瞿萍 夏蘭 陳貴海

腦血管疾病因其高病死率及高致殘率而受到廣泛關(guān)注，其中腦梗死約占腦血管疾病的 75%～85%[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死的主要原因，因頸動(dòng)脈檢查便捷且與缺血性腦卒中密切相關(guān)，因此一直是研究缺血性腦血管疾病的重點(diǎn)。本文旨在探討腦梗死患者外周血炎性標(biāo)志物與頸動(dòng)脈粥樣硬化(carotid artherosclerosis，CAS)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2006年 3月至 2009年 3月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的腦梗死患者 556例，其中男 359例，女 197例。所有入選病例均符合第四次腦血管疾病會(huì)議所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。入選病例均經(jīng)CT或 MRI排除了出血性血管疾病，排除了肝腎功能明顯損害者及有明確感染存在者。入院時(shí)測(cè)量血壓，記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。

1.2 超聲檢查 應(yīng)用美國通用公司生產(chǎn)的型號(hào)為Vivid7的彩色多普勒超聲檢測(cè)儀進(jìn)行頸動(dòng)脈檢查，探頭頻率 7～13 MHz。探查患者的頸總、頸內(nèi)及兩者分叉處的動(dòng)脈壁，以最厚處內(nèi)-中膜厚度(IMT)作為檢測(cè)及分級(jí)指標(biāo):IMT＜0.9 mm為正常血管(正常組)，0.9 mm≤IMT≤1.5 mm為硬化(硬化組)，IMT＞1.5 mm為斑塊形成(斑塊組)，管腔狹窄≥30%為狹窄(狹窄組)。

1.3 血液常規(guī)及生化檢查 抽取患者晨起空腹肘靜脈血3 ml，檢測(cè)白細(xì)胞(WBC)、血糖(FBs)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TCH)和纖維蛋白原(Fib)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以 ˉx±s表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，各危險(xiǎn)因素對(duì) CAS作用強(qiáng)度的比較采用多元邏輯回歸，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常組與其他組相關(guān)指標(biāo)的比較 與正常組比較年齡、WBC、Fib和 SBP值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而 DBP、FBs、TG、TCH差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表 1。

2.2 各危險(xiǎn)因素對(duì)CAS的作用強(qiáng)度比較 Logistic回歸分析:將在表 1中P＜0.05的 4個(gè)因素選入多元邏輯回歸方程，以正常組為參照組。總體而言，年齡、Fib、SBP及卒中史與 CAS的形成及發(fā)展均有聯(lián)系，其中 SBP在 CAS早期并未顯示出明顯作用，而是在后期起了相對(duì)較弱的作用，而炎癥標(biāo)志物 Fib和WBC均對(duì)CAS發(fā)生發(fā)展有顯著作用。見表 2。

表1 各相關(guān)因素與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系ˉx±s

表 2 頸動(dòng)脈粥樣硬化形成邏輯回歸分析

3 討論

炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化中的病理機(jī)制已被廣泛研究。研究顯示，炎癥在 CAS的病理過程中起著重要作用[3]。本文通過對(duì)腦梗死患者外周血中炎性標(biāo)志物纖維蛋白原和白細(xì)胞的檢測(cè)并與其他腦梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素作比較來探討炎性反應(yīng)在CAS形成及發(fā)展過程中所起的作用。結(jié)果顯示，代謝性因素血糖、血脂等并未在 CAS中顯示出其作用。年齡是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但其作用強(qiáng)度較低，相對(duì)于正常組，硬化組、斑塊組和狹窄組的 OR值分別為 2.85、3.02和 2.92。收縮壓在既往的研究中也顯示其為 CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本研究中顯示，收縮壓對(duì)CAS的作用主要在后期，與早期CAS無關(guān)。炎性標(biāo)志物纖維蛋白原和白細(xì)胞在 CAS的形成及發(fā)展中均有作用，相對(duì)于正常組，纖維蛋白原在硬化組、斑塊組和狹窄組的 OR值分別為6.35、8.56和 8.23，白細(xì)胞的 OR值分別為 3.36、3.26和 3.24，高于年齡和收縮壓，顯示其對(duì)CAS的作用強(qiáng)度大于其它因素。

