許海生　李　琳

【摘要】 目的 探討研究丙型、乙型肝炎病毒感染及甲胎球蛋白與肝癌的關(guān)系。方法 乙肝標(biāo)志物檢測(cè)、丙肝抗體、AFP檢測(cè)并進(jìn)行比較。結(jié)果 原發(fā)性肝癌患者肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè):168例肝癌患者中HB sA g 陽(yáng)性125 例(74.4%) ,抗-HCV 陽(yáng)性12例(7.14% ) ；HB sA g 及抗-HCV 均陽(yáng)性10例。HB sA g 和(或) 抗-HCV 陽(yáng)性137例。酒精性15例占8.92%；其他原因11例6.54%?？?HCV 在HB sA g 陽(yáng)性患者中所占比例8% , 在HB sA g 陰性患者中所占比例7.69%。結(jié)論 HBV者發(fā)生HCV重疊感染時(shí)增加發(fā)生HCC的危險(xiǎn)性。是由于在發(fā)生過(guò)程中和具有協(xié)同作用, 促進(jìn)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化, 更易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬變, 從而增加了肝細(xì)胞惡變。進(jìn)一步做好乙肝和丙肝的防治工作, 對(duì)控制發(fā)生有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 肝細(xì)胞癌 ； 甲胎球蛋白 ； 臨床關(guān)系

肝細(xì)胞癌（HCC）是許多國(guó)家常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 近幾年來(lái), 肝細(xì)胞性肝癌的流行病學(xué)研究顯示, 除了乙型肝炎病毒(HBV)感染、黃曲霉素污染等以外, 肝癌的發(fā)生還與丙型肝炎病毒(HCV)的感染有關(guān)^[1，2],為了探討肝細(xì)胞癌與乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒的感染和血清甲胎蛋白之間的關(guān)系，筆者對(duì)168例肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行了乙型肝炎病毒感染，血清甲胎蛋白檢測(cè)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組資料選自安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院2005年4月至2008年10月明確診斷為原發(fā)性肝肝細(xì)胞癌患者168例。診斷根據(jù)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為肝細(xì)胞性肝癌, 及或血清AFP>400 ng/ml;B超及/CT示肝臟占位性病灶。168例患者男101例, 女67例。年齡41~78歲, 平均61.4歲。其中120例為病理診斷, 48例為臨床確診。

1.2 方法 乙肝標(biāo)志物檢測(cè)方法：ELISA,試劑上海科華：丙肝抗體：抗HCV,方法，ELISA,試劑上?？迫A。HCV-RNA:方法，PCR實(shí)時(shí)熒光定量。試劑深圳匹基生物公司；AFP檢測(cè)方法：儀器，羅氏2010型電化學(xué)發(fā)光。試劑：羅氏原裝進(jìn)口。

2 結(jié)果

2.1 病因、血清乙肝標(biāo)志物檢測(cè)、抗-HCV檢測(cè) 原發(fā)性肝癌患者肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè):168例肝癌患者中HB sA g 陽(yáng)性125 例(74.4%) ,抗-HCV 陽(yáng)性12例(7.14% ) ；HB sA g 及抗-HCV 均陽(yáng)性10例。HB sA g 和(或) 抗-HCV 陽(yáng)性137例。酒精性15例占8.92%；其他原因11例6.54%?？?HCV 在HB sA g 陽(yáng)性患者中所占比例8% , 在HB sA g 陰性患者中所占比例7.69%。

