董義亭

[摘要] 目的:探討NP方案和GP方案對初治的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效和不良反應(yīng)。方法:64例晚期NSCLC患者隨機分成NP組和GP組,入組的每例患者均接受至少2個周期以上同方案的化療,比較兩組不同化療方案的近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果:治療組總有效率和1年生存率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。不良反應(yīng)方面,兩組以骨髓抑制和消化道反應(yīng)為主,均在可耐受的范圍內(nèi),差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論:NP方案治療晚期肺癌的近遠期療效好,且化療的不良反應(yīng)均能耐受,臨床上可以根據(jù)患者的具體情況選擇其作為合適的治療方案。

[關(guān)鍵詞] 非小細胞肺癌;化療;長春瑞濱;順鉑

[中圖分類號] R734.2

[文獻標識碼] A

[文章編號]1674-4721(2009)08(a)-067-02

肺癌是危害人類健康與生命的常見惡性腫瘤之一,發(fā)病率逐年上升,臨床上70%～80%的非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在確診時已屬晚期[1]。以化療為主的綜合治療是治療NSCLC的首選方法。我科2005年3月~2007年10月,采用NP方案治療晚期NSCLC患者32例,同期采用GP方案治療晚期NSCLC患者32例,現(xiàn)對比報道如下:

1資料與方法

1.1 入組標準

①所有病例均為組織學或細胞學證實的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者,預(yù)期能耐受至少2個周期化療加全程放療,均有可測量病灶。②卡氏評分(KPS)>60分,預(yù)計生存期>3個月。③治療前行胸部CT、頭顱CT、腹部彩超、全身骨掃描及肝、腎功能、紅細胞分析等檢查,以明確分期。④無嚴重的心、腦、腎疾病。

1.2 一般資料

64例晚期非小細胞肺癌患者隨機平分為GP方案組和NP方案組各32例。NP方案組:男18例,女14例;年齡48～68歲,中位年齡59歲;Ⅲ期10例,Ⅳ期22例;KPS評分60者7例,70者10例,80者15例;鱗癌15例、腺癌12例,腺鱗癌5例。NP方案組男17例,女15例;年齡49～61歲,中位年齡57歲;Ⅲ期10例,Ⅳ期22例;KPS評分60者7例,70者10例,80者15例;鱗癌12例,腺癌15例,腺鱗癌5例。兩組在年齡、性別、臨床分期和病理類型等方面差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性(P>0.05)。

1.3 治療方法

NP方案組(治療組):去甲長春花堿(NVB)25 mg/m2溶于生理鹽水40 ml中靜脈注射,第1、8天;順鉑(DDP)30 mg/m2溶于生理鹽水250 ml,中靜脈滴注3 h,第1～3天。GP方案組(對照組):吉西他濱(GEM)1 000 mg/m2,溶于0.9%NS 100 ml靜脈滴注;PDD 30 mg/m2,溶于0.9%NS 250 ml靜脈滴注,并給予適當水化利尿。兩組21 d為1個周期,2個周期后評價療效。

1.4 療效標準

每2個化療周期結(jié)束后評價療效及毒副反應(yīng),根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤客觀療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD),以CR+PR為總有效率?；煻靖狈磻?yīng)按1981年WHO急性和亞急性毒性標準,分為0度(無)、Ⅰ度(輕度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)、Ⅳ度(威脅患者生命)。

1.5 統(tǒng)計學處理

計數(shù)資料用χ2檢驗,計量資料用t檢驗,等級資料用秩和檢驗,所有統(tǒng)計計算用SPSS13.0統(tǒng)計分析系統(tǒng)進行。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

治療組32例中CR 12例,PR 10例,SD 6例,NR 4例,總有效率為68.8%;對照組32例中CR 6例,PR 10例,SD 8例,NR 8例,總有效率為50.0%。兩組總緩解率比較,治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.2 生存率

所有患者隨訪時間18個月(4～20個月),對照中位生存期12.2個月,1年生存率78.1%(25/32)。對照組中位生存期9.5個月,1年生存率50.0%(16/32)。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)主要是白細胞減少和惡心嘔吐,經(jīng)對癥處理后在化療期間均能緩解,患者能耐受,無化療相關(guān)死亡者。惡心嘔吐反應(yīng)治療組輕于對照組,經(jīng)統(tǒng)計學處理,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

多數(shù)非小細胞肺癌患者確診時已屬晚期,失去手術(shù)機會,如果不進行其他治療,平均生存時間只有4個月,1年生存率為10%～15%。目前晚期NSCLC的標準治療是以化療為主的綜合治療,化療能延長生存期、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量[2]。近年來,一些新藥包括吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇、去甲長春花堿、伊力替康聯(lián)合鉑類治療,給晚期NSCLC患者帶來了更多的獲益[3]。Waechter等通過前瞻性隨機對照研究發(fā)現(xiàn),第3代化療藥物(吉西他濱、紫杉醇)與順鉑聯(lián)合化療方案在治療晚期NSCLC的中位生存時間及生存率上均明顯優(yōu)于第2代化療方案[4]。

美國FDA于1994年12月將長春瑞濱與順鉑聯(lián)合應(yīng)用作為不可切除的晚期NSCLC患者一線方案,臨床觀察療效確切,且NVB與DDP聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。NVB屬長春堿類抗腫瘤藥,通過抑制微血管系并與微血管蛋白結(jié)合,將腫瘤細胞阻斷于G1期,使腫瘤細胞死亡。其抗瘤譜廣,在肺內(nèi)含量高于其他長春堿類,單藥療效高達30%以上,而對神經(jīng)細胞軸索的微管蛋白合成影響甚少,對神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少。國內(nèi)外報道,其與DDP合用治療NSCLC療效在30%～50%[5]。本科采用NVB、DDP聯(lián)合治療NSCLC,總有效率為68.8%,高于對照組(GP方案),二者之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表明NP方案治療NSCLC優(yōu)于傳統(tǒng)GP方案。

關(guān)于毒副反應(yīng),眾多學者認為與單純放射治療相比,化療加放療肯定會加重毒副反應(yīng),但并不能因為不良反應(yīng)的加重就放棄化療,最主要是看治療所帶來的治療增益比。

NP方案的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),許多晚期NSCLC患者,尤其是老年患者,往往體質(zhì)差,機體免疫功能降低,化療耐受性低,毒副反應(yīng)大?；颊呓?jīng)過化療后,機體免疫功能下降更明顯,生活質(zhì)量進一步下降。但是兩組無一例因治療的不良反應(yīng)而影響療程。

總之,NP方案是晚期NSCLC初治患者較好的化療方案,且化療的不良反應(yīng)均能耐受。臨床上可以根據(jù)患者的具體情況選擇其作為合適的治療方案。

[參考文獻]

[1]劉聯(lián),王秀問,黎莉,等.含順鉑的三組聯(lián)合化療方案治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照臨床研究[J].癌癥,2006,25(8):990.

[2]呂金芳,李彬,李朝暉.VIP與NP方案治療非小細胞肺癌的對比研究[J].中國癌癥雜志,2003,13(5):482.

[3]何流,錢志英.含鉑類聯(lián)合化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2003,10(6):523.

[4]焦立新,李艷萍.參附注射液治療腫瘤化療后骨髓抑制的療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2002,29(2):89.

[5]劉素勤,孫亮新,班麗英,等.參-膠囊聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2007,12(11):848.