王亞玲

【摘要】 本研究主要講述青霉素G的抗菌作用原理的作用特點及抗菌譜,針對青霉素G的抗菌普較窄,不耐酸,易被β內(nèi)酰胺酶水解破壞,性質(zhì)不穩(wěn)定等缺點進行對不合理處方分析。

【關(guān)鍵詞】 青霉素; 不合理處方;分析

青霉素G是一種重要的β材邗０防囁股素。它是由發(fā)酵液中提取。它的基本結(jié)構(gòu)是由母核6一氨基青霉烷酸(6一Aminopenicllanic acid,6APA)及側(cè)鏈組成。

1 青霉素G抗菌作用原理

青霉素G為β材邗０防囁股素,因β材邗０防囁股素與細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)結(jié)合而妨礙細菌細胞壁粘肽的合成,使之不能交聯(lián)而粘造成細胞壁的缺損,致使細菌細胞破裂而死亡。這一過程發(fā)生在細菌細胞的繁殖期,因此β材邗０防囁股素為繁殖期殺菌藥。細菌細胞有細胞壁,而哺乳動物的細胞無細胞壁,所以β材邗０防囁股素對人體細胞的毒性很低,有效抗菌濃度的青霉素G對人體細胞幾乎無影響。

2 青霉素G作用特點

2.1 對繁殖旺盛的細菌作用強 對靜止期的作用弱,因繁殖期細菌需要不斷合成新的細胞壁,而已合成的細胞壁不受青霉素G的影響。

2.2 細胞壁是細菌特有的結(jié)構(gòu) 人和動物細胞都無此結(jié)構(gòu),故青霉素G對細菌有高度選擇性,對人毒性很小。

2.3 對真菌無效,因真菌無細胞壁。

3 青霉素G抗茵譜

大多數(shù)革蘭陽性球菌和革蘭陰性球菌有強大殺滅作用,此外,對螺旋體和放線菌也有效。但對革蘭陰性桿菌作用弱,原因是陰性桿菌細胞壁結(jié)構(gòu)與陽性桿菌細胞壁結(jié)構(gòu)不同,其最外層有一脂質(zhì)外膜,青霉素不易進入。青霉素G對真菌及病毒無效。

4 優(yōu)缺點

青霉素G具有對敏感細菌殺菌活性強、毒性低、價格低廉等優(yōu)點,缺點為抗菌普較窄,不耐酸,易被β材邗０訪桿解破壞,性質(zhì)不穩(wěn)定等。目前仍是治療致敏菌所致的各種感染性疾病的首選藥物,在基層醫(yī)療單位更是經(jīng)常使用。筆者對本院1000張含青霉素的處方進行分析,發(fā)現(xiàn)存在有不合理使用的情況,現(xiàn)擇取3張?zhí)幏竭M行分析如下

4.1 處方一 10%葡萄糖注射液500 ml,青霉素G鈉80萬U× 6支,用法:靜脈滴注2次/d,分析:青霉素G在pH為6～7的近中性的溶媒中較穩(wěn)定,酸或堿性溶媒中均可加速其分解。10%葡萄糖注射液偏酸性,青霉素G溶于其中,會有一定程度的分解。另外,青霉素G的水溶液在室溫中不穩(wěn)定,放置時間越長分解越多。本處方不僅藥物濃度低,而且抗菌活性會下降,并易于產(chǎn)生青霉噻唑酸、青霉烯酸等半抗原降解產(chǎn)物,增加發(fā)生過敏反應(yīng)的幾率。因此要求藥物快速人體內(nèi),在短時間內(nèi)形成高血濃渡(間歇沖擊療法),以發(fā)揮殺菌作用。靜脈滴注時宜將一次治療量溶于0.9%氯化鈉注射液150～200 ml中,在0.5～1 h內(nèi)靜脈滴注完。這樣即可在短時間內(nèi)達到較高的血藥濃度,又可減少藥物分解產(chǎn)生致敏物質(zhì)。

4.2 處方二 0.9%氯化鈉注射液100 ml,青霉素G鈉,80萬U×4支,用法:靜脈滴注1次/d,分析:青霉素G為細菌繁殖期殺菌藥,在細胞分裂后期細胞壁形成的的短時間內(nèi)達到較高的血藥濃度,才能獲得理想的療效。青霉素G的半衰期為0.5 h,一次給藥3 h內(nèi)大部分以原形從腎臟排出。根據(jù)青霉素G的后期效應(yīng),青霉素G的有效時間可維持6 h。因此,

一晝夜24 h應(yīng)給藥4次。青霉素G在體內(nèi)才能保持有效的血藥濃度,從而控制感染。本處方1次/d給藥會造成有效血藥濃度24 h內(nèi)波動太大,影響青霉素G殺菌作用的發(fā)揮。

4.3 處方三 青霉素G鈉80萬U× 6支,用法:80萬單位,肌內(nèi)注射,2次/d,紅霉素片0.125 g×24片,用法:0.25 g,3次/d,口服,分析:細菌細胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽。青霉素對細胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)又高度親和力。表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用,從而阻礙細菌細胞粘肽的交叉聯(lián)接,使細菌的細胞壁缺損。由于細菌體內(nèi)為高滲透壓,在高滲環(huán)境中水分不斷滲入,使細胞膨脹、變形,在自溶酶的影響下,細菌破裂溶解而死亡。而細胞壁的合成發(fā)生于細菌的繁殖期,故青霉素G只對繁殖期的細菌起作用,對處于靜止期的細菌幾乎無作用。紅霉素屬于細菌生長期速效抑菌劑,主要作用于細菌核糖體50 s壓基,使核糖體在mRNA上的位移受阻,而影響蛋白質(zhì)的合成,抑制細菌的生長。青霉素C于紅霉素合用,會出現(xiàn)拮抗作用,而影響青霉素G的殺菌效果,因此兩藥不易聯(lián)合應(yīng)用。

參 考 文 獻

[1] 謝惠民.合理用藥.人民衛(wèi)生出版社,2007:112119.

[2] 王三虎.現(xiàn)代臨床用藥.第四軍醫(yī)大學(xué)出版社,2006:8090.