葉曉春，王振剛

（1.重慶市第十三人民醫(yī)院，重慶 400053； 2.重慶市大渡口區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶 400084）

利多卡因作為局部麻醉藥，廣泛應(yīng)用于表面麻醉、局部浸潤(rùn)、神經(jīng)阻滯，還可用于治療室性心律失常。目前，有部分社區(qū)、個(gè)體、鄉(xiāng)村醫(yī)療機(jī)構(gòu)以利多卡因作溶劑為患者配制注射劑，以緩解注射引起的疼痛?，F(xiàn)就其安全性進(jìn)行探討，供臨床合理用藥時(shí)參考。

1 應(yīng)全面認(rèn)識(shí)利多卡因的不良反應(yīng)及用藥風(fēng)險(xiǎn)

利多卡因的不良反應(yīng)多數(shù)與劑量過(guò)大及長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用有關(guān)[1]。其不良反應(yīng)涉及多個(gè)系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面。

神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：與血藥濃度有關(guān)，可有頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、驚厥、意識(shí)障礙及呼吸抑制等[2]。

心血管系統(tǒng)反應(yīng)：大劑量可致嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩、心臟停搏、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯及心肌收縮力降低，也有發(fā)生室上性心動(dòng)過(guò)速及扭轉(zhuǎn)型心律失常及心臟驟停的報(bào)道[3]。

呼吸系統(tǒng)反應(yīng)：可有呼吸改變與呼吸肌痙攣，在藥物濃度極高時(shí)可引起呼吸停止。

過(guò)敏反應(yīng)：較少，可有紅斑樣皮疹及血管神經(jīng)性水腫等表現(xiàn)，嚴(yán)重者可致呼吸停止，極少數(shù)患者存在高敏反應(yīng)。

其他：如血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。

臨床醫(yī)師應(yīng)全面認(rèn)識(shí)利多卡因的不良反應(yīng)，根據(jù)患者的具體情況合理用藥，以規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn)。

2 合理用藥應(yīng)注意的問(wèn)題

2.1 個(gè)體化用藥

首先應(yīng)全面了解利多卡因的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)特點(diǎn)，注意個(gè)體化用藥，尤其是對(duì)于老人、小兒、心力衰竭及肝腎功能不良者，應(yīng)先試用小劑量，再根據(jù)具體情況逐漸調(diào)整劑量，切忌盲目大劑量給藥。

2.2 孕產(chǎn)婦用藥

利多卡因可透過(guò)胎盤屏障，且其血藥濃度與母體相近。曾有孕婦用藥后致胎兒心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩，以及致新生兒高鐵血紅蛋白血癥的報(bào)道。因此，故孕婦及產(chǎn)婦應(yīng)用時(shí)利多卡因，應(yīng)權(quán)衡利弊。

2.3 禁用情況[1]

包括對(duì)本品過(guò)敏者，有癲癇大發(fā)作史者，肝功能嚴(yán)重不全者，阿－斯綜合征者，嚴(yán)重心臟傳導(dǎo)阻滯者，嚴(yán)重竇房結(jié)功能障礙者，有惡性高熱者。

2.4 慎用情況[1]

包括充血性心力衰竭，嚴(yán)重心肌受損，嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩，肝、腎功能不良，不完全性房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯，預(yù)激綜合征，年老體弱者，低血容量及休克的患者，以及孕產(chǎn)婦及兒童。

3 對(duì)以利多卡因作溶劑配制注射劑的幾點(diǎn)看法

3.1 配伍青霉素及曲安奈德

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)0.2%利多卡因注射液替代苯甲醇注射液作為青霉素的溶劑，以減輕注射部位的疼痛，臨床證明其鎮(zhèn)痛效果較顯著，硬結(jié)少，對(duì)青霉素也比較穩(wěn)定。另外，有人采用曲安奈德（同息通）40 mg/mL加2%利多卡因2～4 mL進(jìn)行瘢痕基底部注射（封閉），18例患者療效滿意，該方法簡(jiǎn)單，適合于基層醫(yī)院推廣[4－5]。以上這兩種方法的臨床效果及安全性是肯定的。

3.2 配伍對(duì)藥物的影響

由SFDA藥品審評(píng)中心監(jiān)制的2007年版《藥物臨床信息參考》明確介紹：本藥屬酸性，不能與堿性藥液合用，即使與酸性藥液合用，也可因pH不同而影響本藥解離值，致局部麻醉減效或起效時(shí)間延遲[6]。因此，使用利多卡因作溶劑是有一定限制的，應(yīng)考慮到其對(duì)所溶解藥物產(chǎn)生的影響。

3.3 作溶劑時(shí)的注意事項(xiàng)

1）使用利多卡因以減少肌肉注射其他藥物所致疼痛時(shí)，應(yīng)考慮用藥的必要性，嚴(yán)格掌握用藥指征，除非用于不能忍受疼痛的患者，否則有過(guò)度用藥之嫌。

2）用利多卡因作溶劑時(shí)，應(yīng)重視其使用范圍，不得超藥品說(shuō)明書(shū)使用。用利多卡因作溶劑配制的注射劑只能用于肌肉注射，不能用于靜脈注射。重復(fù)注射可能導(dǎo)致注射局部產(chǎn)生硬節(jié)，在慢性病需超過(guò)1周用藥者，不應(yīng)采用利多卡因作溶劑，可考慮其他給藥途徑[7]。

3）在使用過(guò)程中，雖然利多卡因嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)少見(jiàn)，但仍然存在過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)。因此，在使用利多卡因作溶劑時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮到患者使用后是否會(huì)發(fā)生過(guò)敏意外，需權(quán)衡利弊后使用。

4）雖然溶劑專用的利多卡因質(zhì)量濃度較低，但對(duì)于長(zhǎng)期頻繁使用利多卡因作溶劑的患者，應(yīng)當(dāng)考慮到利多卡因積蓄中毒的問(wèn)題，特別是患者肝功能不良、利多卡因代謝減慢時(shí)，若又聯(lián)用!－受體阻滯劑，不良反應(yīng)發(fā)生幾率會(huì)大增加。

5）禁止使用利多卡因減輕嬰幼兒肌肉注射時(shí)的疼痛。

總之，利多卡因作溶劑配制注射劑，以緩解肌肉注射所致疼痛的這種方法局限性較大，已知安全可靠的、可以配伍的藥物只是少數(shù)。因此筆者認(rèn)為，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)不可泛用利多卡因作溶劑配制注射液。

[1]劉俊杰，趙 俊.現(xiàn)代麻醉學(xué)(第2版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1997：308 － 310.

[2]陳學(xué)前，張麗萍.利多卡因嚴(yán)重不良反應(yīng)急救報(bào)告[J].廣東牙病防治，2000，8（2）:268

[3]龍 昆.臨床藥物手冊(cè)[M].北京:金盾出版社，2002:268.

[4]柳巖杰,催曉爽，王 爽.同息通局部封閉治療瘢痕18例[J].中國(guó)處方藥，2005（9）：72.

[5]王 琛,江 萍.曲安奈德治療增生性瘢痕86例臨床療效分析[J].臨床皮膚科雜志，2004，33（4）：252.

[6]朱文峰.藥物臨床信息參考[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，2007：1 430.

[7]唐彩娥.利多卡因致過(guò)敏性休克 1例[J].中國(guó)藥業(yè)，2009，18（5）：40.