李　響　朱福音　韓玉英

【摘要】 目的 臨床觀察慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-13水平，探討慢性阻塞性肺疾病對血清白介素-13的影響。方法 入選52例慢性阻塞性肺疾病患者，同期入選39例正常者為對照組，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定入選人群血清白介素-13水平。結(jié)果 慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-13水平顯著高于對照組(P<0.05)。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清白介素13水平明顯高于穩(wěn)定期 (P<0.05)。兩亞組與正常組比較均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-13水平明顯增高，且急性期高于穩(wěn)定期；白介素-13可能參與了慢性阻塞性肺疾病的炎癥形成過程，與氣道高反應(yīng)性有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾??；白介素

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系統(tǒng)中最常見的疾患之一，由于吸煙、氣候、職業(yè)等不良暴露因素使其COPD患病率呈現(xiàn)上升趨勢，該病氣道慢性炎癥，氣道高反應(yīng)性、氣道重塑是COPD目前研究較為明確的發(fā)病機制。血清白介素-13(Interleukin-13，IL-13)是由CD4⁺細(xì)胞分泌的多效性細(xì)胞因子，研究證實與氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性有關(guān)。本研究旨在通過觀察COPD人群血清IL-13水平變化，探討IL-13與COPD二者之間的關(guān)系

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組 順序入選撫順市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科2007年7月至2008年7月間收治的COPD的住院患者52例，其中男29例，女23例，年齡(57.8±15.1)歲，診斷執(zhí)行2002年版中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組頒布的COPD診治指南標(biāo)準(zhǔn)^[1]。分急性發(fā)作期(AECOPD)34例，其中男21例，女13例，平均年齡(55.1±13.3)歲，穩(wěn)定期(SCOPD)18例，其中男11例，女7例，年齡(56.2±12.6)歲。同期收集體檢中心正常入選者血液標(biāo)本39例做為對照組，男17例，女22例，平均年齡(52.4±9.60)歲。所有入選者均按要求完成治療及血液標(biāo)本采集，資料完整，可供統(tǒng)計學(xué)評估，COPD兩組年齡、性別與對照組相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組間基線值一致，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及檢測 所有入選患者均于空腹?fàn)顟B(tài)采集靜脈全血5 ml，另取19例血液樣本做對照，采用ELISA雙抗體夾心法測血清IL-13濃度，IL-13檢測試劑盒( HU IL-13 ELISA KIT)由美國Biosource公司提供。按試劑盒說明書嚴(yán)格操作，使用酶標(biāo)儀495 nm測定O.D值，對照標(biāo)準(zhǔn)品繪制坐標(biāo)曲線，計算標(biāo)本IL-13實際含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有統(tǒng)計學(xué)資料均由SPSS15.0版本軟件數(shù)據(jù)包處理，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，比較方法采用t檢驗及方差分析，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD組與對照組血清IL-13值比較 COPD組血清IL-13水平(49.13±5.26)pg/ml顯著高于對照組(23.76±3.89)pg/ml(P<0.05)。見表1。

2.2 COPD亞組與對照組血清IL-13值比較 COPD急性加重期IL-13水平(53.27±9.17)pg/ml明顯高于穩(wěn)定期(34.25±3.21)pg/ml(P<0.05)。COPD兩亞組均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

3 討論

IL-13是由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，分子量為12000D，基因位于人染色體5q31，長度為4.6 Kb，由4個外顯子和3個內(nèi)含子組成，糖基化后分子量為17kD，與小鼠IL-13有58%同源性?；罨腃D4⁺ThZ細(xì)胞是IL-13的重要來源^[2]。IL-13的生物學(xué)活性有：趨化單核細(xì)胞；協(xié)同抗IgM活化B細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)和上調(diào)B細(xì)胞 MHCⅡ類抗原、CD23和CD72的表達(dá)；誘導(dǎo)大顆粒淋巴細(xì)胞(LGL)產(chǎn)生工FN-Y，IL-13受體在許多組織、細(xì)胞上都有表達(dá)；IL-13與機體的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，可能參與多種肺部疾病的發(fā)生發(fā)展過程^[3]。

COPD是一種累及全部氣道、肺泡壁和肺部血管的慢性炎癥。病理改變可發(fā)生于中央、周圍氣道、肺實質(zhì)和肺血管等部位。該部位支氣管上皮表面均有炎性細(xì)胞浸潤，黏膜過度分泌增生，腺體增大和杯狀細(xì)胞數(shù)目增多，造成氣道壁的反復(fù)損傷和修復(fù)的循環(huán)。修復(fù)后氣道壁結(jié)構(gòu)重建，膠原組織和癱痕組織生成增加，管腔狹窄，氣道阻塞，通氣功能下降。COPD患者氣管腺體內(nèi)中細(xì)粒細(xì)胞數(shù)目增加，提示黏膜過度分泌是COPD進(jìn)展的一個機制。本研究結(jié)果示COPD組IL-13水平顯著高于對照組，AECOPD組顯著高于穩(wěn)定期組和對照組(P<0.05)；SCOPD組顯著高于對照組(P<0.05)。表明IL-13參與了COPD的炎癥形成過程，國內(nèi)的一些研究獲得了相似的結(jié)果，從而推斷IL-13與COPD的發(fā)病有關(guān)^[4]。COPD患者血清IL-13水平均較正常人，推測血清IL-13可能與COPD患者AHR的發(fā)生相關(guān)^[5]。IL-13在COPD的急性期升高，經(jīng)治療后，IL-13水平也明顯下降，但筆者發(fā)現(xiàn)在緩解期患者IL-13仍明顯高于正常，說明氣道慢性炎癥仍然存在，所以緩解期仍需治療，至于IL-13是否能恢復(fù)正常，尚需更長時間的動態(tài)監(jiān)測，且與COPD臨床嚴(yán)重度分級的關(guān)系，也有待進(jìn)一步研究。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(8)：453-460.

[2] Wills K，Chiaramonte M Interleukin-13 in asthma.Current Opinion in Pulmonary Medicine，2003，9(1)：21-27.

[3] Zhou Z，Robert JH，Zhonde W，et al.Pulmonary expression of interleukin-13 causes inflammation，mucus hypersecretion，subepithelial fibrosis，physiologic abnormalities，and eotaxin production.J Clin Invest，1999，103(6)：779-788.

[4] 王麗慧，曹作炎.IL-13和TNF-α在慢性阻塞性肺疾病的表達(dá)及意義.武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2003，24(2)：113-117.

[5] 吳為群，江宏志，吳忠道，等.血清白細(xì)胞介素-13、17與氣道高反應(yīng)性的關(guān)系.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2004，4(5)：539-542.