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        近年抗高血壓藥物研究進(jìn)展

        2010-02-11 05:39:06羅輝
        中外醫(yī)療 2010年5期
        關(guān)鍵詞:糜蛋白酶沙坦醛固酮

        羅輝

        (湖北省通山縣人民醫(yī)院 湖北 通山 437600)

        高血壓病理基礎(chǔ)為小動脈痙攣性收縮,周圍血管阻力增加,使血壓升高;而且近年高血壓發(fā)病率呈上升趨勢,給社會和家庭帶來了諸多不利。現(xiàn)將近年抗高血壓藥物研究進(jìn)展簡述如下。

        1 內(nèi)皮素受體拮抗劑和雙肽酶抑制劑[1]

        內(nèi)皮素受體(A或A/B)抑制劑已有多種藥物如:Bosantan、Darusentan、Siaxsentan及Tezosentan為新一類降壓藥,研究發(fā)現(xiàn)可能對肺動脈高壓更有益。雙肽酶抑制劑抑制ACE及中性內(nèi)肽酶,降低血壓,如Omapatrilat臨床地位尚不清楚。

        2 糜蛋白酶(chymase)[2~3]

        糜蛋白酶(此酶在心臟、血管及其他器官中大量存在)是一種包含在肥大細(xì)胞分泌顆粒中的糜蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶,而在內(nèi)皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的分泌顆粒中也發(fā)現(xiàn)了糜蛋白酶免疫反應(yīng)性,這些細(xì)胞均釋放糜蛋白酶且共同定位于細(xì)胞外基質(zhì)中。

        3 血管緊張素1-7(Ang1-7)[2]

        Ang1-7由AngⅠ和AngⅡ轉(zhuǎn)化而來的7氨基酸肽,可通過與其特異性受體結(jié)合而發(fā)揮改善心功能、降低血壓、抑制細(xì)胞增殖、抗血栓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等作用[4]。研究表明Ang1-7在大鼠神經(jīng)組織與血漿中的含量與AngⅡ接近,表明機(jī)體在生理狀態(tài)下即存在血管緊張素家族成員內(nèi)部之間的一種平衡。

        4 中性內(nèi)肽酶-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(NEP-ACE)雙重抑制劑[2]

        ACE抑制劑可使有縮血管作用的AngⅡ生成減少而有血管擴(kuò)張作用的緩激肽水平增高而產(chǎn)生降壓效果,但機(jī)體可代償性地使心鈉素(atrial natriuretic peptide,ANP)生成減少。ANP主要通過腎臟的NEP的作用而降解,因此抑制NEP的活性可以改善因使用ACE抑制劑而引起的ANP水平的代償性降低。目前應(yīng)用于臨床的NEP-ACE抑制劑有奧馬曲拉(omapatrilat,Vanlev),山帕曲拉(sampatfilt)等。

        5 泰咪沙坦(Telmisartan)

        泰咪沙坦是一個新型非肽類血管緊張素受體拮抗劑[5]。該藥劑量依賴性地抑制靜脈輸注血管緊張素Ⅰ引起的增壓和脈搏加速。起效快,作用時間長。185例輕至中度高血壓患者經(jīng)臨床測試,對于泰咪沙坦40mg/d起增至80~120mg/d,與氨氯地平5mg/d起增至10mg/d的藥效及作用持續(xù)時間,用藥后2組病人的收縮壓和舒張壓均有明顯下降。用藥期間,血壓能有效得到控制。

        6 纈沙坦(Valsartan)

        本品商品名為代文,是抗高血壓藥物市場銷售增長最快的藥物之一,作為抗高血壓一線用藥已在全球80多個國家獲準(zhǔn)[6]。血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的重要活性成分,是一種強(qiáng)的縮血管物質(zhì),可發(fā)揮直接升壓效應(yīng),還可促進(jìn)鈉的重吸收,刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素Ⅱ受體(AT)拮抗劑,它選擇性的作用于AT1受體亞型,與AT1受體的親和力比與AT2受體的親和力強(qiáng)20000倍。纈沙坦不抑制ACE(又名激肽酶Ⅱ),此酶使血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ且降解緩激肽,不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留,因而不易引起咳嗽。對于輕至中度的腎功能衰竭的病人,不需要調(diào)整劑量。

        7 依普利酮(eplerenone)

        該藥主要用于原發(fā)性高血壓及心梗后的心力衰竭[7]。該藥通過與醛固酮受體結(jié)合,阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)中的醛固酮從而發(fā)揮降低血壓的作用。主要通過CYP3A4酶進(jìn)行降解。在人體血清中未能檢出活性代謝物,在尿和糞便中可檢出約5%未經(jīng)代謝的原型藥物。主要不良反應(yīng)有:咳嗽、腹瀉、腹痛、心絞痛、心肌梗死、蛋白尿、頭痛、眩暈、疲乏、流感樣癥狀等。該藥不能與補(bǔ)甲劑、含鉀鹽或禁忌藥(保鉀利尿藥、CYP450肝藥酶強(qiáng)抑制劑)合用。

        總之,治療高血壓的藥物繁多,且該病機(jī)理不清,給治療帶來了不便。如何提高療效,有待醫(yī)藥工作者結(jié)合當(dāng)前國內(nèi)外前沿信息,以聯(lián)合用藥為基礎(chǔ),給患者制定出最佳的個體化給藥方案。

        [1]張廷杰,廖曉陽.高血壓防治的研究進(jìn)展[J].心腦血管病防治,2009,9(3):161.

        [2]許恒忠.腎素-血管緊張素系統(tǒng)的新認(rèn)識及靶標(biāo)抗高血壓病藥[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2009,11(1):46.

        [3]潘偉男,封芬,陳鋒.腎素-血管緊張素系統(tǒng)的新認(rèn)識[J].中國心血管病研究雜志,2006,4(10):782~784.

        [4]梁斌,楊志明.血管緊張素-(1-7)研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2006,27(5):596~599.

        [5]張衡.新型血管緊張素Ⅰ受體拮抗劑泰咪沙坦[J].藥學(xué)進(jìn)展,1998,22(3):181.

        [6]鄧驥,劉軍,葉琳,等.纈沙坦在臨床中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2006,26(8):1012~1014.

        [7]何玉紅,須眉.高血壓治療藥[J].世界臨床藥物,2005,26(10):635.

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