266071 濟南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院第一療養(yǎng)區(qū) 趙禹 曹莉

P-選擇素與動脈粥樣硬化的研究進展及在療養(yǎng)院的應用

266071 濟南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院第一療養(yǎng)區(qū) 趙禹 曹莉

炎性反應在動脈粥樣硬化的發(fā)病機制中起關鍵性作用。P-選擇素(P-selection)作為炎癥標志物及細胞粘附分子介導了細胞之間的粘附、活化，啟動了動脈粥樣硬化，是炎癥和栓塞的中心環(huán)節(jié)。該文綜述了P-選擇素對動脈粥樣硬化的影響，包括：P-選擇素分布結構及生物學作用；P-選擇素與動脈粥樣斑塊及炎癥的形成；血漿P-選擇素水平的測定在療養(yǎng)院的應用現(xiàn)狀。

P-選擇素；動脈粥樣硬化；應用

P-選擇素(P-selection)屬于細胞粘附分子中的選擇素家族，貯存于靜息的血小板α顆粒、內皮細胞的WeibeI-Palade小體中。P-選擇素介導的細胞粘附是機體正常防御和生理止血得以存在和維持的重要基礎，但內皮細胞及血小板P-選擇素的表達持續(xù)或增強又可導致組織器官炎癥免疫損傷及缺血，這在心血管疾病中表現(xiàn)的尤為明顯。探討細胞P-選擇素表達的影響因素及其在心血管疾病中的臨床意義，有利于闡明P-選擇素在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，為診治心血管疾病提供新途徑。

1 P-選擇素的生物特性、分布

P-選擇素是細胞粘附分子選擇素成員之一。P-選擇素主要分布于靜息血小板的α顆粒和內皮細胞的Weibelpalade小體中，在人體大多數(shù)組織如心、肝、結腸、腎的血管內皮及血小板上表達。當受到缺氧、自由基、凝血酶及ADP等的刺激后，發(fā)生脫顆粒反應，顆粒膜與細胞膜融合，使P-選擇素表達到血小板或內皮細胞的細胞膜上，介導自細胞和內皮細胞的起始粘附[1]。

2 P-選擇素在動脈粥樣硬化形成中的作用

動脈粥樣硬化形成初期出現(xiàn)單核細胞在受損的內皮細胞表面滾動、粘附，而這一過程可能需要細胞上的粘附分子參與。然而，在慢性病變中使用P-選擇素單克隆抗體研究P-選擇素的作用存在諸多問題，如給藥的時機、抗體的劑量和濃度、抗體結合的特異性和半衰期等。

AS的發(fā)生發(fā)展與炎癥、脂質、氧化及基因改變有關，而在上述病理狀態(tài)中，血漿中或血小板、內皮細胞上P-選擇素的表達均增加，因而P-選擇素起著標志性作用。炎性因子、氧化脂質、氧自由基等均可促進P-選擇素的表達，P-選擇素一方面可促進白細胞與血小板和內皮細胞的粘附造成內皮損傷及血管內微血栓形成，加劇AS；另一方面P-選擇素還可通過PSGL-1促進激活的血小板與單核細胞的粘附從而啟動單核細胞中p65(核因子NF-kB家族成員)的核轉位，經(jīng)與基因調控序列中的kB序列作用，可調節(jié)單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、IL-8和其他立早基因的轉錄，而這些因素可正反饋促進P-選擇素的表達，進而加重AS[2]。

雖然，P-選擇素在動脈粥樣硬化形成中起重要作用，其水平高低與動脈粥樣硬化發(fā)生有一定的相關性。但血漿P-選擇素水平的測定在療養(yǎng)院內開展并不廣泛，筆者所在療養(yǎng)院還未開展此類檢查。原因有以下幾個方面：首先，學術界對血清P-選擇素在AS診斷中的作用認識并不一致。有研究表明血清P-選擇素水平與冠狀埃及病變之間無顯著差異，血清P-選擇素水平與冠狀動脈的Gensini評分無明顯相關[3]。其次，療養(yǎng)首長在入院療養(yǎng)前，多已被確認為冠心病，再進行此類診斷性檢查已無必要。另外，血清P-選擇素試劑盒價格較高，現(xiàn)有醫(yī)療保障體系下難以將血清P-選擇素列為全體療養(yǎng)首長的常規(guī)體檢項目。

[1]Shebuski RJ，Kilgore KS.Role of inflammatory mediators in thrombogenesis[J].J Pharmacol Exp Ther，2002，300(3)：729-735.

[2]Weyrich AS，Elstad MR，McEver RP，etal.Activated platelets signal chemokine synthesis by human monocytes[J].J Clininvest，1996，97(6)：1525-1534．

[3]屈曉冰，孫振球，陳美娟，等.急性冠狀動脈綜合征患者P-選擇素水平與冠狀動脈病變的關系[J].中華老年心腦血管病雜志，2005，7(5)：311-313.

1005-619X(2010)12-1102-02

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2010-04-23)

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