陳　偉　曲　濤

【摘要】 目的 觀察卡培他濱聯(lián)合伊立替康（CPT-11）方案一線治療晚期結(jié)直腸癌（ACRC）的療效及不良反應(yīng)。方法 對120例符合入組條件的晚期大腸癌患者隨機分為治療組和對照組,治療組采用卡培他濱聯(lián)合伊立替康方案化療， 對照組采用CPT-11+5Fu+LV方案化療。治療兩個周期后觀察患者近期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 可評價療效120例，治療組和對照組的有效率分別為46.6%和35%兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；TTP分別為 10.4 和9.0個月;MST分別為20.9個月和18.4個月,治療組與對照組的Ⅲ-Ⅵ度不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為 8.3%和 12.5%，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合伊立替康一線治療晚期大腸癌療效確切，患者耐受性好,其有效率明顯高于對照組,但由于樣本量較小,兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

【關(guān)鍵詞】 伊立替康；卡培他濱；晚期大腸癌；腫瘤標記物

作者單位：118300遼寧東港市中醫(yī)院

伊立替康是是一種新型的抗腫瘤藥物，通過抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅰ發(fā)揮作用的抗腫瘤藥，國外Ⅰ-Ⅱ期臨床試驗證明對晚期大腸癌有肯定療效。5-Fu一直是治療晚期結(jié)直腸癌的主要化療藥物，而卡培他濱(capecitabine，Xeloda)作為5-Fu的衍生物之一在給藥方式上有了突破性的進展。Xeloda是一種新的腫瘤內(nèi)激活氟脲嘧類口服抗腫瘤藥，在結(jié)直腸癌組織中濃度為周圍正常組織的6倍，于腫瘤部位轉(zhuǎn)化為5'-DFUR并轉(zhuǎn)為具細胞毒性的Fu，從而選擇性殺傷腫瘤細胞^［1］。對5-Fu耐藥者Xeloda仍可能有效。目前CPT-11聯(lián)合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案已被美國FDA批準為進展期及轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療方案，而卡培他濱聯(lián)合CPT-11作為一線治療ACRC的療效及安全性，國內(nèi)的相關(guān)報道比較少。本院從2005年1月以來進行了該方案的臨床研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

1.1 入組條件及研究對象 晚期ACRC患者共120例，年齡＜75歲,其中術(shù)后局部復(fù)發(fā)17例，肺轉(zhuǎn)移33例，肝轉(zhuǎn)移27例，骨轉(zhuǎn)移17例，腦轉(zhuǎn)移5例，盆腔轉(zhuǎn)移9例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，均為病理組織學(xué)檢查確診的晚期結(jié)直腸癌患者，均有可測量病灶，KPS評分≥60分，預(yù)計可存活3個月以上，無肝腎及造血機能障礙，無嚴重并發(fā)癥，患者知情同意，愿意配合長期隨訪。

1.2 研究設(shè)計 將120例患者按區(qū)組法隨機分為治療組和對照組，治療組60例，其中男34例，女26例；對照組60例，男32例，女28例，兩組治療前一般情況具有可比性。

1.3 治療方法 治療組：卡培他濱每日口服2500 mg/m²，每日分兩次口服,d1~14 d，伊立替康180 mg/m²,d1。對照組: 伊立替康180 mg/m²,靜脈滴注90 min,d1, 5-Fu 1500 mg/m²，持續(xù)泵入72 h，LV200 mg/m²，靜脈滴注1、2、3 d，21 d為一個周期，完成2周期后判定療效。

1.4 觀察指標 每化療周期前復(fù)查肝腎功，化療過程中如出現(xiàn)腹瀉，常規(guī)給予易蒙停對癥處理?；熃Y(jié)束后2周復(fù)查影像學(xué)，評價其不良反應(yīng)，進行療效評價。

1.5 評定標準 按WHO與UICC實體瘤近期客觀療效評定標準進行療效評價，近期客觀有效率為CR＋PR。疾病進展時間（TTP）為自接受治療到疾病進展的時間，中位生存期（MST）為自化療開始至死亡的時間中位數(shù)。毒性反應(yīng)按照分類標準分為0-Ⅳ度。

2 結(jié)果

臨床療效：治療組與對照組的有效率分別為46.6%和35%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05 ）;TTP分別為10.6個月和9.0個月;MST分別為20.9個月和18.3個月^［2］;毒副反應(yīng)Xeloda組明顯低于5-Fu+LV組(見表1),兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

伊立替康是喜樹堿的半合成水溶性衍生物，不良反應(yīng)主要為計量限制毒性遲發(fā)性腹瀉，其發(fā)生率為39.5%，其中Ⅲ-Ⅳ度腹瀉發(fā)生率為12.5%,與有關(guān)^［3］報道相近,但在治療過程中，密切監(jiān)測觀察患者，及時發(fā)現(xiàn)及處理不良反應(yīng)，伊立替康的不良反應(yīng)可以相對減輕?？ㄅ嗨麨I是新一代具有高選擇性的氟尿嘧啶類藥物，需通過3級酶鏈反應(yīng)才轉(zhuǎn)變成具細胞毒性的FU發(fā)揮抗腫瘤活性，在Ⅲ期臨床試驗中顯示其療效優(yōu)于5-FU，而不良反應(yīng)輕微。5-Fu持續(xù)灌注的給藥方法已被廣泛使用，因為需要應(yīng)用特殊導(dǎo)管和便攜式泵，仍有一部分患者不愿意接受，而口服卡培他濱較靜脈推注方便安全^［4］，高效低毒，它取代Fu+LV與CPT-11聯(lián)合應(yīng)用是一線治療晚期結(jié)直腸癌的較好方案，是近年的研究熱點之一。

參考文獻

［1］ 姜麗娜,于世英,熊慧英,等.腺苷磷酸化酶在瘤組織中表達的研究.中華腫瘤雜志,2004,26(5):297-298.

［2］ Thumigand C,Andra T,A chille E,et al.FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer:a randomized GERCOR study. J Clin Oncol,2004,22:229-273.

［3］ Mcgavin JK，Goakl.Capecitabine: a review of its use in the treatment of advanced or metastatic colorectal cancer. Drugs， 2001，61(15):2309-2326.

［4］ 管忠震,劉冬耕,郁寶銘,等.西羅達一線治療晚期或復(fù)發(fā)性大腸癌的臨床觀察.中華腫瘤學(xué)雜志,2004,26(2):119-121.