代 娟 李恒芬 曹素霞 謝 正

褪黑素(Melotonin,M T)是松果體分泌的吲哚類激素,化 學(xué)名稱為 N-乙酰-5-甲氧基色胺,主要參與調(diào)節(jié)睡眠、生殖、免疫、內(nèi)分泌、認(rèn)知等多種生理功能。近年來(lái),精神病學(xué)家發(fā)現(xiàn) M T與抑郁關(guān)系密切[1]。睡眠障礙是抑郁癥的常見(jiàn)癥狀,其中早醒最具特征性,屬睡眠節(jié)律紊亂的表現(xiàn),而失眠可能是抑郁癥患者自殺的誘發(fā)因素[2]。而失眠在老年抑郁癥患者中更為常見(jiàn),帶來(lái)痛苦更大,并易帶來(lái)軀體上的不適。生理狀態(tài)下褪黑素與睡眠及生物節(jié)律有密切關(guān)系,因此,褪黑素與抑郁癥的關(guān)系引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者重視 ,但研究結(jié)果不一致[3]。本研究擬對(duì)老年抑郁癥患者的血漿褪黑素水平進(jìn)行檢測(cè)以探討睡眠障礙的發(fā)生機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 來(lái)自新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 2005年 8月～2007年 4月門診及住院的抑郁癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為:①年齡在 60～ 80歲,知情同意;②符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第 4版(DSM-IV)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],漢密爾頓抑郁量表(HAMD,24項(xiàng)版本)總分≥ 17分,經(jīng) 2名主治或主治以上醫(yī)師明確診斷;③無(wú)免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌疾病史,無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病及其他軀體疾病史;④近 1周內(nèi)無(wú)使用免疫抑制劑、抗抑郁藥、抗精神病藥史,無(wú)酒精和藥物濫用史。共納入研究 54例 ,男 25例 ,女 29例 ,年齡 60～ 80歲 ,平均為 67.62± 7.51歲;總病程 12～ 90個(gè)月,平均病程 28±11個(gè)月,HM AD總分24～ 49分,平均 31.55±7.22分。對(duì)照組為本院健康體檢的退休職工 50例,24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表評(píng)分 HAMD＜17分 ,男 24例 ,女 26例 ,年齡為 60～ 84歲 ,平均年齡為 68.82±6.53歲。兩組的性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集及評(píng)定 采用 HAMD抑郁量表評(píng)定抑郁癥癥狀。參加評(píng)分者共 2人 ,均有 2年以上的精神科工作臨床經(jīng)驗(yàn)。評(píng)分前行集體培訓(xùn),進(jìn)行一致性檢測(cè),不同評(píng)分者間一致性良好(kappa=0.86)。對(duì)符合入組條件的患者,簽署知情同意書(shū)當(dāng)天通過(guò)詢問(wèn)病史、精神檢查,完成入組樣本的一般資料的收集。

1.2.2 臨床資料收集和褪黑素測(cè)定 入組當(dāng)天詢問(wèn)病史、精神檢查,完成入組樣本的一般資料的收集。睡眠障礙的判定以HAMD的睡眠因子分為標(biāo)準(zhǔn),即入睡困難、睡眠表淺、早醒 3個(gè)項(xiàng)目的總和≥3分者認(rèn)定為存在睡眠障礙。比平常提前 1 h以上者為早醒,按其嚴(yán)重程度共分 3級(jí):其中“0”表示無(wú),“1”表示輕度,“2”表示重度。

入組當(dāng)天 7:00～8:00Am抽取肘靜脈血 3mL,EDTA抗凝后進(jìn)行離心處理(2000r/min,10 min),取出上清液放離心管中置于-70℃冰箱保存待測(cè)。選用中國(guó)科技大學(xué)實(shí)業(yè)總公司生產(chǎn) GC-911-Y放射免疫計(jì)數(shù)器;試劑盒(HY-104RIAKIT)購(gòu)自北京華英生物技術(shù)研究所,采用放射免疫法對(duì)血漿中的褪黑素水平進(jìn)行測(cè)定。

