王潤蕾

[摘要] 目的:探討貝那普利治療糖尿病腎病的臨床效果。方法:選擇2008年7月～2009年5月在四川省崇州市人民醫(yī)院住院治療的64例糖尿病腎病患者,隨機分為觀察組和對照組,每組32例,對照組單用氯沙坦治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加用貝那普利,比較兩組療效。結(jié)果:觀察組顯效率為62.5%,有效率為21.9%,治療總有效率為84.4%,對照組顯效率、有效率和總有效率分別為34.4%、21.9%和56.3%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),觀察組治療效果要優(yōu)于對照組;兩組患者治療前的各項檢查指標相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,兩組治療后24 h蛋白尿(UAE)、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的濃度與治療前比較,均顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但觀察組下降幅度更大,治療后與對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:貝那普利可延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展,療效確切且無明顯不良反應(yīng),值得在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 貝那普利;糖尿病腎病;療效

[中圖分類號] R587.2

[文獻標識碼] A

[文章編號] 1674-4721(2009)08(a)-014-03

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者經(jīng)常發(fā)生的微血管并發(fā)癥,腎小動脈硬化致腎小球內(nèi)高壓、高灌注和高濾過,是導(dǎo)致糖尿病腎小球硬化、腎功能不全發(fā)生發(fā)展的主要原因,一旦出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿和高血壓,腎功能常呈進行性惡化,若不給予積極的治療,常在7～10年發(fā)展為腎功能衰竭[1]。一般需積極進行降糖、降壓、調(diào)脂和飲食調(diào)節(jié)等綜合治療,但臨床研究證實,降血壓治療可延緩腎功能衰竭的速度,現(xiàn)已認識到血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)在高血壓腎臟損害,特別是糖尿病腎病惡化中起重要作用。我院應(yīng)用貝那普利治療糖尿病腎病患者,取得滿意效果,現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 研究對象

2008年7月～2009年5月在我院住院治療的64例糖尿病腎病患者,其中1型糖尿病13例,2型糖尿病51例;男38例,女26例,年齡31～62歲,平均46歲;病程5～14年,平均8年。入選標準:血肌酐(Cr)80～354 mol/L;24 h尿微量白蛋白(24 h UAE) ≥0.5 g;高血壓正?；蜉p、中度升高。所有病例均排除原發(fā)性腎臟疾病、重度高血壓、合并感染或全身性疾病。

1.2 研究方法

將患者隨機分為兩組,即觀察組和對照組,對照組單用氯沙坦治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加用貝那普利。觀察組32例,男20例,女12例,年齡31～60歲,平均45歲;病程5～13年,平均7.5年;對照組32例,男18例,女14例,年齡33～62歲,平均46歲;病程6～14年,平均8年。兩組年齡、性別、病程等一般資料相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.3 治療方法

所有患者均予口服降血糖藥物控制血糖,部分患者同時皮下注射胰島素,對于合并高血脂者同時給予降血脂藥物治療,所有患者治療前 2周停服抗高血壓藥物。觀察組:氯沙坦25 mg/d+貝那普利5 mg/d為起始劑量,最大劑量用到氯沙坦50 mg/d+貝那普利15 mg/d;對照組:氯沙坦開始10 mg/d,最大劑量不超過20 mg/d。二組血壓以控制在130/85 mmHg以下為目標,觀察時間均為8周。

1.4 腎功能觀察指標

測定治療前后24 h蛋白尿(UAE)、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)。

1.5 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析

將所得數(shù)據(jù)輸入電腦,用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的整理與分析。等級資料比較用秩和檢驗,定量資料比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效比較

采用以下標準。顯效:臨床癥狀改善明顯,24 h尿蛋白下降50%以上,肌酐清除率升高 20%以上,血清肌酐、尿素氮下降40%以上;有效:臨床癥狀改善,24 h尿蛋白下降但未達到50%,肌酐清除率升高但未到20%,血清肌酐、尿素氮下降但未達到40%;無效:臨床癥狀改善不明顯,肌酐清除率無升高或持續(xù)下降,24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮無下降或持續(xù)升高[2]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。兩組比較結(jié)果見表1。

由表1結(jié)果,觀察組顯效率為62.5%(20/32),有效率為21.9%(7/32),治療總有效率為84.4%(27/32),對照組顯效率、有效率和總有效率分別為34.4%(11/32)、21.9%(7/32)和56.3%(18/32),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),觀察組治療效果要優(yōu)于對照組。

2.2 指標變化

兩組患者治療前的各項檢查指標差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,兩組治療后UAE、Cr和BUN的濃度與治療前比較,均顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但觀察組下降幅度更大,治療后與對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者有5例出現(xiàn)不良反應(yīng),干咳3例,頭昏頭痛1例,高鉀血癥1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%(5/32);對照組有4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),咳嗽2例,血鉀升高2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%(4/32),兩組未見其他明顯并發(fā)癥,未出現(xiàn)腎功能急劇下降情況。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

DN是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥,是引起終末期腎功能衰竭的主要原因之一。美國腎臟病數(shù)據(jù)庫的系統(tǒng)資料顯示,1980年美國新進入的終末期腎病患者由糖尿病引起的約13.1%,2002年這一比例達到59%[3],為終末期腎病的首位病因,故早期發(fā)現(xiàn),早期干預(yù)是治療DN的早期主要方案,微量白蛋白尿是診斷早期糖尿病腎病的指標,也是判斷預(yù)后及療效的重要指標,使尿白蛋白減少甚至恢復(fù)正常是延緩及逆轉(zhuǎn)DN的關(guān)鍵[4]。

腎小球硬化是糖尿病全身性微血管病變之一,也是糖尿病腎病的基本病理改變,其早期臨床特征是微量蛋白尿,這時期的腎小球基底膜增厚和系膜基質(zhì)增加,腎小球內(nèi)血流動力學(xué)異常,使腎小球呈高濾過狀態(tài)[5-10],貝那普利是血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑,可通過多種途徑對腎臟起到保護作用,包括增加腎小球基底膜上的硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPG)及影響腎小球組織的生長,調(diào)節(jié)局部炎癥性生長因子,從而延緩或防止腎小球硬化,改善腎臟病變的進程,但其主要作用機制是抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng),減低血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的各種作用,舒張腎小球出球小動脈,降低腎小球毛細血管內(nèi)壓,從而降低外周血管阻力及血壓,減少蛋白漏出,抑制腎臟細胞增生,阻止腎小球硬化過程[11-13];同時還可改善糖耐量,抑制腎臟局部血管緊張素Ⅱ的合成,減輕促系膜細胞生長、增殖和合成基質(zhì)的作用,防止系膜細胞增生、腎小球肥大和細胞外基質(zhì)堆積[14]。研究證實,貝那普利可通過降低腎組織內(nèi)血管緊張素Ⅱ水平以及選擇性擴張出球小動脈來降低腎血管阻力,從而降低高血壓、高血糖、高血脂的三高癥狀,改善腎血流動力學(xué),減少尿蛋白,防止腎小球硬化和腎功能惡化,改善腎功能[15];還可通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子及其受體對糖尿病腎病患者腎臟功能起長期保護作用。

總之,貝那普利可延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展,療效確切且無明顯不良反應(yīng),值得在臨床推廣應(yīng)用。

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