2.2 原發(fā)性肝癌HBsAg表達(dá)與AFP關(guān)系見(jiàn)表1。

3 討論

肝癌的誘發(fā)因素很多，乙型、丙型肝炎病毒感染的流行病學(xué)調(diào)查資料已顯示該病毒感染與發(fā)生之間有著密切的關(guān)系^[3].168例原發(fā)性肝癌(HCC) 患者中HB sA g 陽(yáng)性125 例(74.4%) ,抗-HCV 陽(yáng)性12例(7.14% )占所有病例的81.54% , 提示這兩種病毒感染與HCC 發(fā)生有關(guān)系, 急性丙型肝炎約90%進(jìn)展為慢性感染, 而慢性丙型肝炎從輸血導(dǎo)致肝硬變和HCC, 很少自限性。多數(shù)患者從輸血感染HCV發(fā)展成HCC的病程大約在年左右, 老年患者發(fā)展更快。Takaski報(bào)道^[4]嚴(yán)重的丙型慢性活動(dòng)性肝炎, 71%在5年后組織進(jìn)展為肝硬變。而肝硬變是發(fā)生HCC的最主要危險(xiǎn)因素。

HCV的致癌機(jī)制尚不明確，HCV在體內(nèi)不斷變異，其意義不可能在于逃避宿主免疫清除，從而在體內(nèi)長(zhǎng)期貯存和復(fù)制，造成長(zhǎng)期持續(xù)的慢性感染、肝細(xì)胞變性壞死與再生的反復(fù)發(fā)生。一些證據(jù)提示可能與HCV的直接細(xì)胞毒作用和宿主介導(dǎo)的免疫損傷有關(guān)，反復(fù)再生的肝細(xì)胞則可能不斷積累細(xì)胞基因的突變，最終發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。研究表明在HBsAg轉(zhuǎn)基因鼠中,肝癌的發(fā)生是在一個(gè)長(zhǎng)期的細(xì)胞慢性損傷之后,這些損傷是由聚集在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中并達(dá)到毒性水平的HBsAg蛋白所致。細(xì)胞炎癥和壞死導(dǎo)致廣泛的DNA損傷和代償性細(xì)胞增生,誘導(dǎo)靜止的G0 期肝細(xì)胞激活,并進(jìn)入G1 期,開(kāi)始分裂增殖,這一步被稱為肝癌發(fā)生的“第一步”,所有這些誘發(fā)有絲分裂和突變的因素共同作用,強(qiáng)烈刺激了染色體和基因的隨機(jī)性改變,從而導(dǎo)致肝細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化^[5]。在肝癌發(fā)生過(guò)程中, 發(fā)現(xiàn)P53 的變異和含P53 染色體特定區(qū)域的缺損等變化,使早期肝癌沒(méi)有檢出P53 變異,最近報(bào)告指出,x 蛋白直接與P53 結(jié)合,阻礙其功能,對(duì)癌變產(chǎn)生影響^[6]。

HBV者發(fā)生HCV重疊感染時(shí)增加發(fā)生HCC的危險(xiǎn)性。是由于在發(fā)生過(guò)程中和具有協(xié)同作用, 促進(jìn)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化, 更易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬變, 從而增加了肝細(xì)胞惡變。進(jìn)一步做好乙肝和丙肝的防治工作, 對(duì)控制發(fā)生有重要意義。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Saito I,Miyamura T,Obbayashi A,et al.Heatitis Cvirus infection is associated with the development of hepatocellular carcinoma.Proc Natl Acad Sci USA,1990,87:6547.

［2］ ZBruix J,Barrera JM,Calvet X,et al.Prevalence of an-tibodies to hepatitis C wirus in Spanish patients with hepatocellular carcinoma and hepatic cirrhosis.Lancdet,1989,2:1004.

［3］ Yuki N,Hayashi N,kasahara A,et al.hepatitis Bvirus markers and antibodies to hepatitis C virus in Japanese patients with hepatocellular carcinoms.Dig Dis Sci,1992,37:65.

［4］ 范小玲，等.中華傳染病雜志，1995，13（3）：131.

［5］ 葛向華. HBV感染與原發(fā)性肝癌的關(guān)系. 臨床肝膽病雜志, 2000,16 (3) : 187-188.

［6］ 辛永寧,宣世英. 乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染與原發(fā)性肝癌研究進(jìn)展. 臨床肝膽病雜志，2006，22 (1)： 64-65.