纖維蛋白原即凝血因子Ⅰ，是一種由肝細(xì)胞產(chǎn)生的糖基化蛋白，在凝血酶的作用下，纖維蛋白原降解為纖維蛋白(fibrin，F(xiàn)b)。近年來有許多研究發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原/纖維蛋白及其降解產(chǎn)物參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程:在人和動(dòng)物的粥樣斑塊中發(fā)現(xiàn)了纖維蛋白原或纖維蛋白以及其降解產(chǎn)物的片段[4]，臨床研究顯示纖維蛋白原與頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切[5]。纖維蛋白原/纖維蛋白以及降解產(chǎn)物具有眾多的能與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等相互作用的位點(diǎn)，通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與血栓形成以及引起血管內(nèi)皮損傷和血液流變學(xué)的改變，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖遷移，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中起了非常重要的作用[6-8]。

國內(nèi)外對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的病理結(jié)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊由一個(gè)較大的脂質(zhì)核心和薄的纖維帽組成，纖維帽主要由Ⅰ型膠原組成，內(nèi)有大量的炎癥細(xì)胞浸潤，包括巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞[9]。纖維帽的形成可能與粘附分子表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)，這些細(xì)胞釋放促進(jìn)平滑肌及纖維母細(xì)胞增生的因子，導(dǎo)致包括膠原蛋白、彈力纖維等在內(nèi)的間質(zhì)纖維基質(zhì)沉積，形成覆蓋于脂質(zhì)壞死核心的纖維帽。

通過本研究得出的結(jié)論為急性缺血性腦卒中患者中，炎癥性指標(biāo)纖維蛋白原和白細(xì)胞對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展作用明顯，是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，作用強(qiáng)度更大于其它傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。提示在缺血性卒中的二級(jí)預(yù)防中，要對(duì)炎癥性疾病予以預(yù)防和治療，可進(jìn)一步降低頸動(dòng)脈粥樣硬化及腦卒中的發(fā)生。

1 朱創(chuàng)英，李湘君，徐巧玉.急性腦梗死患者康復(fù)護(hù)理效果觀察.中國基層醫(yī)藥，2008，15:347.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379.

3 Ma YQ，Plow EF，Geng JG.P-selectin binding to P-selectin glycoprotein ligand-1 induces anintermediate state of alpha Mbeta 2 activation and acts Cooperatively with extracellular stimuli tosupport maximal adhesion of humanneutrophils.Blood，2004，104:2549-2556.

4 Naito M.Effects of fibrinogen，fibrin and their degradation products on the behaviour of vascular smooth muscle cells.Nippon Ronen Igakkai Zasshi，2000，37:458-463.

5 崔玉紅，周玲歡，郝賽，等.纖維蛋白原濃度對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響.河北醫(yī)藥，2009，31:1761-1763.

6 Guo YH，Hernandez I，Isermann B，et al.Caveolin-1-dependent apoptosis induced by fibrin degradation products.Blood，2009，113:4431-4439.

7 Yakovlev S，Zhang L，Ugarova T，et al.Interaction of fibrin(ogen)with leukocyte receptor alpha Mdomain beta 2(Mac-1):further characterization and identication of a novel binding region within the central domain of the fibrinogen gamma-module.Biochemistry，2005，44:617-626.

8 曹勇軍，錢進(jìn)軍，劉春風(fēng).纖維蛋白(原)、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物及其基序拮抗劑與動(dòng)脈粥樣硬化.國際腦血管病雜志，2006，14:290-293.

9 Davies MJ，Richardson PO，Woof N，et al.Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaque:role of extracellular lipid，macrophage，and smooth muscle cell content.Br Heart J，1993，69:377-381.