李偉 沈祥廣

1.國外應(yīng)用情況

1.1 口服長效制劑

目前，國外研究的口服長效制劑主要為控釋膠囊和緩釋大丸劑。最早投放市場的是瘤胃巨丸劑PARATECT Bolus(輝瑞公司生產(chǎn))，是一種甲噻嘧啶持續(xù)釋放丸，其構(gòu)造為在聚乙二醇惰性載體中含有22.7克酒石酸莫化太。藥物借助化學擴散作用釋放，可持續(xù)釋藥約90天，主要用于驅(qū)除胃腸道線蟲，以防治寄生蟲性為。應(yīng)用較廣的有伊維菌素控釋膠囊和緩釋大丸劑。

1.2 注射用長效制劑

鑒于血藥濃度波動會帶來嚴懲的副作用，有人試將胃吐靈制成一種獸用半固體注射用控釋制劑來解決這一咱問題。因藥物本身具有酸性和良好的水溶性，可將其溶解于聚合物骨架中。

1.3 植入型長效制劑

Leboeuf等探究了分別載有不同數(shù)量用于人工授精的精子的兩種類型陰道用海綿狀控制釋放裝置，對羊發(fā)情期、排卵期前后的LH激素達峰時間、產(chǎn)崽速率的影響。此裝置可不考慮季節(jié)因素，定時對母羊進行人工授精，因而可長期使母羊維持高產(chǎn)奶量。生育能力和生育率也較高，并不受海綿的不同類型或人工授精的精子數(shù)量的影響。同時試驗證實使用此裝置可使孕激素用量由45毫克降至20毫克而不影響母辜的能育性和多產(chǎn)性。

2.國內(nèi)的應(yīng)用情況

2.1 注射用長效制劑

張守發(fā)等在β-內(nèi)環(huán)精精飽和液中加入貝尼爾，使之成為注射用緩釋懸液。該緩釋劑具有藥物分布均勻、流動性好、穩(wěn)定性較好等特點。通過兔、牛體內(nèi)的免疫學測定證明，藥物釋放對照水劑處長0.8～1倍。

2.2 口服長效制劑

夏文江等報道，綿羊春季投放丙硫苯咪唑（阿苯噠唑）瘤胃控釋劑1枚/只，在給藥后86天時，蟲卵養(yǎng)活率93.7%，驅(qū)凈率達88%；而綿羊一次口服長效制劑丙硫苯咪唑10毫克/千克體重，45天蟲卵減少率已降至77.42%，驅(qū)凈率42%，且體重和前毛量試驗線與空白對照組差異極顯著。秋季驅(qū)蟲試驗表明，投藥100天后，瘤胃控釋制劑組和一次口服組（10毫克/千克）驅(qū)凈率分別為85.5%和26.4%，給藥后170天，剪毛量、體得試驗組顯著高于對照組。齊志明等研制出一種含銅、鋅、硒、鐵四種元素且投放到瘤胃的復(fù)合微量元素緩釋劑。經(jīng)試驗證明，投服緩釋劑后奶牛血清及乳汁中相關(guān)元素會計師有明顯的變化，且能維持較長時間，與此同時微量元素缺乏相關(guān)的疾病發(fā)病大大地降低，生產(chǎn)性能也有明顯的提高。

2.3 皮下埋植長效制劑

目前，國內(nèi)皮下埋植的長效制劑的研究主要集中于吡喹酮緩釋制劑的研制。葉萍等皮下埋植PZQ緩釋制劑治療小鼠日本血吸蟲病，實驗結(jié)果提示，不但可較長PZQ有效濃度，而且可能降低毒副作用。

2.4 其他給藥方式的長效制劑

張楚霜等將農(nóng)藥殺蟲磺制成緩釋片，然后配制不同濃度的緩釋液，分組投放于釘螺孳生地，在不同濃度下浸殺不同時間后，考察其休養(yǎng)釘螺絲的效果。兩次現(xiàn)場試驗結(jié)果表明，殺蟲磺緩釋劑對成螺、幼螺卵均有較好的殺滅作用，有效期分別為128天和142天；春季施藥1次，能達到控制當年的釘螺擴散。