洪　麗　王　獻(xiàn)

【摘要】 目的 觀察法舒地爾對(duì)急性腦梗死患者血漿一氧化氮和內(nèi)皮素-1的影響，探討該藥的作用及機(jī)制。方法 將69例發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組35例，對(duì)照組34例，治療組除基礎(chǔ)治療外加用法舒地爾60 mg/d，治療前及治療15 d后分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，同時(shí)測(cè)定血漿一氧化氮(NO)及血管內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。結(jié)果 治療后治療組及對(duì)照組血漿NO水平明顯升高(P<0.05)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯下降(P<0.05)。治療組血漿NO水平較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)，ET-1水平及神經(jīng)功能缺損評(píng)分均較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)。結(jié)論 法舒地爾能有效的改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，降低神經(jīng)功能缺損程度。

【關(guān)鍵詞】 法舒地爾；急性腦梗死；NO；血管內(nèi)皮素-1

法舒地爾是一種RHO激酶抑制劑，其藥理作用及臨床研究逐漸受到重視，現(xiàn)將本院2007年11月至2008年6月應(yīng)用法舒地爾治療急性腦梗死的病例總結(jié)如下，觀察療效及其對(duì)患者血漿NO、血管內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響，為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 觀察對(duì)象為發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死患者69例，符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI證實(shí)，且患者無(wú)出血性疾病或出血傾向，無(wú)近期手術(shù)或外傷史，無(wú)活動(dòng)性潰瘍，無(wú)全身其他嚴(yán)重的疾病。所有腦梗死患者入院后均按照腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，并隨機(jī)分為治療組35例、對(duì)照組34例。治療組男22例，女13例，年齡46～75歲，平均61.6歲。對(duì)照組男22例，女12例，年齡47～77歲，平均62.5歲。兩組患者年齡、性別、神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著意義。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予適當(dāng)?shù)拿撍?、擴(kuò)容、阿司匹林、三七總皂甙、胞二磷膽堿等藥物基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸法舒地爾注射液30 mg，2次/d，連用15 d，兩組患者住院第2天，治療后15 d，分別采集清晨空腹肘靜脈血，測(cè)定血漿NO、ET-1水平。NO測(cè)定采用硝酸還原酶法，測(cè)定試劑盒購(gòu)于南京建成生物工程研究所，ET-1測(cè)定采用放射免疫法，藥盒由解放軍總院東亞研究所提供。并于治療15 d后再次進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)及治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療15 d后，治療組患者血漿NO水平與治療前比較升高，ET-1水平及神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較均下降，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者NO水平水平與治療前比較升高，神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較下降，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而ET-1水平治療后無(wú)明顯下降(P>0.05)。治療后治療組患者血漿NO水平與對(duì)照組比較明顯升高，ET-1水平及神經(jīng)功能缺損評(píng)分與對(duì)照組比較均明顯下降，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

3 討論

一氧化氮和內(nèi)皮素均由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。一氧化氮即血管內(nèi)皮舒張因子，是一種雙重作用的信使分子和毒性分子，對(duì)腦梗死作用具有明顯雙重性，既有毒性又有保護(hù)作用^[1]，在腦缺血-再灌注過(guò)程中，不同類型的NOS(一氧化氮合成酶)產(chǎn)生的NO對(duì)缺血腦組織產(chǎn)生復(fù)雜的影響，目前較公認(rèn)的內(nèi)皮型NOS產(chǎn)生的NO具有擴(kuò)張血管增加灌流、抗血栓、抗炎的作用，而神經(jīng)源性和誘生性NOS產(chǎn)生的NO則具有神經(jīng)毒性作用^[2]。內(nèi)皮型NOS的表達(dá)受到Rho激酶的調(diào)控，國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)法舒地爾通過(guò)拮抗RHO激酶，可以增加內(nèi)皮型NOS的表達(dá)，提高內(nèi)皮型NOS的活性及產(chǎn)量，發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用^[3]。

內(nèi)皮素主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放，具有強(qiáng)烈的縮血管及促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖作用。大量實(shí)驗(yàn)證明內(nèi)皮素主要作為一種體液性介質(zhì)參于許多疾病，尤其是心腦血管疾病的發(fā)病過(guò)程^[4]。腦血管對(duì)內(nèi)皮素非常敏感，腦梗死時(shí)，內(nèi)皮素在梗死區(qū)局部生成增多，通過(guò)內(nèi)皮素受體激活促進(jìn)多種細(xì)胞信使通路，并促進(jìn)血栓素A2的釋放，使大量的Ca²⁺內(nèi)流導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺超載，可導(dǎo)致嚴(yán)重的腦循環(huán)障礙，最終引起腦細(xì)胞死亡^[5]。法舒地爾通過(guò)阻斷RHO激酶，抑制鈣敏化效應(yīng)，介導(dǎo)血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管^[6]。本研究結(jié)果顯示，我們運(yùn)用基礎(chǔ)治療，治療急性腦梗死，其NO水平升高、神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降，加用了法舒地爾治療后NO水平升高、神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降更明顯，而且ET-1水平也有明顯下降，說(shuō)明法舒地爾不但有解除血管痙攣，明顯改善微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，而且也保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)作用，值得在臨床上推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 張志琳，霍紅梅，王運(yùn)量，等.進(jìn)展型腦卒中患者內(nèi)皮素﹑一氧化氮含量的變化.河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2004，7(4)：8-9.

[2] Tjong YW，Jian K，Li M，et al.Elevated endogenous nitric oxide increases Ca²⁺flux via l-type Ca²⁺channels by S-nitrosylation in rat hippocampal neurons during severe hypoxia and invitro ischemia.Free Radic Biol Med，2007，42：52-63.

[3] Rikitake Y，Kim YY，Huang Z，et al.Inhibition of Rho-kinase(ROCK) leads to increased cerebral blood flow and stroke protection.Stroke，2005，36：2251-2257.

[4] 付慶元，高瑞香.腦梗死患者內(nèi)皮素與細(xì)胞間粘附分子1檢測(cè)分析.中國(guó)醫(yī)師雜志，2005，7(1)：135.

[5] Gilmour G，Iversen SD，O"Neill MS，et al.The effects of intracotical endothelin-1 injection on skilled forelimb use：implication for modeling recovery of function after stroke.Brain Res Behav Brain Res，2004，150：171.

[6] Wettschureck N，Offermanns S.Rho/Rho-kinase mediated signaling in physiology and pathophysiology.J Mol Med，2002，80：629-638.