張 衛(wèi),李俊建,李治松,常琰子,薛文華

鄭州大學第一附屬醫(yī)院麻醉科鄭州 450052

順式阿曲庫銨是較理想的新型中時效芐異喹啉類非去極化肌松藥,經Hofmann方式消除,不依賴肝、腎功能,不隨年齡的增加而作用時間延長,可安全、有效地用于不同年齡的患者[1-2],反復給藥后體內無蓄積,目前已廣泛用于臨床。臨床麻醉一般以患者的體質量、體表面積及年齡等作為給藥的參考指標,較少考慮性別的影響。近年來的研究[3]發(fā)現(xiàn),女性對維庫溴銨、泮庫溴銨和羅庫溴銨等肌松藥較男性敏感。該研究旨在觀察性別是否對順式阿曲庫銨的藥效學指標存在影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇鄭州大學第一附屬醫(yī)院2009年 6月至 8月?lián)衿谑中g患者 82例,ASAⅠ～Ⅱ級,年齡28～35歲,體質指數(shù)(BMI)＜30 kg/m2。男女各 41例。均知情同意。排除標準:合并神經肌肉傳導疾病、代謝障礙、心、肺、肝、腎、腦等疾病患者和妊娠及哺乳期婦女。

1.2 麻醉方法 所有患者麻醉前均不用術前藥,以減少藥物對肌松效應的影響,術前禁食 8 h,禁飲 4 h。入室后監(jiān)測心電圖、血壓、心率、脈搏、血氧飽和度、呼吸頻率和呼吸末CO2分壓(pCO2)及鼻咽溫度;開放肘正中靜脈建立輸液通道,三通連接給藥系統(tǒng),在20 min內以20 m L/kg的劑量輸注乳酸鈉林格液,補充術前禁飲食所致的體液丟失量,而后按 4-2-1法則輸注維持量液體;安置加速度傳導儀(Watch SX:荷蘭歐加農公司)以備肌松監(jiān)測,上臂用布包裹以保持大魚際溫度 ＞31℃;麻醉誘導經肘正中靜脈注射咪達唑侖0.1 mg/kg、芬太尼5μg/kg及順式阿曲庫銨0.15mg/kg(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號 09051713),氣管插管后連接麻醉機機械通氣,維持pCO2在3.3～5.5 kPa之間,并維持鼻咽溫度在 36.5～37.0℃之間;以丙泊酚4～8mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.1～0.15μg/ (kg·m in)維持麻醉,腦電雙頻指數(shù)(BIS)值維持在 40～60。

1.3 監(jiān)測指標 采用加速度傳導儀刺激尺神經,監(jiān)測神經肌肉傳導功能[4],麻醉誘導至患者充分鎮(zhèn)靜后調校加速傳導儀第 1個顫搐反應的高度(T1)穩(wěn)定在100%左右作為對照值,待 T1穩(wěn)定在100%5m in后靜脈注射順式阿曲庫銨0.15mg/kg (5 s內給完),給藥完畢后即刻監(jiān)測 4個成串刺激(TOF)(電流60 mA、持續(xù)時間0.2 ms,頻率2 Hz、刺激間隔時間15 s)。記錄起效時間(自注射肌松藥畢到T1降至最低值)、最大效應持續(xù)時間(T1最低時持續(xù)時間)、T125%恢復時間、T190%恢復時間及恢復指數(shù)(T1自25%恢復到75%恢復時間)。1.4 統(tǒng)計學處理 計量資料以ˉx±s表示,用SPSS 10.0進行統(tǒng)計學分析,一般情況比較采用 t檢驗或χ2檢驗,組間男女肌松效果各指標比較均采用兩獨立樣本t檢驗,檢驗水準α=0.05。

1.5 結果

1.5.1 2組患者一般資料 見表1。

1.5.2 2組肌松效應比較 見表2。

表1 2組患者一般情況比較

表2 2組肌松效應比較 min

2 討論

該研究中麻醉誘導和維持均采用丙泊酚、瑞芬太尼全憑靜脈麻醉,排除溫度、年齡及藥物等已知可能對順式阿曲庫銨肌松效應存在影響的因素[4],研究結果顯示,單次靜脈注射順式阿曲庫銨后不同性別患者的起效時間、最大阻滯持續(xù)時間和 T125%恢復時間、T190%恢復時間均無差異。

研究顯示,麻醉性藥物及麻醉相關藥物的藥效學和藥動學存在性別差異。薛富善等[5]認為女性患者對維庫溴銨、羅庫溴銨和阿曲庫銨較男性患者更敏感;國外臨床研究[6]表明,蘇醒時間相同時,女性丙泊酚的用量較男性增加 30%～40%;達到同樣鎮(zhèn)痛效果時,男性患者嗎啡的用量是女性患者的1.3～1.4倍[7]。

甾類肌松藥作用時間存在性別差異,其機制目前仍不清楚,可能與機體成分、分布容積和蛋白濃度等方面的差別有關。女性患者較男性患者有較高的機體脂肪含量和較低的肌肉/體質量比[8],當機體脂肪較多和肌肉組織較少時,其對肌松藥的需求將降低。也有研究[9]認為,由于女性患者脂肪組織較多,用藥后藥物的分布容積明顯降低。當分布容積降低,達到同等程度神經-肌肉阻滯所需要的肌松藥量也減少。此外,還可能與女性心輸出量較男性小,肝臟血流量較小,而細胞外液量比男性患者細胞外液量相對減少,血漿清除率相對較慢有關[10-11]。順式阿曲庫銨與甾類肌松藥均為水溶性藥物,理論上講可能存在藥物分布容積、游離血漿濃度等方面的性別差異。該實驗所得結果單次靜脈注射順式阿曲庫銨后其起效時間女性小于男性,最大阻滯持續(xù)時間、T125%恢復時間、T190%恢復時間及恢復指數(shù)女性大于男性,可能與以上機制有關,也可能是樣本量較少的原因引起;而不同性別對順式阿曲庫銨藥效學影響的差異沒有統(tǒng)計學意義,其機制是否與其特殊的Hofmann消除方式或者其他原因有關有待進一步研究。

綜上所述,不同性別患者單次靜脈注射順式阿曲庫銨后肌松藥起效時間、肌松持續(xù)時間及恢復指數(shù)等肌松監(jiān)測指標差異無統(tǒng)計學意義,臨床應用中可不考慮性別對其藥效的影響。

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