(zhì)量控制

性狀：本品為半透明類白色薄膜。

鑒別：1）取本品10片，加氫氧化鈉試液2mL，溫?zé)?，即得紫紅色溶液；滴加稀鹽酸使成酸性后即變成黃色，加過量的氫氧化鈉試液則變成橙紅色。2）取本品20片，加1mol/L硫酸液2mL溶解，再加三硝基苯酚試液2mL，放置后即生成沉淀。3）取本品20片，加純化水5mL溶解，過濾，照分光光度法測(cè)定，在286 nm和328 nm波長(zhǎng)處有最大吸收，其吸收系數(shù) E1％1cm約為686。4）取本品20片，加純化水5mL溶解，過濾，緩緩滴入溫?zé)岬膲A性酒石酸銅試液中，即生成氧化亞銅的紅色沉淀[2]。

2.3 醋酸地塞米松含量測(cè)定

2.3.1 色譜條件

色譜柱：C18柱（150mm×4.6mm，5!m）；流動(dòng)相：甲醇-水（65∶35，V/V）；流速：1.0mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：245 nm；柱溫：室溫；進(jìn)樣量：10!L。

2.3.2 溶液制備

精密稱取醋酸地塞米松對(duì)照品1.0mg，置10mL量瓶中，用甲醇充分溶解并定容，作為儲(chǔ)備液（1 000!g/mL），再分別稀釋成質(zhì)量濃度為1.0，5.0，10.0，20.0，40.0，50.0!g/mL的系列溶液，經(jīng)0.45!m的微孔濾膜過濾，作為對(duì)照品溶液。準(zhǔn)確稱取樣品6片（約相當(dāng)于醋酸地塞米松1.5mg），用20mL的甲醇溶液超聲溶解，提取3次，過濾，續(xù)濾液置100mL量瓶中，經(jīng)0.45!m的微孔濾膜過濾，作為供試品溶液。

2.3.3 檢測(cè)波長(zhǎng)選擇

精密稱取干燥至恒重的醋酸地塞米松適量，用甲醇配成質(zhì)量濃度為5!g/mL的溶液，以純水溶液為空白，分別在200～400 nm波長(zhǎng)之間掃描。結(jié)果醋酸地塞米松在245 nm波長(zhǎng)處有最大吸收，空白溶液無吸收。

2.3.4 方法學(xué)考察

系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：在選定的色譜條件下，對(duì)照品溶液和供試品溶液的色譜圖見圖1?？梢?，樣品中其他物質(zhì)對(duì)醋酸地塞米松的測(cè)定無干擾，醋酸地塞米松與保留時(shí)間最近的雜質(zhì)色譜峰的分離度大于2.0，理論塔板數(shù)以醋酸地塞米松計(jì)應(yīng)大于2 000。

圖1 高效液相色譜圖

標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制：取2.3.2項(xiàng)下的醋酸地塞米松對(duì)照品系列溶液，按擬訂的色譜條件進(jìn)樣，以質(zhì)量濃度（X）為橫坐標(biāo)、峰面積（Y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行回歸分析，得線性回歸方程 Y=25 364X-12 487，r=0.999 6（n=6）。結(jié)果表明，醋酸地塞米松質(zhì)量濃度在1.0～50.0!g/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。在信噪比（S/N）為3時(shí)，測(cè)得最低檢出限為0.1!g/mL。

精密度試驗(yàn)：取對(duì)照品溶液，依法連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果峰面積的 RSD為1.23％（n=6），表明儀器進(jìn)樣精密度良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn)：取同一供試品溶液，分別于0，2，4，8，16h時(shí)依法進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果峰面積的 RSD為2.33％（n=5），表明供試品溶液在16h內(nèi)穩(wěn)定。

重現(xiàn)性試驗(yàn)：取同一批樣品，依法制備供試品溶液并測(cè)定。結(jié)果峰面積的 RSD為2.63％（n=6），表明方法重現(xiàn)性較好。

加樣回收試驗(yàn)：取同一供試品溶液（15.2!g/mL）500!L，分別加入對(duì)照品溶液（5，15，50!g/mL）500!L，每個(gè)質(zhì)量濃度平行操作2份，混勻，并依法進(jìn)樣測(cè)定含量，計(jì)算回收率。結(jié)果見表1。

表1 醋酸地塞米松加樣回收試驗(yàn)結(jié)果（n=6）

2.3.5 樣品含量測(cè)定

分別取自制樣品，依法制備供試品溶液并測(cè)定含量。結(jié)果批號(hào)為060902，061211，070125的樣品中醋酸地塞米松的標(biāo)示百分含量均在90.0％～110.0％之間，表明3批樣品中醋酸地塞米松含量均合格。

3 討論

處方中鹽酸洛美沙星屬氟喹諾酮類抗菌藥物，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性及陽性需氧菌屬均有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)綠膿桿菌也有抗菌活性；甲硝唑?yàn)橄踹溥蝾惪咕幬锖涂乖x藥，具有較強(qiáng)的抗厭氧菌、抗滴蟲、抗阿米巴原蟲作用；魚肝油具有滋養(yǎng)作用，能促進(jìn)潰瘍部位黏膜的修復(fù)與新生；醋酸地塞米松具有抗炎、抗過敏作用；鹽酸丁卡因?yàn)楸砻媛樽韯?，作用迅速，止癢、止痛效果好；羧甲基纖維素鈉為成膜材料，吐溫-80為增溶劑，甘油為增塑劑、助懸劑。

羧甲基纖維素鈉先用乙醇潤(rùn)濕完全再加純化水溶脹，才能使溶脹液透明，否則會(huì)成團(tuán)塊而不易溶解；魚肝油和吐溫-80需先混研勻，充分乳化，這樣才能使溶脹液光滑均勻；涂膜前，玻板應(yīng)涂適量液狀石蠟，并按要求控制膜厚度。

該膜劑性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便，色澤柔和帶香味，口感好，對(duì)于牙周疾病、口腔潰瘍等療效好，深受臨床歡迎。

[1]鄭利光，馮燕平，翟所迪.門診口腔粘膜病臨床用藥調(diào)研[J].中國(guó)藥房，2006，17（19）：1 510-1 511.

[2]張石革.復(fù)發(fā)性口瘡和口臭與藥物治療[J].中國(guó)藥房，2005，16（20）：1 600.

[3]張利平，林偉萍，陳健苗，等.高效液相色譜法測(cè)定氯霉素地塞米松乳膏中兩組分含量[J].中國(guó)藥業(yè)，2008，17（15）：26-27.

[4]張媛媛，李會(huì)輕，龐 靖.復(fù)方地塞米松乳膏的制備及質(zhì)量控制[J].齊魯藥事，2007，26（1）：27-28.

[5]付小六.高效液相色譜法測(cè)定醋酸地塞米松片的含量均勻度[J].中國(guó)藥業(yè)，2006，15（17）：35.