田忠凱

(深圳市人民醫(yī)院暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 廣東 深圳 518020)

晚期頭頸部腫瘤是指發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者局部復(fù)發(fā)已經(jīng)無法再借助局部治療進(jìn)一步控制腫瘤進(jìn)展的情況,患者的生存將受到嚴(yán)重的影響。傳統(tǒng)的以順鉑(DDP)聯(lián)合氟尿嘧啶(5-FU)的化療方案是治療晚期頭頸部腫瘤的一線治療方案,有效率大約30%～50%,中位生存期時(shí)間約5～7個(gè)月[1～2],為進(jìn)一步提高晚期頭頸部腫瘤的療效及生存,我們應(yīng)用了多烯紫杉醇為主聯(lián)合化療方案對(duì)晚期頭頸部腫瘤進(jìn)行治療[3],療效較前稍有提高?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2000年9月至2008年12月期間,76例在我院治療的病理明確的晚期頭頸部腫瘤的患者。男性49例,女性27例,年齡13～72歲,平均年齡50歲。部位及病理類型:鼻咽癌48例(鱗癌36例,泡狀核癌7例,未分化癌5例)喉鱗癌6例,口咽鱗癌6例,下咽低分化鱗癌6例,甲狀腺癌3例(濾泡狀癌2例、未分化癌1例)上頜竇鱗癌6例,頜下腺癌1例。全組病例均為局部復(fù)發(fā)或已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例,并有明確的可測(cè)量腫瘤病灶。本組中32例為初治病例,其余44例為復(fù)治;所有病例中62例既往曾經(jīng)手術(shù)和局部放療過,其放療有效部位不再作為療效觀察和評(píng)價(jià)目標(biāo)。治療前所有病例KPS評(píng)分60～100分,預(yù)計(jì)生存期至少3個(gè)月以上?；熐俺Ｒ?guī)檢查患者的血像、肝腎功能等。

表1 多烯紫杉醇聯(lián)合方案治療晚期頭頸部腫瘤的效果

1.2 治療方法

多烯紫杉醇采用每周期75mg/m2靜滴,用藥前1d開始口服地塞米松7.5mg早晚各1次,連續(xù)3d,防止過敏反應(yīng)。順鉑每周期80mg/m2快速靜滴(分5d)d1～d5;卡鉑每周期300mg/m2(或AUC=6)靜滴1次;氟尿嘧啶每天500mg/m2靜滴6h以上d1～d5;3周重復(fù);異環(huán)磷酰胺每天1200mg/m2靜滴2h以上d1～d5,3周重復(fù);平陽(yáng)霉素每次8mg,每周期d3、d5、d10、d12肌肉注射,用藥前常規(guī)予以消炎痛25mg口服預(yù)防發(fā)熱反應(yīng)?；熐俺Ｒ?guī)應(yīng)用5羥色胺-3受體拮抗劑和甲氧氯普胺預(yù)防胃腸道反應(yīng)。每3周為1周期,至少應(yīng)用2周期評(píng)定療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)

按WHO實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4](2000)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)從化療后確認(rèn)療效開始計(jì)算直到腫瘤進(jìn)展為止。

1.4 化療毒副反應(yīng)觀察

用WHO標(biāo)準(zhǔn)分為I、II、III、IV度[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有指標(biāo)采用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行處理,2組間比較采用t檢驗(yàn),生存分析則采用Kaplan-Meier法。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

全組76例共進(jìn)行了236個(gè)周期,平均3.1個(gè)周期。全組CR3例(3.9%),PR25例(32.8%),SD16例(21.1%),PD32例(42.1%);總的有效率RR為36.8%。其中初治:CR2例(6.2%),PR15例(46.8%),SD7例(21.9%),PD 8例(25%);RR為53.1%。復(fù)治:CR1例(2.3%),PR10例(22.7%),SD9例(20.5%),PD24例(54.5%);RR為25%。見表1。

初治病例療效明顯高于復(fù)治病例,2者有效率之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。從取得療效開始計(jì)算,總的疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為3.9個(gè)月,其中初治為5.6個(gè)月,復(fù)治2.2個(gè)月。總的中位生存期時(shí)間為8.5個(gè)月,其中初治為11.6個(gè)月,復(fù)治5.6個(gè)月?？偟?年生存率為56.2%,其中初治和復(fù)治1年生存率分別為59.0%和35.9%。

