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對(duì)象與方法

2006年8月～2007年8月收治脂肪肝患者58例，其中男40例，女18例；年齡25～69歲，平均43.69±1.31歲；隨機(jī)分為兩組，水飛薊賓膠囊組33例(男23例，女10例)，多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復(fù))組(男17例，女8例)。兩組在性別、年齡方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

入選標(biāo)準(zhǔn)①年齡18～70歲；②臨床診斷符合酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑧肝／脾cT比值<1；④血清ALT和(或)GGT>正常上限2倍，且酒精性脂肪肝AST／At，T>2，非酒精性脂肪肝AST／ALT<1；⑤TG>L 70 mmol/L和(或)Tc>5.72mmol／L；⑥近4周內(nèi)未使用治療脂肪肝的藥物；⑦育齡期的婦女必須行有效的避孕措施。

試驗(yàn)方法采用開(kāi)放隨機(jī)對(duì)照觀察，總觀察時(shí)間為12周。治療組給予水飛薊賓膠囊(商品名：水林佳，由天津天士力制藥股份有限公司提供)70mg，3次／日；對(duì)照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg，3次／日。在治療前后均行肝功能、血脂以及上腹部CT檢查。同時(shí)在治療前、治療后12周進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)和腎功能的測(cè)定，并行心電圖檢查。

觀察指標(biāo)和評(píng)估方法試驗(yàn)期間，每位患者于治療的0、4、8、12周按照統(tǒng)一的表格記錄癥狀，同時(shí)復(fù)查肝功能。在試驗(yàn)的0、12周行上腹部cT檢查。主要的觀察指標(biāo)包括食欲減退、惡心、嘔吐、疲乏、腹脹、黃疸、肝區(qū)不適6個(gè)癥狀，按照嚴(yán)重程度分別計(jì)分。0分：無(wú)癥狀；1分：癥狀輕微，不影響日常生活和工作；2分：癥狀明顯，輕度影響日常生活和工作；3分：癥狀嚴(yán)重，明顯影響日常生活和工作。根據(jù)癥狀積分計(jì)算療效。

cT檢查在試驗(yàn)的0、12周各行1次上腹部cT檢查，其中CT值的測(cè)定由cT室中級(jí)職稱(chēng)以上的醫(yī)師專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)。CT值為測(cè)量點(diǎn)的均值。測(cè)量點(diǎn)選取肝門(mén)水平上15～20 mm層面，測(cè)量肝左外、左內(nèi)、右前、右后葉及脾實(shí)質(zhì)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)①顯效：癥狀總積分下降≥75％；cT檢查提示脂肪肝消失或脂肪肝cT分級(jí)下降2個(gè)等級(jí)以上：ALT和(或)GGT正常者；TG與正常上限差值下降≥40％。②有效：癥狀總分下降≥50％，但<75％；脂肪肝CT分級(jí)下降1個(gè)等級(jí)；ALT和(或)GGT與正常上限差值下降>50％；TG與正常上限差值下降／>20％，但<40％。③無(wú)效：癥狀、體征及肝功、血脂異常指標(biāo)變化<20％或惡化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以X±S表示，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，有效率之間的比較用x2檢驗(yàn)。

結(jié)果

治療前后臨床癥狀積分比較治療前各組均出現(xiàn)疲乏、腹脹、肝區(qū)不適，其他常見(jiàn)的癥狀還有食欲減退、惡心、嘔吐、黃疸。治療后兩組患者的癥狀積分均較治療前顯著下降。通過(guò)兩組差值的比較，治療組腹脹、肝區(qū)不適癥狀較對(duì)照組顯著改善(P

兩組療效比較治療組總有效率為93.9％，顯效率63.6％；對(duì)照組總有效率為88％，顯效率48.0％，兩組相比較，治療組顯效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，兩組總有效率之間無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X=1.581，P=0.454)。

兩組治療前后肝功、血脂的比較治療組與對(duì)照組治療后肝功(ALT、AST、GGT)、血脂均較治療前下降明顯。兩組差值的比較，治療組TG的下降較對(duì)照組明顯(P0.05)。

兩組治療前后cT檢查比較治療前兩組患者腹部cT均提示患有不同程度的脂肪肝，但兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。藥物治療后，兩組患者CT顯示脂肪肝的程度均較治療前有明顯的改善，但兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>O.05)。治療組治療后cT顯效9例(27.3％)，有效18例(54.5％)；對(duì)照組治療后cT顯效6例(24.0％)，有效16例(64％)。

臨床安全性評(píng)估兩組患者對(duì)藥物的耐受性良好，水飛薊賓膠囊(水林佳)組有2例出現(xiàn)頭暈、腹瀉不適，其中1例因不能耐受而停止服藥，在停藥后1周癥狀自行消失，另有1例癥狀自行緩解繼續(xù)服藥。其他沒(méi)有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。在治療前、治療后12周進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)和腎功能指標(biāo)的測(cè)定，并行心電圖檢查，均未見(jiàn)異常。

討論

水飛薊賓是水飛薊素中具有生物活性的主要成分，是經(jīng)典的肝損傷修復(fù)藥物，但由于其幾乎不溶于水和油脂，生物利用度低，吸收量不穩(wěn)定，大大降低了臨床療效。

而水飛薊賓—磷脂復(fù)合物(水林佳)增加了水飛薊賓的脂溶性，促進(jìn)水飛薊賓向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，提高了其生物利用度。

藥理研究證實(shí)，水飛薊賓具有很強(qiáng)的抗氧化作用，能對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化，增強(qiáng)谷胱苷肽的活性，清除肝細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝細(xì)胞。從而提高肝臟的解毒能力，避免肝細(xì)胞在長(zhǎng)期接觸毒物、服用肝毒性藥物、吸煙、飲酒等情況下受到的損傷。水飛薊賓還具有抗炎、抗纖維化作用。

本研究采用cT檢查來(lái)客觀評(píng)價(jià)水飛薊賓膠囊對(duì)脂肪肝患者肝臟脂肪變的影響。研究結(jié)果顯示水飛薊賓膠囊治療后肝臟脂肪變的程度減輕，說(shuō)明水飛薊賓不僅能改善肝功能，減輕患者癥狀，而且還能改善脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)的沉積，從根本上治療脂肪肝。