朱　敏　毛育民

【摘要】 目的 探討拉米夫定治療100例乙肝患者的臨床療效。方法 本院于2006年11月至2008年6月對(duì)100例乙肝患者采用拉米夫定治療，并與采用一般保肝、利膽、退黃等方法治療的對(duì)照組進(jìn)行療效比較。結(jié)果 取得良好的臨床療效，在治療開(kāi)始12個(gè)月，本文對(duì)兩組患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)并統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)治療組的ALT復(fù)常率達(dá)、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率均明顯高于對(duì)照組相應(yīng)的生化指標(biāo)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 拉米夫定使用方便、安全，是目前惟一口服有效的抗病毒藥，它給乙肝的治療帶來(lái)突破，它對(duì)臨床治療乙肝有著重要的意義。

【關(guān)鍵詞】拉米夫定；治療；乙肝

由乙型肝炎病毒(HBV)引起的乙型肝炎，絕大多數(shù)呈慢性或隱匿性，病程遷延，病情起伏，最終發(fā)展為慢性肝炎，肝硬化和肝癌^[1]。拉米夫定(lamivudine)是由葛蘭素威康公司在全球推出治療慢性乙型肝炎的第一種特異性抗病毒治療藥物，商品名賀普丁(Heptodin)。拉米夫定為一種核苷類(lèi)藥物，具有很強(qiáng)的抑制乙型肝炎病毒多聚酶的活性，能迅速降低HBV DNA的濃度，改變肝組織的病變。拉米夫定現(xiàn)已成為全球公認(rèn)且為我國(guó)正式批準(zhǔn)治療慢乙肝的第一個(gè)口服藥。本院于2005年11月至2007年6月對(duì)100例乙肝患者采用拉米夫定治療，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年11月至2007年6月選擇在本院接受治療的乙肝患者100例，其中男72例，女28例。年齡最小27歲，最大66歲，平均(35.1±3.2)歲；病程2~11年，平均病程(5.3±1.6)年。所有患者均被排除抗HCV、抗HDV、抗HIV陽(yáng)性，失代償性肝病，慢性遺傳性肝病，血液病和有明顯的心、腎疾病，精神病，糖尿病以及自身免疫性疾病，嗜酒患者，妊娠婦女。所有患者均自愿參加臨床研究，且簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①HBsAg、HBeAg、抗HBcAg陽(yáng)性，所有病例HBsAg、HBeAg、抗HBcAg均持續(xù)陽(yáng)性1年以上(ELISA法)；②HBV DNA陽(yáng)性，所有病例HBV DNA陽(yáng)性(PCR法)；③谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)大于正常上限5倍以?xún)?nèi)，所有患者的ALT在64~120 IU/L(改良賴(lài)氏法)；④膽紅素低于50 μmol/L。

1.3 治療方法 將100例乙肝患者患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各50例，兩組患者的年齡、性別、病程、肝功能指標(biāo)等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。對(duì)照組采用一般保肝、利膽、退黃等方法治療，治療組在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上給予拉米夫定(蘇州葛蘭素史克制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581)100 mg/d口服，療程96周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前進(jìn)行血象、肝功能、腎功能、HBVM、HBV DNA、B超檢查。治療開(kāi)始后生化學(xué)指標(biāo)每月檢測(cè)1次，連續(xù)3次，以后隨病情改善每3個(gè)月1次；病毒學(xué)指標(biāo)治療開(kāi)始后每3個(gè)月檢測(cè)1次HBsAg、抗HBsAg、HBeAg、抗HBeAg、抗HBcAg、HBV DNA。同時(shí)觀察并記錄藥物的不良反應(yīng)^[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療開(kāi)始12個(gè)月后，對(duì)兩組患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)治療組的ALT復(fù)常率達(dá)84.0%(42/50)，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為30.0%(15/50)，HBeAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率為26.0%(13/50)，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率高達(dá)86.0%(43/50)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，治療組的這幾項(xiàng)生化指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組相應(yīng)的生化指標(biāo)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體結(jié)果可見(jiàn)表1。

