于忠省 邱芳 周彬 田旭杰

乙型肝炎病毒(HBV)的持續(xù)存在是慢性乙型肝炎(CHB)反復(fù)發(fā)作的根本原因,有效的抗病毒治療可以清除或抑制 HBV,控制肝臟炎性反應(yīng)和改善肝功能,阻止進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭和減少肝癌的發(fā)生,并提高患者的生活質(zhì)量[1]。干擾素抗病毒療效已被國(guó)內(nèi)外所公認(rèn),但是單獨(dú)應(yīng)用效果并不是很理想,為提高干擾素的療效,以干擾素為基礎(chǔ)的聯(lián)合抗病毒治療日益受到重視。本研究通過觀察干擾素與胸腺肽聯(lián)合治療效果,為臨床抗病毒治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 病例選自 2005年 8月至 2009年 5月本院肝病科收治的 60例 CHB病例。診斷符合《病毒性肝炎防治方案》(2000年第十次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂)的標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除其他肝炎病毒感染、自身免疫性疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、血液系統(tǒng)疾病及精神性疾病等。治療前均未用過抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑。入選病例根據(jù)患者家庭經(jīng)濟(jì)條件以及自愿選擇治療方案的原則,隨機(jī)分為兩組。兩組在年齡、性別、病程以及病情嚴(yán)重程度上,具有可比性,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組均采用干擾素 α-2b(北京凱因生物技術(shù)公司)5mU/次,隔日 1次肌肉注射,共 12個(gè)月。治療組同時(shí)聯(lián)合胸腺肽α1 1.6mg(商品名:基泰,由海南雙成藥業(yè)公司提供)皮下注射,一周 2次,共 6個(gè)月。兩組均應(yīng)用護(hù)肝藥物,如甘草酸二胺、苦參素等。

1.3 觀察指標(biāo) 治療開始后第一個(gè)月每周檢測(cè)肝功能、血常規(guī),之后每個(gè)月檢查肝功能、血常規(guī)、HBV標(biāo)志物、HBV-DNA與血清肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù) CHB防治指南[1],治療結(jié)束時(shí),單項(xiàng)生物化學(xué)、病毒學(xué)以及血清學(xué)應(yīng)答均有效,為完全應(yīng)答;單項(xiàng)病毒學(xué)、血清學(xué)及生物化學(xué)應(yīng)答均無效,為無應(yīng)答;介于完全應(yīng)答和無應(yīng)答之間,為部分應(yīng)答。完全應(yīng)答和部分應(yīng)答均屬有效應(yīng)答。有效應(yīng)答例數(shù)所占總治療病例數(shù)的百分率,為臨床治療總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 t檢驗(yàn)和 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 肝功能、病毒學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 見表1療程結(jié)束后,兩組的ALT復(fù)常率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但治療組的血清HBVDNA及 HBeAg陰轉(zhuǎn)率以及血清抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組肝功能、病毒學(xué)指標(biāo)的變化(n=30,n/%)

2.2 肝纖維化指標(biāo)的改善情況,兩組治療后肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)(HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN)均較治療前有顯著性改善(P＜0.05),但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 綜合療效評(píng)價(jià) 見表2治療結(jié)束后治療組完全應(yīng)答率及部分應(yīng)答率均高于對(duì)照組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療組臨床治療總有效率(83.3%)明顯高于對(duì)照組(63.3%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組有 2例患者 HBVDNA及 HBsAg均陰轉(zhuǎn)。

表2 兩組綜合臨床療效比較(n=30,n/%)

2.4 不良反應(yīng)及處理 發(fā)熱、流感樣癥狀;白細(xì)胞、血小板減少;脫發(fā)及體重減輕等比較常見,但多不嚴(yán)重,經(jīng)用藥后改善,未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

干擾素既可抑制 HBVDNA的復(fù)制,又可抑制HBV蛋白的表達(dá),而且能激活肝細(xì)胞應(yīng)激狀態(tài),對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答有作用,從而阻斷 HBV的復(fù)制。胸腺肽 α1是由 28個(gè)氨基酸組成的小分子多肽,具有調(diào)節(jié)和增加人體細(xì)胞免疫功能的作用,促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟,能增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成和 B淋巴細(xì)胞的抗體應(yīng)答,調(diào)動(dòng)機(jī)體體液免疫,促進(jìn)免疫球蛋白分泌。能促進(jìn)干擾素誘導(dǎo)抗病毒蛋白的表達(dá),從而加強(qiáng)抗病毒能力,有利于消除肝炎病毒。

研究資料表明[3],CHB患者存在免疫功能低下,尤其是對(duì)HBV的特異性免疫功能降低和免疫耐受。因此在CHB抗病毒治療中,應(yīng)用有效的免疫調(diào)節(jié)劑提高人體免疫功能,打破免疫耐受,從而提高抗病毒治療的有效率,可能是治療 CHB的一個(gè)新方向。本研究結(jié)果表明療程結(jié)束時(shí),聯(lián)合組的 HBVDNA陰轉(zhuǎn)以及HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率均明顯優(yōu)于單用干擾素治療組(P＜0.05),而且聯(lián)合組有兩例患者實(shí)現(xiàn) HB-sAg的陰轉(zhuǎn)。兩組治療后肝纖維化指標(biāo)均較治療前有顯著性改善(P＜0.05),但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明胸腺肽α1本身無抗肝纖維化作用,在治療過程中起抗肝纖維化作用的是干擾素。

干擾素聯(lián)合胸腺肽 α1既可利用胸腺肽提高細(xì)胞免疫功能的特點(diǎn),又可利用干擾素抑制病毒復(fù)制的雙重作用,促進(jìn)慢性乙型肝炎患者HBeAg甚或HBsAg的轉(zhuǎn)換,值得臨床進(jìn)一步觀察。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志,2005,23(6):421-431.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病志,2000,8(12):324-329.

[3] Stoop JN,vander Molen RG,Baan CC,et al.Regulatory T cells contribute to the impaired immune response in patients with chronic hepatitis B virus infection.Hepatology,2005,41(4):771-778.