趙金波　周金平　劉　芳　李　丹　方麗萍　喬京京　孫秀華

[摘要]目的 觀察伊立替康聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)晚期小細胞肺癌的療效及安全性。方法 伊立替康120mg/m²靜脈滴注 d₁;60mg/m²靜脈滴注d₈;DDP 75mg/m²靜脈滴注d_1-3;21 天為一周期。結(jié)果 40例均可評價療效,完全緩解率7.5% (3/40),部分緩解率為37.5%(15/40),總有效率CR+PR為45.0%(18/40),穩(wěn)定12例 (30.0%);進展10例(25.0%)。主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道癥狀,其中Ⅲ、IV度白細胞減少發(fā)生率為50.0%(20/40);血小板減少發(fā)生率為25.0%(10/40);Ⅲ度血小板減少發(fā)生率為2.5%(1/40);惡心嘔吐發(fā)生率為80.0%(32/40),Ⅲ、IV度發(fā)生率為25%(10/40);腹瀉發(fā)生率為52.5%(21/40),其中Ⅲ、IV度發(fā)生率37.5%(15/40),全組無毒性相關(guān)死亡。結(jié)論 伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療復(fù)發(fā)晚期小細胞肺癌,有效率較高,毒副反應(yīng)可以耐受。

[關(guān)鍵詞]伊立替康;順鉑;小細胞肺癌;聯(lián)合化療

[中圖分類號]R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號]1004-8650(2009)10-127-02

小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC) 約占全部肺癌的20%-30%[1],對化療高度敏感,但容易耐藥,僅有極少數(shù)患者可通過化療達到治愈,95%患者會在治療后數(shù)月內(nèi)復(fù)發(fā),需要二線挽救方案治療。2004年7月-2008年5月我科應(yīng)用伊立替康(CPT-11)聯(lián)合順鉑(DDP)方案治療復(fù)發(fā)難治性小細胞肺癌40例,現(xiàn)總結(jié)如下:

1 資料與方法

1.1 研究對象

全組共40例,其中男32例,女8例;中位年齡(33-65)歲;均經(jīng)組織病理學(xué)證實為小細胞肺癌;臨床分期為廣泛期,既往均為經(jīng)EC(Vp-16+Carbo)或EP (Vp-16+DDP)方案化療4-6周期有效者;且化療結(jié)束后3個月以上復(fù)發(fā);KPS評分≥60分,化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等證實無明顯的化療禁忌證;預(yù)計生存期大于3個月;有可測量的病灶。

1.2 治療方法

CPT-11 120mg/m2 ivgtt d1;60mg/m2 ivgtt d8,DDP 75mg/m2 ivgtt d1-3;21 天為一周期;化療前給予5-HT3阻斷劑行止吐治療;化療期間根據(jù)骨髓抑制程度給予粒細胞集落刺激因子及其他對癥治療。

1.3 評價標準

近期療效評價按RESCIT標準進行評定,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進展(PD)。臨床有效為CR+PR。

1.4 毒副反應(yīng)評價

參照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)標準進行,分為0-IV度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料比較采用x²檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效評價

40例患者均可評價療效,每例均接受最少2周期化療,最多接受6周期化療;其中 CR 3 例(7.5%);PR 15例(37.5%);SD 12例 (30.0%);PD10例(25.0%),全組總有效率CR+PR 18例(45.0%)。

2.2 毒副反應(yīng)

全組毒副反應(yīng)均可耐受,無化療相關(guān)死亡。主要為血液學(xué)毒性和消化道癥狀:其中Ⅲ、IV度白細胞減少發(fā)生率為50.0%(20/40);血小板減少發(fā)生率為25.0%(10/40);Ⅲ度血小板減少發(fā)生率為2.5%(1/40),無IV度血小板下降;惡心嘔吐發(fā)生率為80.0%(32/40),Ⅲ、IV度發(fā)生率為25%(10/40);腹瀉發(fā)生率為52.5%(21/40),其中Ⅲ、IV度發(fā)生率37.5%(15/40),全組無毒性相關(guān)死亡病例,見表1。

3 討論

小細胞肺癌是化療敏感腫瘤,聯(lián)合化療有效率較高;局限期有效率80%-95%,中位生存期12-20個月;廣泛期有效率60%-80%,中位生存期7-11個月[2]。但70%-80%局限期患者及幾乎所有廣泛期患者在治療數(shù)月內(nèi)即發(fā)生疾病進展或復(fù)發(fā),其中一部分PS狀況較好的患者需要進行二線治療。Huisman等認為二線化療的有效率主要基于患者對一線化療的敏感性及疾病復(fù)發(fā)的時間[3]。對一線化療敏感且一線化療后緩解時間大于3個月的患者仍可對二線化療保持較高的有效 [4] 。小細胞肺癌的二線治療為單藥拓撲替康(TPT),但療效并不令人滿意。

伊立替康(CPT-11)是半合成的羥基喜樹堿類衍生物,作用靶點是拓撲異構(gòu)酶-I,其與TOPO-I結(jié)合,形成穩(wěn)定的復(fù)合物,從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合,阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成,為細胞S期特異性藥物。Jagasia等發(fā)現(xiàn)CPT-11抗瘤活性強,與VP-16、鉑類沒有交叉耐藥,與順鉑聯(lián)合使用后具有協(xié)同增效作用[5]。2002年日本臨床腫瘤學(xué)會發(fā)表了伊立替康聯(lián)合順鉑方案一線治療晚期小細胞肺癌的臨床研究,結(jié)果證實其療效優(yōu)于EP方案,可延長生存期,骨髓抑制發(fā)生率低于EP方案[6]。

單藥和聯(lián)合方案二線治療小細胞肺癌的報道很多,但結(jié)果不盡人意。二線聯(lián)合方案CAV、CAE、CAVE等療效為10%-20%[7];Kakolyris 等報告紫杉醇(PTX)聯(lián)合卡鉑(Carbo)治療復(fù)發(fā)性小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究,均為PE或CAV方案一線治療復(fù)發(fā)的廣泛期小細胞肺癌,PTX 200mg/m2 ivgtt d1;Carbo(AUC=6),28 天為一周期,CR+PR 25%(8/32),SD 22%(7/32),PD 53% (17/32) [8]。吉西他濱聯(lián)合VP-16、長春瑞賓聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)SCLC的有效率與標準鉑類為基礎(chǔ)的化療相比,臨床緩解率低[9,10];Nishiwaki 等進行的多中心隨機Ⅲ期研究發(fā)現(xiàn),CPT-11聯(lián)合順鉑與EP方案相比,生存率存在顯著性差異,在新藥二線治療中顯示出明顯優(yōu)勢[11]。

本研究采用第1、8天使用CPT-11聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性小細胞肺癌40例,有效率45.0%,在毒副反應(yīng)方面,白細胞減少與腹瀉為主要毒副反應(yīng),經(jīng)對癥治療后均可緩解;有效率與毒副反應(yīng)與文獻報道結(jié)果相似[11]。CPT-11第1、8天使用較之常規(guī)第1、8、15天使用,總劑量不變,療效沒有降低,毒副反應(yīng)沒有增加,但可以縮短住院天數(shù),以利患者各項指標恢復(fù),按時進行下一周期化療。

綜上所述,CPT-11兩周方案聯(lián)合順鉑二線治療復(fù)發(fā)晚期小細胞肺癌,有效率較高,毒副反應(yīng)可以耐受。

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(收稿日期2009-06-20)