暢美季
老年人的藥效變化特點(diǎn)
所謂“藥效學(xué)”,實(shí)際上就是藥物對(duì)人的作用。藥物對(duì)老年患者的作用強(qiáng)或弱,不良反應(yīng)多或少,還與藥效反應(yīng)變化有關(guān)。如老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化,常使老年人有睡眠障礙(睡眠變少、不規(guī)則、易醒),對(duì)于巴比妥類或安定類藥物,雖謹(jǐn)慎地采用老年人劑量,仍可能出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眩暈或意識(shí)模糊等不良反應(yīng),如硝西泮(硝基安定)引起尿失禁的不良反應(yīng)僅見于老年人。
老年人的藥物效應(yīng)特點(diǎn)如下:
反應(yīng)減弱如抗感染藥物對(duì)老年人療效較差,較易引起耐藥菌株出現(xiàn),感染引起的死亡隨衰老而增加。老年人血漿中去甲腎上腺素濃度增高,但對(duì)腎上腺素能激動(dòng)劑的敏感性卻降低。老年人中盧腎上腺素能受體數(shù)目減少,異丙。腎上腺素的作用隨年齡增加而降低。70歲老年人的心率對(duì)異丙腎上腺素的反應(yīng)比20歲的年輕人小4倍。老年人的膽堿能受體的反應(yīng)性也降低,阿托品在老年人中加速心率的反應(yīng)減弱。老年人呼吸功能減退,呼吸常較淺,吸入性用藥效果常不理想。
反應(yīng)增強(qiáng)如阿片類藥物對(duì)老年人的中樞抑制作用增強(qiáng);老年人的壓力感受器功能變化,易發(fā)生體位性低血壓。氯丙嗪等吩噻嗪類藥、抗組胺藥、三環(huán)類抗抑郁藥可致老年人體位性低血壓。對(duì)血管擴(kuò)張藥的反應(yīng)加大,尤其在降壓藥治療中,a受體阻滯劑和強(qiáng)效利尿藥易致低血壓甚至發(fā)生危險(xiǎn)。在體溫和體位調(diào)節(jié)系統(tǒng)方面也有變化,易發(fā)生低溫或體溫不穩(wěn),在使用與體溫或體位調(diào)節(jié)有關(guān)的藥物時(shí),尤易發(fā)生問題。老年人對(duì)腎上腺素、胰島素、麻黃堿、阿托品、顛茄、糖皮質(zhì)激素、甲磺丁脲(甲糖寧)、地西泮(安定)、三唑侖、替嗎西泮、肝素或華法令、地爾硫、依那普利、維拉帕米等比較敏感,使用時(shí)應(yīng)酌情減量。同時(shí),老年患者比年輕患者對(duì)藥物不良反應(yīng)、藥物與藥物相互作用和藥物與疾病相互作用更為敏感,藥物耐受性較差,診斷和治療更加復(fù)雜。
個(gè)體差異性較大研究發(fā)現(xiàn),老年人對(duì)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異增大。如不注意用藥個(gè)體化問題,不良反應(yīng)的發(fā)生必然增加,或者達(dá)不到治療目標(biāo)。老年人用藥劑量常無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),有的老年患者每晚需服3~4片安眠藥才能入睡,曾有一老年患者因誤服3片安定(每片25 mg)竟熟睡48小時(shí),以“昏迷待觀察”入院。病因、病種、病情、年齡、遺傳因素、體質(zhì)狀況和精神狀況等都可造成個(gè)體差異。選用藥物時(shí)應(yīng)注意藥物反應(yīng)的個(gè)體差異,尤其是考慮老年人的個(gè)體特點(diǎn)至關(guān)重要。例如,對(duì)于老年人哮喘,其治療必須區(qū)別于青少年,更應(yīng)強(qiáng)調(diào)其個(gè)體差異,細(xì)察誘因,合理用藥。
老年疾病對(duì)藥物作用的影響
藥物治療是人類防治疾病的一種重要武器。它與人體相互作用,導(dǎo)致機(jī)體生理、生化的改變。藥物可抑制或殺滅病原體,而病原體也可產(chǎn)生耐藥性;藥物有防治疾病的作用,又有損害人體的作用。因此,藥物、致病因素及機(jī)體之間構(gòu)成了復(fù)雜的關(guān)系,重要的藥物一疾病的相互作用見表1。
藥物-疾病相互作用能發(fā)生在任何年齡組,但特別嚴(yán)重的是老年人。這是由于老年人疾病較多,難以精細(xì)區(qū)分是來自藥物不良反應(yīng)還是來自疾病。
多種藥物治療反映了老年人可能存在多種疾病,藥物不良相互作用危險(xiǎn)的增加主要是因?yàn)槔夏耆思膊≥^重和服藥較多。從表1可以看出,如果患者藥物使用不當(dāng),可使疾病惡化。醫(yī)師對(duì)于患者病情的惡化,往往先考慮到疾病本身變化,容易忽視藥物的不良反應(yīng),這些都增加診斷和治療的難度,甚至導(dǎo)致誤診和治療失敗。