伍 彬

（重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，重慶 400030）

左氧氟沙星是第3代氟喹諾酮類藥物，對(duì)革蘭陽性菌及革蘭陰性菌有廣譜殺菌作用，且抗菌作用強(qiáng)、作用持久，適用于治療敏感革蘭陰性菌和革蘭陽性菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚軟組織感染等，臨床應(yīng)用廣泛，現(xiàn)就其臨床應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。

1 抗菌作用機(jī)制

左氧氟沙星主要作用于細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）旋轉(zhuǎn)酶，通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的A亞單位，影響DNA鏈的重新封接，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抗菌目的[1]。

2 體外抗菌活性

左氧氟沙星對(duì)大多數(shù)需氧革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有效，對(duì)厭氧菌也有中等抗菌效力。左氧氟沙星的抗結(jié)核桿菌活性是氧氟沙星的2倍[1]，對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌的90%抑菌濃度（MIC90）為 1.26～1.97 mg/L，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的 MIC90為0.07～2.26 mg/L，對(duì)傷寒、副傷寒沙門氏菌屬紙片法敏感率達(dá)100% ，MIC90僅為 0.125 mg/L[2]。

3 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

左氧氟沙星為酸性藥物，食物對(duì)其影響不大，但進(jìn)食后服用可使達(dá)峰時(shí)間推遲，因其有輕微胃腸道反應(yīng)，故飯后服用較適宜[1]。此藥口服吸收快且完全，生物利用度接近100%，單劑口服100 mg，1 h后血藥濃度峰值達(dá)1.35 mg/L。在膽汁、痰液、扁桃體、皮膚等組織體液中濃度較高，血漿半衰期（t1/2）為4～6 h，24 h內(nèi)80% ～85%以原形經(jīng)腎排出[2]。

4 臨床應(yīng)用

4.1 呼吸道感染

每日用左氧氟沙星300 mg治療68例呼吸道感染患者，14 d后臨床有效率為85%，細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率為100%[1]。以鹽酸左氧氟沙星注射液治療78例老年難治性下呼吸道感染（所有患者均經(jīng)2種或2種以上常用抗生素治療無效），結(jié)果治愈率為71.8%、總有效率為92.3%、細(xì)菌清除率為92.9%；12例曾使用其他喹諾酮類藥物無效（10例為耐藥革蘭陰性桿菌感染、2例為脆弱類桿菌感染）患者中，6例治愈，4例顯效，1例改善。有報(bào)道稱，左氧氟沙星對(duì)老年呼吸系統(tǒng)感染的有效率達(dá)91%、細(xì)菌清除率為87%、不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，與環(huán)丙沙星組相比，療效差異無顯著性意義，但不良反應(yīng)較環(huán)丙沙星組少；兩組中嗜麥芽假單胞菌感染5例，有3例取得了很好的療效，其中2例為左氧氟沙星組，這為該難治性感染提供了又一選擇。以上表明，左氧氟沙星不僅對(duì)常用抗生素治療無效的老年下呼吸道感染有較好的療效，還對(duì)其他喹諾酮類藥物無效的耐藥革蘭陰性桿菌及厭氧菌感染也有效[3-4]。

4.2 肺結(jié)核

彭文彬[5]用左氧氟沙星治療56例初治菌陽肺結(jié)核患者，結(jié)果痰涂片轉(zhuǎn)陰率為85.7%，病灶吸收率為93%，既提高了治愈率，降低了初治涂陽肺結(jié)核患者轉(zhuǎn)為復(fù)治患者的比例，且具有未改變治療方案、毒副作用小、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)。復(fù)治肺結(jié)核的耐藥性高，治療困難。趙瑞貞等[6]對(duì)62例復(fù)治肺結(jié)核患者進(jìn)行同期對(duì)照配對(duì)研究，其中治療組31例采用含左氧氟沙星的抗結(jié)核方案。治療2個(gè)月后，治療組痰菌轉(zhuǎn)陰率為92.8%，顯著高于對(duì)照組的42.8%（P ＜0.05）。林志新[7]采用左氧氟沙星（每次 0.3 g，口服，每日1 次）聯(lián)合其他藥物治療28例復(fù)治肺結(jié)核，患者依從性好，強(qiáng)化期療效較好，臨床有效率為96.4%，痰菌陰轉(zhuǎn)率為71.4%。結(jié)果表明，左氧氟沙星治療復(fù)治肺結(jié)核具有療效高、用量小、依從性好等優(yōu)點(diǎn)，為復(fù)治肺結(jié)核提供了一個(gè)有效的治療方案。

