廖春燕　梁　健　楊　燕　陳苗苗　尤俊霞

新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,新疆 烏魯木齊 830054

【摘 要】:苦豆(Sophora alope)為豆科槐屬有毒灌草,性味苦寒有毒,其化學(xué)成分是地上部分含生物堿6.11~9.03%,種子含8.11%,種子有氧化苦參堿?氧化槐果堿?金雀花堿?苦參堿?槐果堿?槐定堿和尼古丁等生物堿?全草葉中還含糖類(lèi)和蛋白質(zhì)?苦豆草全株味極苦?性寒?有毒,具有清熱解毒?抗菌消炎的作用,民間用根治療喉痛?咳嗽?痢疾及濕疹等?我國(guó)藥典1977年版已將“苦豆草片”加以收載,主治痢疾及腸炎,國(guó)外早在30年代初蘇聯(lián)開(kāi)始研究,國(guó)內(nèi)開(kāi)始于1972年?國(guó)內(nèi)外研究的重點(diǎn)主要在生物堿上,現(xiàn)在在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域臨床常用于治療赤痢?牙痛?濕疹頑癬?燙傷?婦科濕熱帶下;現(xiàn)代醫(yī)療主要是提取有效成分如苦參素照射液治療慢性乙肝[1],2%苦豆子總堿乳膏治療銀屑病[2],等等?

【關(guān)鍵詞】:苦豆子;生物堿;臨床應(yīng)用;實(shí)驗(yàn)研究

【中圖分類(lèi)號(hào)】R963 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1007-8517(2009)03(上)-0006-03

1 概述

苦豆(Sophora alope)為豆科槐屬有毒灌草,是我國(guó)荒漠草原及農(nóng)田上一種有毒的多年生草本植物?主要分布于新疆?內(nèi)蒙古?甘肅?寧夏等地區(qū)?苦豆子(Sophora alopecuroides L.),別名苦豆根?粉豆根?西豆根?苦甘草(內(nèi)蒙?甘肅),布亞(新疆),白頭蒿子?草槐(甘肅),是豆科槐屬多年生草本植物,廣泛分布于我國(guó)西北及中亞一帶?新疆苦豆子屬新疆地產(chǎn)藥材,資源豐富,屬于維藥?苦豆子的性味:中藥詞典記載:性味苦,寒?有毒;入心?肺二經(jīng)?該物種為中國(guó)植物圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的有毒植物,其毒性為全草有毒?牲畜常因饑餓貪食,輕者消化不良,重者痙攣,食入占體重2%的本植物即能引起死亡?人口服15粒以上的種子即出現(xiàn)頭暈?頭痛?惡心?嘔吐?心悸?煩躁?面色蒼白等中毒癥狀?種子可作藥用治菌痢,但需經(jīng)炒制去毒?主治功效清熱利濕,止痛,殺蟲(chóng)?治濕疹?癬?瘡癤?白帶過(guò)多?全草:用于細(xì)菌性痢疾,阿米巴痢疾?種子:用于胃痛,滴蟲(chóng)性腸炎,白帶過(guò)多;外用治瘡癤,濕疹,頑癬?

現(xiàn)代藥物化學(xué)分析:張?zhí)m珍[3]對(duì)苦豆子種子成分進(jìn)行了研究,分離鑒定了氧化苦參堿?氧化槐果堿?金雀花堿?苦參堿?槐果堿?槐定堿和尼古丁等生物堿,同時(shí)她的氧化苦參堿?氧化槐果堿?槐定堿?苦參堿?金雀花堿的體外抗病毒?抗真菌和抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果是苦豆子總堿在體外對(duì)病毒作用很弱?鴉對(duì)皮膚真菌及細(xì)菌沒(méi)有抑制作用?根據(jù)《維吾爾藥志》所述,其浸膏及生物堿的藥理作用包括:平喘?鎮(zhèn)咳?驅(qū)痰?抗菌?抗腫瘤等?有文獻(xiàn)[4]報(bào)道從苦豆子中提取的苦參堿具有降低高血脂癥大鼠血清總甘油三酯(TG)的作用?但用苦豆子為原料制備苦豆子總皂苷并制成藥物用于治療高脂血癥至今未見(jiàn)報(bào)道?