2.2 毒副反應(yīng)

主要毒副反應(yīng)包括骨髓抑制和消化道反應(yīng),經(jīng)相應(yīng)的處理后均可以控制,未出現(xiàn)化療相關(guān)死亡病例。嚴(yán)格按多烯紫杉醇預(yù)處理方案,未出現(xiàn)過敏反應(yīng)。見表2。

3 討論

頭頸部腫瘤是指解剖部位從顱底到鎖骨上,頸椎前的頭頸部組織器官所發(fā)生的惡性腫瘤,一般不包括顱內(nèi)、頸椎及眼內(nèi)惡性腫瘤。主要以手術(shù)和放療等局部治療為主,化療為輔,5年生存率大約為50%左右。對(duì)于晚期頭頸部腫瘤,全身化療是重要的治療方法,可以延長(zhǎng)生存時(shí)間,提高患者的生活質(zhì)量。一般認(rèn)為以DDP為主聯(lián)合5-FU化療方案是治療晚期頭頸部腫瘤有效的安全的治療方案,近些年出現(xiàn)較多的抗腫瘤藥物,如長(zhǎng)春瑞濱、紫杉類、奈達(dá)鉑、吉西他濱和培美曲塞等,由其是紫杉類藥物,被較多的文獻(xiàn)證實(shí)其對(duì)頭頸部癌有效。

多烯紫杉醇為半合成紫杉類抗腫瘤藥,是在對(duì)紫杉醇結(jié)構(gòu)改造過程中合成出來的紫杉醇衍生物,生物利用度好,毒副作用小。多烯紫杉醇為紫杉類抗腫瘤藥,通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多烯紫杉醇可與游離的微管蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管,同時(shí)抑制其解聚,導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定,從而抑制細(xì)胞的有絲分裂。多烯紫杉醇與微管的結(jié)合不改變?cè)z的數(shù)目。這一點(diǎn)與目前臨床應(yīng)用的大多數(shù)紡錘體毒性藥物不同。

本組應(yīng)用多烯紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案治療頭頸部腫瘤,臨床觀察總有效率為36.8%,其中初治有效率達(dá)53.1%,而復(fù)治病例有效率達(dá)25%,證實(shí)了對(duì)晚期頭頸部癌治療有效。從臨床生存情況分析,本組總的中位生存期時(shí)間為8.5個(gè)月,其中初治為11.6個(gè)月,復(fù)治5.6個(gè)月?？偟?年生存率為56.2%,較以往文獻(xiàn)所見DF方案報(bào)道的結(jié)果略高[6～7］。此外本組初次治療和復(fù)治病例間無論近期有效率和生存時(shí)間存在明顯差異,從結(jié)果可以看出初治病例無論從近期有效率還是中位生存期明顯優(yōu)于復(fù)治病例。導(dǎo)致上述結(jié)果出現(xiàn)主要原因考慮可能為腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性的存在所致,但本組復(fù)治病例治療有效率仍然達(dá)25%,因此認(rèn)為多烯紫杉醇為主聯(lián)合化療在對(duì)一線DF方案耐藥的情況下仍保持一定療效,從而對(duì)晚期患者仍有較好的姑息治療作用。本組毒副反應(yīng)可以較好耐受,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,因而我們認(rèn)為多烯紫杉醇為主聯(lián)合化療方案治療晚期頭頸部癌是安全的。

綜上所述,多烯紫杉醇為主聯(lián)合化療方案治療晚期頭頸部癌有較好的效果,在適當(dāng)條件下應(yīng)爭(zhēng)取作為一線治療;在一線方案耐藥的情況下,可以考慮作為二線治療的優(yōu)先選擇。

[1]Forastiere AA,Metch B,Schuller DE,et al.Randomized comparison of cisplatin plus fluorouracil and carboplatin plus fluorouracil versus methotrexate in advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck:a Southwest Ocology Group study[J].J Clin Oncol,1992,10:1245～1251.

[2]Browman GP,Cronin L.Standard chemotherapy insqamous cell head and neck cancer:What we have learned from randomized trial[J].Semin Oncol,1994,21:311～9.