4.3 腎移植

田惠忠等[8]用中等劑量的左氧氟沙星預(yù)防及治療腎移植術(shù)后患者65例（其中感染39例），并以同期應(yīng)用頭孢噻肟治療的65例（其中感染31例）作對(duì)照。結(jié)果左氧氟沙星組總有效率為95%，切口Ⅰ期愈合率為97%，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%；而頭孢噻肟組總有效率為94%，切口Ⅰ期愈合率為95%，不良反應(yīng)發(fā)生率為6%，兩組差異無顯著意義（P＞0.05）。

4.4 傷寒

張義紅[9]將214例傷寒患者隨機(jī)分為兩組，治療組109例口服左氧氟沙星200 mg，每日3次，療程7 d。結(jié)果治療組痊愈率為84.4%，顯效率為15.6%，總有效率為100%，其中83例傷寒桿菌血培養(yǎng)陽性者療程結(jié)束轉(zhuǎn)陰率為100%，顯著高于對(duì)照組。

4.5 泌尿及生殖系統(tǒng)感染

左氧氟沙星在泌尿生殖道的濃度較高，可達(dá)6 h以上的尿道殺菌濃度。段定紅等[10]用左氧氟沙星（200 mg，口服，每日2次，療程7 d）治療104例女性生殖道炎癥患者（其中陰道炎37例，宮頸炎39例，子宮內(nèi)膜炎15例，盆腔炎13例），結(jié)果臨床總有效率為86.5%，其中陰道炎為94%、宮頸炎為77%、子宮內(nèi)膜炎為93%和盆腔炎為85%，病原體轉(zhuǎn)陰率衣原體為92%、支原體為89%、淋球菌為84%、各種細(xì)菌為81%。吳偉成等[11]用左氧氟沙星治療繼發(fā)性尿路感染30例，結(jié)果總有效（痊愈+顯效）率為80%，細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率為78%，其中結(jié)石合并感染的治療效果最好。因此，左氧氟沙星可作為治療繼發(fā)尿路感染的首選藥物。

4.6 軍團(tuán)菌肺炎

美國(guó)匹茲堡大學(xué)YU等用左氧氟沙星500 mg/d或750 mg/d時(shí)對(duì)軍團(tuán)菌社區(qū)獲得性肺炎（CAP）進(jìn)行了療效評(píng)估，結(jié)果75例確診為軍團(tuán)菌CAP的患者中，1/3無肺氣腫及器官移植等原發(fā)??；93.6%的輕中度患者和91.6%的重度患者獲得了臨床治愈[12]。有研究表明，左氧氟沙星治療軍團(tuán)菌CAP的療效優(yōu)于其他抗生素[13]。

4.7 幽門螺桿菌（HP）感染

Nista等[14]比較了3組HP陽性患者（每組100例）行根除治療的效果，其中2組采用標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)子原抑制劑（PPI）三聯(lián)療法（埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑），1組采用含左氧氟沙星的PPI三聯(lián)療法（埃索美拉唑+左氧氟沙星+克拉霉素），結(jié)果左氧氟沙星治療組根除率達(dá)90.6%，與兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)組（根除率分別為79%和77.4%）比較差異較顯著。Giannini等[15]報(bào)道，采用含左氧氟沙星的PPI三聯(lián)療法治療HP感染169例，根除率高達(dá)95%。Antos等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星三聯(lián)治療方案可以根除對(duì)克拉霉素耐藥和對(duì)克拉霉素、甲硝唑同時(shí)耐藥的HP感染。Gisbert等[17]在其研究中特別提到對(duì)青霉素過敏的HP陽性患者，左氧氟沙星+PPI+克拉霉素三聯(lián)療法能夠取得滿意療效。謝錦榮等[18]采用胃鏡下噴灑左氧氟沙星聯(lián)合口服藥物（奧美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星）治療HP感染，治療組復(fù)治患者根除率為88.1%（59/67），總根除率為 90.0% （117/130）。

4.8 其他

左氧氟沙星對(duì)腸道感染、敗血癥、乳腺炎、燒傷、皮膚感染、膽汁瘤合并感染、細(xì)菌性陰道炎[19]、眼部感染[20]、耳道感染[21]等均有良好的治療作用。

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