胡政國(guó)

ACEI與TI1RA是臨床常用的兩類降壓藥，通過(guò)在不同水平上阻滯腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)而達(dá)到降壓效果。本研究選擇雷米普利與氧沙坦鉀及合用用藥治療原發(fā)性輕中度高血壓，觀察療效及安全性，為臨床正確選擇降壓藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2007年 2月至 2008年 6月我院心內(nèi)科門診及住院的輕、中度原發(fā)性高血壓(EH)患者 107例，入選患者隨機(jī)分類雷米普利組(36例)、氧沙坦鉀組(36例)及合用組(35例)，3組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表 1。符合 1999年 WHO/I.SH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，未經(jīng)治療或停服降壓藥 1周以上，并除以下情況:(1)繼發(fā)性高血壓；(2)嚴(yán)重肝腎功能不全；(3)近 3個(gè)月有明顯的心力衰竭及不穩(wěn)定型心絞痛；(4)近 1年有心肌梗死或腦卒中病史；(5)患有嚴(yán)重疾病如惡性腫瘤；(6)合并糖尿病，甲狀腺疾??；(7)過(guò)度肥胖(BMI＞25 kg/m2；(8)妊娠或哺乳的女性。

表 1 3組一般資料比較

1.2 治療方法 雷米普利組予雷米普利(商品名:瑞素坦，昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，批號(hào):070101)5 mg，氧沙坦鉀組予氧沙坦鉀 100 mg(商品名:科素亞，杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào):06096)，合用組予雷米普利 2.5 mg及氧沙坦鉀 50 mg。均 1次/d，口服。連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)及測(cè)定方法

1.3.1 偶測(cè)血壓:所有住院病例每天測(cè)量偶測(cè)血壓并記錄，門診患者每 2周測(cè)量 1次。測(cè)量前患者休息 15 min，使用經(jīng)校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)水銀柱式血壓計(jì)，舒張壓以消音為準(zhǔn)，測(cè)量前不服藥，連續(xù) 3次坐位測(cè)量右上臂血壓，舒張壓每次差別 ＜4 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)，取 3次平均值。

1.3.2 動(dòng)態(tài)血壓:治療前后采用中美合資美高儀Ⅱ型無(wú)創(chuàng)性攜帶式 24h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)儀，測(cè)定左上臂血壓及心率。

1.3.3 血尿便常規(guī)、血生化檢測(cè)。

1.3.4 治療期間記錄各組患者發(fā)生干咳、體位性低血壓以及皮疹、瘙癢、皮膚發(fā)紅等過(guò)敏情況等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗(yàn)或ANOVA檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療期間 3組偶測(cè)血壓變化及降幅比較 應(yīng)用雷米普利、氧沙坦鉀或二者聯(lián)用均可使EH患者血壓降低，3組治療后收縮壓、舒張壓水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；而收縮壓和舒張壓的下降值在 3組比較則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 治療期間3組偶測(cè)血壓變化比較mm Hg，ˉx±s

2.2 治療期間各組動(dòng)態(tài)血壓變化及心率變化 3組治療后24 h平均收縮壓(24 h SBP)、白天平均收縮壓(dSBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)，24 h平均舒張壓(24 h DBP)、白天平均舒張壓(dDBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)均比治療前顯著降低(P＜0.01)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而 3組治療后 24h平均心率(24hHR)較治療前均無(wú)明顯改變(P＞0.05)，組間比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 3。

表3 3組治療前后動(dòng)態(tài)血壓、心率變化比較mm Hg，ˉx±s

2.3 不良反應(yīng) 服藥期間雷米普利組和合用組各有 2例發(fā)生咳嗽，以第 1周明顯，第 2周后逐漸減輕。氧沙坦鉀組有 2例發(fā)生頭暈，合用組有 3例發(fā)生頭暈，證實(shí)是發(fā)生體位性低血壓。經(jīng)平躺休息及對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討論

ACEI和AT1RA作為兩類臨床最常用的降壓藥，可在不同水平上阻滯腎素一血管緊張素系統(tǒng)，這兩類藥物的聯(lián)合應(yīng)用近年來(lái)越來(lái)越受到廣大學(xué)者關(guān)注。有不少臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，ACEI與AT1RA合用在原發(fā)性高血壓、高血壓合并糖尿病、代謝綜合征、心力衰竭、心肌梗死及腎臟疾病方面具有更優(yōu)良的作用[2-4]。因此，本研究對(duì) EH患者分別及聯(lián)合應(yīng)用 ACEI制劑雷米普利、AT1RA制劑氧沙坦鉀進(jìn)行臨床降壓療效和安全性觀察。

我們研究發(fā)現(xiàn)，EH患者經(jīng)雷米普利、氧沙坦鉀及兩藥合用治療后，3組患者的血壓均有明顯下降，收縮壓及舒張壓降幅組間比較均無(wú)顯著差異，3組治療后 24 h SBP、dSBP、nSBP、24 h DBP、dDBP、nDBP均較治療前顯著降低，但組間比較無(wú)顯著性差異，以上均說(shuō)明 3組藥物降壓效價(jià)相似。在相同降壓劑量下，氧沙坦鉀對(duì) RAS的抑制作用較雷米普利強(qiáng)，而雷米普利除了抑制RAS外，還可抑制緩激肽的降解，提高循環(huán)中緩激肽水平，后者可加強(qiáng)擴(kuò)張血管作用，提高血管通透性[5]。兩藥聯(lián)用從不同的水平更完全地阻斷 RAS的作用，同時(shí)又保留了緩激肽的優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)一步為患者帶來(lái)更多的益處。本研究同時(shí)顯示，口服常用劑量的雷米普利和氧沙坦鉀患者耐受性均良好，僅有極少數(shù)患者服用雷米普利有干咳，而服用氧沙坦鉀患者少數(shù)可出現(xiàn)體位性低血壓。

本研究顯示，雷米普利和氧沙坦鉀兩種藥物常規(guī)劑量下均能達(dá)到滿意的降壓效果，其耐受性和安全性良好。

1 Kaplan NM.The CARE Study:a postmarketing evaluation of ramipril in 11，100 patients.The Clinical Altace Real-World Efficacy(CARE)Investigators.Clin Ther，1996，18:658-670.

2 The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators.Effects of an Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibitor，Ramipril，on Cardiovascular Events in High-Risk Patients.NEJM，2000，342:145-153.

3 吳建林，李學(xué)玲.氧沙坦鉀治療輕、中度原發(fā)性高血壓的臨床觀察.河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，14:240-241.

4 劉戎，劉峰.動(dòng)態(tài)血壓評(píng)價(jià)替米沙坦、氧沙坦鉀治療輕、中度高血壓的臨床療效.心腦血管病防治，2003，3:9-10.

5 Zhu JR，Bai J，Cai NS，et al.Efficacy and safety of telmisartan vs.losartan in control of mild-to-moderate hypertension:a multicentre，randomised，double-blind study.International Journal of Clinical Practice，2004，12:46-49.