劉錦宙　楊　燕

膽囊炎、膽石癥是臨床常見病癥，常采用手術(shù)治療。本試驗采用多中心、隨機、對照等方法，研究膽石利通片對膽囊炎、膽石癥的療效和安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 一般資料

入選病例285例，隨機分為兩組，治療組211例，年齡27～73歲，平均(51.23±3.16)歲，其中男103例，女108例；單個結(jié)石127例，2個以上結(jié)石84例；結(jié)石直徑在0.2～3.7cm，泥沙樣結(jié)石89例；病程6個月～10年，平均病程6.1年。對照組74例，年齡26～69歲，平均(49.13±5.24)歲，其中男52例，女22例；單個結(jié)石47例，2個以上結(jié)石27例；結(jié)石直徑在0.2～2.7cm，泥沙樣結(jié)石41例；病程3個月～9年，平均病程5.7年。兩組治療前，在年齡、性別、病程、病情分布、結(jié)石類型大小、癥狀和體征等指標方面的分布均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。由此可見，膽石利通片組與消炎利膽片組組間均衡性較好，具有可比性。

2 用藥方法

試驗組：膽石利通片，口服，每次6片，3次/d，連續(xù)四周為一療程；對照組：消炎利膽片，口服，每次6粒，3次/d，連續(xù)四周為一療程。觀察時間為一療程。

3 觀察項目

3.1 安全性觀測 ① 一般檢查項目：體溫、脈搏、呼吸、血壓；②血、尿常規(guī)、大便常規(guī)檢查，治療前后各做一次；③肝(ALT、AST)、腎(BUN、Cr)功能檢查，治療前后各做一次；④心電圖檢查，治療前后各做一次。

3.2 療效性觀測 ①癥狀：右肋腹部脹痛、胸肋悶脹、噯氣、惡心等主要癥狀及其他伴隨癥等；②體征：上腹部壓痛、黃疸等；③肝功能：血清ALT、AST、總膽紅素，治療前后各做一次；④血白細胞總數(shù)及分類：治療前后各做一次；⑤膽囊B超：治療前后各做一次。

3.3 觀察時點 ①主要癥狀體征：初診首日、治療后第2周、第4周；②實驗室指標：治療前后各檢查一次；③安全性檢查：治療前后各檢查一次。

4 療效判定標準

根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)有原則》^[1]。

4.1 疾病療效判定標準 臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，CT或B超檢查結(jié)石消失；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，結(jié)石縮小50%以上；有效：臨床癥狀、體征均有改善，結(jié)石無變化。無效：臨床癥狀、體征無改善，甚或加重，結(jié)石無變化或增大。

4.2 影像學(xué)(B超)療效判定標準 痊愈：膽囊或膽管壁的壁厚、毛糙、透聲三項恢復(fù)正常。顯效：以上2項或2項以上改善，或B超膽囊或膽管壁厚減少0.2 cm；有效：以上1項或1項以上改善，或B超膽囊或膽管壁厚減少0.1 cm；無效：以上3項都無改善。

4.3 統(tǒng)計學(xué)方法 實驗數(shù)據(jù)分別用Ridit檢驗、χ²、x±s檢驗進行統(tǒng)計。P<0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。

4.4 安全性評價標準 1級：安全，無任何不良反應(yīng)。2級：比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥。3級：有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥。4級：因不良反應(yīng)中止試驗。

5 結(jié)果

5.1 臨床療效 兩組臨床療效比較無統(tǒng)計學(xué)意義見表1。

5.2 B超療效 兩組B超檢查的療效無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組治療后B超檢查提示對結(jié)石變化的療效有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組優(yōu)于對照組表2、3。

5.3 兩組療后肝功能檢查比較 兩組療后ALT、AST、TBil檢查比較有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組優(yōu)于對照組(表4、表5)。

5.4 白細胞總數(shù)及分類檢查比較 兩組治療后白細胞總數(shù)、中性粒細胞比較有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組優(yōu)于對照組(表6)。

6 安全性指標結(jié)果和不良反應(yīng)

在臨床試驗中，未出現(xiàn)與治療有關(guān)的、治療前正常而治療后異常的病例，亦未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

7 討論

膽石利通片是由硝石(制)、金錢草、陳皮、大黃、甘草等11味中藥組成，該藥能增進膽汁分泌，降低血液及膽道擴約肌，增強膽囊收縮力，具有理氣解郁、化瘀散結(jié)、利膽排石之功效；治療給藥則有明顯的溶石排石作用及抗炎作用，用于慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石、膽管炎、膽囊炎術(shù)后綜合征及膽道功能性疾病。本試驗采用平行對照、隨機、多中心試驗的設(shè)計。

方法按3：1對照原則，共觀察病例285例，其中消石利膽膠囊治療組211例，消炎利膽片對照組74例。結(jié)果臨床療效治療組總有效率84.36%。對照組總有效率78.37%。經(jīng)Ridit檢驗，P>0.05，兩組無顯著性差異。肝功能變化：治療前，兩組轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素都有不程度的升高，經(jīng)檢驗，組間對照無顯著性差異(P>0.05)；治療后兩組轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素均有好轉(zhuǎn)，其中治療組變化更為明顯，經(jīng)檢驗，P<0.05，說明治療組在肝功能恢復(fù)方面優(yōu)于對照組；白細胞總數(shù)及分類：兩組治療前后，白細胞及中性粒細胞均有明顯回落，兩組治療后相比，P<0.01，說明在抗炎方面，治療組效果優(yōu)于對照組。臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)膽石利通片有明顯毒副作用和不良反應(yīng)。

參 考 文 獻

[1] 劉學(xué)勤，關(guān)幼波.肝膽病診療全書.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2001：1554.