2 苦豆子主要成分苦參堿作用機(jī)理研究

2.1 苦豆子的保肝作用:氧化苦參堿(苦參素,oxymatrine)是苦參及其同屬植物苦豆子等的主要有效成分,具有保護(hù)肝細(xì)胞?抗乙肝病毒?調(diào)節(jié)免疫等多種功效?盧清[5]等以氧化苦參堿干預(yù)體外培養(yǎng)的大鼠急性肝損傷Kupffer細(xì)胞,收集其培養(yǎng)液添加于HSC培養(yǎng)體系中,結(jié)果顯示損傷肝臟的Kupffer細(xì)胞培養(yǎng)液能促進(jìn)HSC增生,而氧化苦參堿干預(yù)處理的培養(yǎng)液則可通過(guò)旁分泌途徑抑制HSC的活化與增生?沈鐳[6]等將氧化苦參堿給予四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠,結(jié)果大鼠肝臟膠原沉積減少,其機(jī)制與氧化苦參堿抑制HSC增生有關(guān)?焦建中[7]等進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)顯示苦參堿具有良好的保護(hù)肝細(xì)胞?減輕肝纖維化作用,其機(jī)理可能與抑制HSC活化,促進(jìn)氧自由基清除等有關(guān)?康文臻[8]等采用免疫組化和原位雜交法,觀察了苦參素對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的防治作用,結(jié)果顯示苦參素治療組能明顯減少肝纖維化大鼠肝組織I?III型膠原蛋白的表達(dá),對(duì)I?III型前膠原mRNA表達(dá)也有非常好的抑制作用?福爾肝6號(hào)?抗纖復(fù)方?復(fù)方861合劑等均能阻斷多種原因引起的肝纖維化形成,其機(jī)理也是通過(guò)抑制肝細(xì)胞和星形細(xì)胞I?III和IV型前膠原mRNA表達(dá),減少I(mǎi)?III和IV型膠原蛋白的生成,降低膠原沉積的結(jié)果?黃興國(guó)[9]等目探討了氧化苦參堿聯(lián)合前列腺素E1對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的防治作用?采用預(yù)防和治療兩種方法在大鼠肝纖維化模型上觀察氧化苦參堿?前列腺素E1單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用后對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠透明質(zhì)酸(HA)?Ⅲ型膠原(PC-Ⅲ)?Ⅳ型膠原(PC-Ⅳ)?層粘蛋白(LN)的水平和肝功能的影響?結(jié)果顯示氧化苦參堿單獨(dú)和聯(lián)合前列腺素E1應(yīng)用后,大鼠的ALT?ALP和A/G均與模型組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01),且聯(lián)合用藥組與單獨(dú)應(yīng)用組的ALT?ALP和A/G均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01);聯(lián)合用藥后的HA?PCⅢ?CⅣ?LN比單獨(dú)用氧化苦參堿?前列腺素E1的作用顯著,表明氧化苦參堿聯(lián)合前列腺素E1對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的肝功能有一定的預(yù)防作用?氧化苦參堿單獨(dú)和聯(lián)合應(yīng)用治療實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化,大鼠的ALT?ALP?HA?PCⅢ與模型組有顯著性降低作用(P<0.05或<0.01),而A/G則表現(xiàn)為顯著升高效應(yīng)(P<0.05或<0.01);聯(lián)合用藥組與單獨(dú)應(yīng)用時(shí)相比較,ALP?A/G?HA?PCIII均有顯著性改變(P<0.05或<0.01),表明氧化苦參堿聯(lián)合前列腺素E1對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的肝功能有顯著的治療作用?結(jié)論氧化苦參堿和PGE1聯(lián)合用藥可顯著增強(qiáng)對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的防治效果?

2.2 苦豆子對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響?倪晶晶[10]用SD大鼠將鵝膏蕈氨酸(IBO)雙側(cè)海馬立體定位注射造模?實(shí)驗(yàn)分為對(duì)照組?高劑量苦參堿治療組?低劑量苦參堿治療組?模型組和哈伯因組?檢測(cè)大鼠大腦皮質(zhì)和海馬內(nèi)IL-1β?NO的含量變化以及nNOS免疫陽(yáng)性神經(jīng)元的形態(tài)改變?結(jié)果顯示?押模型組大鼠大腦皮質(zhì)和海馬內(nèi)IL-1β及NO的含量均顯著高于對(duì)照組(P<0.01);高劑量治療組大腦皮質(zhì)和海馬內(nèi)IL-1β及NO的含量均低于模型組(P<0.05);模型組nNOS免疫陽(yáng)性神經(jīng)元有明顯變性?數(shù)目減少;高劑量治療組大鼠nNOS免疫陽(yáng)性神經(jīng)元的數(shù)目與模型組比較明顯增多(P<0.05),變性有所減輕?鴉但低劑量組的nNOS免疫陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)與模型組沒(méi)有顯著差異(P>0.05)?結(jié)果提示,模型組大鼠大腦皮質(zhì)和海馬內(nèi)IL-1β及NO的含量均顯著增高,可能為導(dǎo)致AD神經(jīng)元損傷的原因之一?苦參堿注射液對(duì)AD神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用可能是通過(guò)下調(diào)IL-1β和NO而實(shí)現(xiàn)的?余建強(qiáng)[11]等采用行為藥理學(xué)方法觀察并測(cè)定氧化槐定堿和氧化苦參堿對(duì)閾劑量和閾下劑量戊巴比妥鈉催眠作用的影響?對(duì)小鼠外觀活動(dòng)和自發(fā)活動(dòng)的影響及對(duì)戊四氮致驚厥作用的影響?結(jié)果?押ip 1/16?1/8?1/4LD50劑量的氧化槐定堿和氧化苦參堿都能引起小鼠自發(fā)活動(dòng)的減少(P<0.05),戊巴比妥鈉入睡時(shí)間縮短(P<0.05),睡眠時(shí)間延長(zhǎng)(P<0.05),并能明顯加強(qiáng)閾下劑量戊巴比妥鈉的催眠作用(P<0.05)?1/4LD50的氧化槐定堿和氧化苦參堿均不能對(duì)抗戊四氮致驚厥作用?說(shuō)明氧化槐定堿和氧化苦參堿均具有中樞抑制作用,表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜催眠?同比劑量氧化槐定堿在對(duì)小鼠自主活動(dòng)抑制,對(duì)閾下劑量戊巴比妥鈉協(xié)同作用略強(qiáng)于氧化苦參堿,但氧化苦參堿對(duì)延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間略強(qiáng)于氧化槐定堿?