1.3 數(shù)據(jù)處理 采用 SPSS 11.5對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,統(tǒng)計(jì)分析分別采用i2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 研究組老年抑郁癥患者睡眠節(jié)律紊亂的發(fā)生頻率 54例患者中存在睡眠障礙者 48例,占 88.89%,男性 23例,女性 25例;有早醒癥狀者 43例,占全部抑郁癥患者的 79.63%,占伴睡眠障礙抑郁癥患者的 89.58%,其中男 22例,女22例 ,男、女之間早醒癥狀的發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)。

2.2 睡眠障礙組與正常對(duì)照組組血漿 M T水平比較 老年抑郁癥患者組和對(duì)照組血漿 M T的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(50.60± 15.21)pg/mL和 (55.68± 20.66)pg/mL,t=1.719,P=0.088]。進(jìn)一步分析,其中的睡眠障礙組血漿 M T為(48.60±16.29)pg/mL,與正常對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.35,P=0.008),睡眠障礙中的早醒組 M T為(47.94±16.22)pg/mL,明顯低于正常對(duì)照組(t=2.775,P=0.006)。研究組睡眠障礙者男性(23例)血漿 M T(47.33±17.09)pg/mL,和女性(25例 )血漿 M T(49.62±14.31)pg/mL,兩組血漿 MT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.374,P=0.709)。

將 48例睡眠障礙者分為無(wú)、輕、重 3個(gè)等級(jí)后進(jìn)行相關(guān)分析,結(jié)果顯示睡眠節(jié)律紊亂的嚴(yán)重程度與血漿 M T水平呈負(fù)相關(guān)(r=-2.35,P=0.008)。

3 討 論

抑郁癥是精神科常見(jiàn)疾病,目前對(duì)抑郁癥在生物學(xué)方面的研究較多,國(guó)內(nèi)外對(duì)神經(jīng)生化的研究有 5-羥色胺(5-HT)假說(shuō)、去甲腎上腺素 (NE)假說(shuō)、多巴胺(DA)假說(shuō)等。目前已知,5-N HT、去甲腎上腺素和多巴胺這些特定的神經(jīng)遞質(zhì)含量過(guò)低及其受體功能低下與抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)[4]。有國(guó)外研究顯示抑郁癥的睡眠節(jié)律紊亂可能主要與褪黑素功能低下有關(guān)[5],推測(cè)褪黑素具有與 5-HT、NE相似的作用。本研究采用放射免疫法對(duì)人血漿 M T進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年抑郁癥患者血漿 MT水平與正常對(duì)照組結(jié)果無(wú)明顯差異(P＞0.05),但抑郁癥睡眠節(jié)律紊亂組血漿褪黑素水平明顯低于對(duì)照組,且睡眠節(jié)律紊亂的嚴(yán)重程度與血漿褪黑素呈負(fù)相關(guān),與國(guó)外的研究結(jié)果相似[5]。

大量研究證實(shí) MT具有調(diào)節(jié)睡眠、生物節(jié)律、情緒和食欲等多種作用,有研究認(rèn)為 M T可以改善抑郁患者的睡眠,而本質(zhì)上不能治療抑郁癥及增加抗抑郁藥的療效[6]。Den BoreJA等在最近研究中證明 M T已經(jīng)作為新型的抗抑郁藥用于臨床,證實(shí)其可以用于各種抑郁癥的治療,尤其對(duì)重癥抑郁癥的療效得到肯定[7]。

M T具有內(nèi)源性、小劑量、低毒性、無(wú)依賴性[8]等特點(diǎn)。目前已用于催眠、抗癌、抗心腦血管病、抗衰老等領(lǐng)域[9]。因老年抑郁癥患者伴有睡眠障礙的比例較高,同時(shí)老年患者的伴軀體疾病比例較高,若將 M T聯(lián)合 SSRI類抗抑郁劑用于老年抑郁癥的治療,不僅改善了患者的臨床失眠癥狀,同時(shí)其毒副作用小,對(duì)心腦血管疾病有預(yù)防的作用,同時(shí)改善患者的抑郁癥狀,不外乎是一種好的治療方法。

在我國(guó),M T改善睡眠的作用已經(jīng)在臨床上得到證實(shí)[10]。M T作為改善睡眠的藥物在歐美已得到廣泛應(yīng)用。有關(guān) M T治療抑郁障礙國(guó)內(nèi)研究較少,尚需要大量臨床資料更進(jìn)一步的研究。

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