3 討論

全世界慢性乙肝病毒感染者超過(guò)3.5億人。其中我國(guó)每年死于乙肝病毒相關(guān)疾病者約2713 萬(wàn)人，有1516萬(wàn)人死于肝癌。目前，我國(guó)乙肝患者和乙肝病毒攜帶者已高達(dá)10%~15%，由于乙肝病程較長(zhǎng)，且大部分患者感染初期無(wú)明顯臨床癥狀，很難做到早發(fā)現(xiàn)，早治療，加之調(diào)理不善，用藥不當(dāng)極易延誤治療，造成不良后果。a-干擾素是公認(rèn)的有效的治療慢性HBV感染的藥物。但干擾素治療費(fèi)用昂貴，僅部分有效，許多人對(duì)此治療無(wú)反應(yīng)，且用藥后有較多的副作用，患者耐受差。乙型肝炎病毒本身并不引起機(jī)體細(xì)胞病變，而病毒持續(xù)復(fù)制啟動(dòng)和誘發(fā)機(jī)體的免疫清除可造成肝臟損害，故慢性乙型肝炎的綜合治療中抗病毒治療成為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)^[3]。拉米夫定作為抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶是最近開(kāi)發(fā)的一種核苷類(lèi)抗病毒藥。因其療效好、安全、口服方便、不良反應(yīng)小而受到國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家的認(rèn)同。拉米夫定的安全性和臨床有效性比其他可供選擇的治療方法有更確實(shí)的優(yōu)勢(shì)，并且有可能使病毒標(biāo)志物和肝臟疾病兩者都得到改善。其作用機(jī)制為^[4]：拉米夫定為2'，3'-雙脫氧-3-硫代胞嘧啶核苷，其5'-三磷酸鹽與脫氧胞苷三磷酸鹽相類(lèi)似，主要具有直接的抑制病毒作用，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA多聚酶的活性，包括抑制DNA依賴(lài)型DNA多聚酶和抑制RNA依賴(lài)型DNA多聚酶(即逆轉(zhuǎn)錄酶)的活性。拉米夫定對(duì)HBV復(fù)制周期的抑制可能作用有以下4個(gè)方面：①抑制前基因組RNA向負(fù)鏈HBV DNA的逆轉(zhuǎn)錄;②抑制負(fù)鏈DNA形成正鏈HBV DNA;③可能抑制正鏈HBV DNA的伸長(zhǎng)作用，后者在病毒進(jìn)入肝細(xì)胞時(shí)，在啟動(dòng)松散環(huán)形DNA向CCC DNA轉(zhuǎn)變的過(guò)程中是必不可少的;④可能抑制松散環(huán)形DNA的形成，從而抑制CCC DNA在細(xì)胞內(nèi)的擴(kuò)增。除直接的病毒抑制作用以外，拉米夫定可能還有間接的免疫調(diào)節(jié)作用。高病毒抗原載量引起T細(xì)胞反應(yīng)低下，拉米夫定可通過(guò)減輕病毒血癥來(lái)克服，并恢復(fù)T細(xì)胞的抗病毒能力。本文采用拉米夫定治療100例乙肝患者，取得了良好的臨床療效，在治療開(kāi)始12個(gè)月，本文對(duì)兩組患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)并統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)治療組的ALT復(fù)常率達(dá)、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率均明顯高于對(duì)照組相應(yīng)的生化指標(biāo)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

因此，拉米夫定使用方便、安全，是目前惟一口服有效的抗病毒藥，給乙肝的治療帶來(lái)突破性進(jìn)展，它對(duì)臨床治療乙肝有著重要的意義。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 劉傳玉.拉米夫定治療乙肝的臨床觀察.中國(guó)藥師，2006，9(7)：675-676.

［2］ 王鳳華.拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察.實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15(20)：2647-2648.

［3］ 陳復(fù)娟.拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察.中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2007，24：110-111.

［4］ 林祝賢，周福元.拉米夫定治療慢性乙型肝炎患者的療效觀察.實(shí)用肝臟病雜志，2008，11(4)：245-247.