張　超　王東文　張　利

[摘要]目的：探討胰島素樣生長因子l(insulin-1ike growth factor 1，IGF-1)及其受體IGF-1R(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R1在前列腺癌(prostate cancer，PC a)發(fā)生和發(fā)展中的生物學(xué)作用。方法：對26例PCa和30例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)標(biāo)本進(jìn)行石蠟包埋免疫組化染色，分析IGF-1和IGF-1R在PCa和BPH組織中的表達(dá)情況及表達(dá)強度。結(jié)果：IGF-1和IGF-1R在前列腺癌組織中的表達(dá)明顯增高(P＜0.05)，在PCa組織中陽性部位主要位于PCa細(xì)胞。結(jié)論：IGF-l和IGF-1R與PCa的發(fā)生發(fā)展可能有關(guān)，以IGF-1和IGF-1R為共同靶點有望成為前列腺癌新的治療途徑。

[關(guān)鍵詞]前列腺癌；良性前列腺增生；胰島素樣生長因子1；胰島素樣生長因子1受體

[中圖分類號]R697+.3[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1674－4721(2009)05(b)－007-02

IGF－1是胰島素樣生長因子家族中的重要組成部分，廣泛存在于機體多種組織或細(xì)胞。IGF-1通過內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌等方式作用于細(xì)胞，通過與IGF-1R結(jié)合在器官形成、發(fā)育、生長及細(xì)胞增殖、分化、凋亡、轉(zhuǎn)化等過程中發(fā)揮多種生物學(xué)作用。隨著對胰島素樣生長因子家族研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)IGF－l及其受體與多種腫瘤如乳腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等的發(fā)生、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。近年來，人們發(fā)現(xiàn)IGF-1及其受體與前列腺癌的發(fā)生、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移均有一定的相關(guān)性，但其作用尚未明確。本實驗采用免疫組化技術(shù)檢測IGF-1和IGF-1R在PCa和BPH組織中的表達(dá)，探討其在PCa發(fā)生和發(fā)展中的作用。

1材料和方法

1.1標(biāo)本來源

實驗組：收集2007年7月-2008年7月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院PCa手術(shù)或前列腺穿刺標(biāo)本26例，患者年齡60～86歲平均71歲，術(shù)前均未接受內(nèi)分泌治療、放療或者其他抗癌治療，所有標(biāo)本均重新切片后經(jīng)HE染色確診為PCa。對照組：選擇近1年前列腺電切的BPH標(biāo)本30例，患者年齡65～83歲，平均73歲。

1.2主要試劑

兔抗人IGF-1和IGF-1R多克隆抗體和免疫組化染色試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司；DAB染色劑購自北京博奧森生物技術(shù)有限公司。

1.3免疫組化SABC法

參照免疫組化染色試劑盒說明。

1.4圖像分析

用BI-2000醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司)對免疫組化切片進(jìn)行圖像分析，測量其平均光密度值。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

以平均光密度值作為VEGF和KDR的相對含量，數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，用t檢驗比較IGF-I和IGF-IR在PCa與BPH組織之間表達(dá)水平的差異。

2結(jié)果

PCa組IGF-1平均光密度值為(0.235±0.033)，BPH組為(O.204±0.022)，PCa組明顯高于BPH組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.708,P

在PCa組織中，IGF-1和IGF-1R主要位于PCa細(xì)胞。在BPH組織中，IGF-1和IGF-1R陽性表達(dá)主要位于腺上皮細(xì)胞。見圖1～4。

3討論

IGF-1是一類具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化以及血管形成等多種生物活性的多肽生長因子，由70個氨基酸組成。IGF-1主要的生物學(xué)功能是通過激活其受體IGF-IR實現(xiàn)的。目前發(fā)現(xiàn)IGF-1及其受體IGF-1R與腫瘤細(xì)胞的凋亡、轉(zhuǎn)化、浸潤性生長及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。在多種腫瘤中均已檢測到IGF-1R及其配體的異常表達(dá)。多項研究表明：阻斷IGF-IR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可抑制腫瘤的生長，增加腫瘤細(xì)胞的凋亡，并可以降低腫瘤對化療藥物的抵抗。如其配體類似物和小分子化合物的使用，在體外和動物實驗中已表明能抑制腫瘤的生長。

有實驗表明，在前列腺癌的腫瘤細(xì)胞存在IGF-1 mRNA。LNCaP細(xì)胞是一種雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞。在無血清培養(yǎng)基中，LNCaP細(xì)胞仍可通過自分泌或旁分泌IGF-1實現(xiàn)緩慢增殖。本研究通過免疫組化染色表明：IGF-1主要存在于PCa細(xì)胞，結(jié)合PCa細(xì)胞具有IGF-1R，筆者推測：IGF-1主要通過自分泌的方式作用于Pea細(xì)胞。IGF-1在PCa表達(dá)水平高于BPH，提示IGF-1的過量表達(dá)可能與PCa的病理發(fā)生有著一定的關(guān)系。關(guān)于IGF-I及其受體IGF-1R在前列腺癌組織中的來源及其作用機制有待于進(jìn)一步研究。以IGF-1／IGF-1R作為腫瘤治療中新的分子靶點，在前列腺癌治療中具有廣闊的前景。