鄭　平　曾　惠　莫　如

[摘要]目的探討降脂藥物對老年冠心病發(fā)病率及死亡率的影響。方法選用老年高脂血癥患者，給予氟伐他汀治療，測定服藥前后血脂含量，并與未服用降脂藥物的老年高脂血癥作對照。結(jié)果經(jīng)過降脂治療，老年高脂血癥的血脂明顯下降；冠心病發(fā)病率、死亡率明顯下降，而未經(jīng)過降脂治療的老年高脂血癥患者的冠心病發(fā)病率及死亡率明顯升高。結(jié)論氟伐他汀可以明顯降低老年高脂血癥患者的冠心病發(fā)病率及死亡率。

[關(guān)鍵詞]老年高脂血癥；冠心病發(fā)病率、死亡率；氟伐他汀

目前已證實冠心病的發(fā)生、發(fā)展與高脂血癥直接相關(guān)。尤其是老年患者，不但與高脂血癥關(guān)系密切外，還與動脈粥樣硬化關(guān)系更加密切。通過臨床觀察240例老年高脂血癥患者，應(yīng)用氟伐他汀治療后，其冠心病的發(fā)病率及死亡率與未服降脂藥

物比有明顯差異。

1資料與方法

1.1研究對象對照組：我院內(nèi)科住院及門診病人，年齡（69.35±3.20）歲，未服過任何降脂藥物的高脂血癥患者110人。觀察組：我院內(nèi)科住院及門診病人，年齡（65.25±5.10）歲，服用氟伐他汀治療130人。兩組病人均無長期吸煙史，亦無其他嚴(yán)重并發(fā)癥。高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為多次空腹血清TC﹥5.9mmol/l，TG﹥2.0mmol/l，LDL-C﹥3.1mmol/l，有單項或多項指標(biāo)增高者，并且在近2個月內(nèi)未接受任何降脂藥治療。

1.2研究方法所有被選者均空腹12h后，在清晨抽取靜脈血，測血脂情況，服用氟伐他?。ㄉ唐访鸏escol,北京諾華制藥有限公司，每粒40mg）40mg 1次/日 口服，定期在門診隨訪，服藥2個月后隨訪血脂，服藥6個月后再次測定血脂。

1.3統(tǒng)計方法各組間值均用x±s表示，各組間用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。

2結(jié)果

2.1老年高脂血癥患者經(jīng)過服用氟伐他汀，其血脂（TC、TG、LDL-C）較服藥前明顯降低，差別有高度統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.2老年高脂血癥患者經(jīng)過服用氟伐他汀，其冠心病發(fā)病率及死亡率與未服用降脂藥物的老年高脂血癥患者相比均明顯降低。觀察2個月及6個月結(jié)果不同，均具有統(tǒng)計學(xué)意義（p﹤0.01，﹤0.001），見表2。

3 討論

血脂異常是冠心病重要和獨立的危險因素，而冠心病是心血管疾病致死的主要原因所以調(diào)脂治療具有極其重要的意義．目前他汀類藥物已成為現(xiàn)代藥物治療冠心病的基礎(chǔ)。氟伐他汀是他汀類藥物中最常用的藥物之一，其作用機(jī)制是：該藥物競爭性抑制3'-羥基3 一甲基戊二酰輔酶A(HMG—CoA)還原酶，HMG—CoA還原酶是肝臟等組織中膽固醇合成的限速酶，氟伐他汀通過抑制HMG—CoA還原酶，減少內(nèi)源性膽固醇合成。由于體內(nèi)膽固醇合成減少．刺激肝細(xì)胞膜上LDL受體的數(shù)目和活性。使更多的LDL與受體結(jié)合，加速LDL的分解代謝，降低血清總膽固醇和LDL—C。2004年修改的美國國家膽固醇教育計劃成人治療組指南Ⅲ(NCEP ATPⅢ)強(qiáng)調(diào)LDL—C水平增高為冠心病的主要危險因素，在降脂干預(yù)中，首要目標(biāo)是降低LDL—C水平另一方面氟伐他汀明顯升高HDL—C也具有重要的意義。因為HDL能夠?qū)⒅苤車M織細(xì)胞中的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟，再由肝細(xì)胞將膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸排出體外。這個過程被稱為膽圍醇的逆向運轉(zhuǎn)，對防止動脈粥樣硬化，有極重要的意義

大量的循癥醫(yī)學(xué)證據(jù)表明高脂血癥與冠心病的發(fā)生、發(fā)展極為密切。他汀類藥物除了降低血脂的特性外，還參與調(diào)控內(nèi)皮功能與炎癥反應(yīng)，保持斑塊穩(wěn)定以及預(yù)防血栓形成[1]。

已經(jīng)證實氟伐他汀對纖溶系統(tǒng)有一定的改善作用[2]。動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展首先表現(xiàn)為內(nèi)皮功能障礙，而高脂血癥是造成內(nèi)皮損害的一個主要原因。氟伐他汀除使血漿恢復(fù)正常外，還使PAI-1含量下降，血漿t-PA含量增加，并接近正常水平。故氟伐他汀具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能，阻止動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

他汀類藥物對平滑肌細(xì)胞遷移和增殖具有抑制效應(yīng)。我們知道動脈粥樣硬化增生斑塊或再狹窄損害的動脈壁內(nèi)的主要成分為平滑肌細(xì)胞，細(xì)胞凋亡可能參與血管壁內(nèi)細(xì)胞成分的調(diào)控，目前已有體外實驗和臨床前試驗可以證實此假說[3]。進(jìn)一步證實他汀類藥物的直接抗動脈粥樣硬化作用。

我們經(jīng)過240例患者觀察，氟伐他汀除了具有降低血脂的作用外，還可以通過作用于動脈壁而具有直接的抗動脈血管壁粥樣硬化形成的作用，從而能夠顯著的預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，明顯的降低有或無癥狀的冠狀動脈疾病患者與心血管相關(guān)的致殘率和死亡率。

他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌毒性，所以肌毒性的程度可作為評價他汀類藥物安全性的指標(biāo)。氟伐他汀主要通過肝臟細(xì)胞色素P450 2C9代謝為無活性的代謝物，在多種同工酶的作用下，即使代謝途徑中的一條通路被合成的藥物阻斷，氟伐他汀也可通過其他途徑代謝，避免藥物在體內(nèi)蓄積，因此很少發(fā)生藥物間的相互作用。目前常規(guī)使用的一些他汀類藥物主

要通過細(xì)胞色素P450 3A4代謝，當(dāng)這些藥物與同樣經(jīng)過P4503A4代謝的藥物合用時，由于競爭同一條代謝通道，容易發(fā)生藥物間相互作用，將增加CK升高、橫紋肌溶解的風(fēng)險，因此需要在定期監(jiān)測CK的條件下慎重使用。氟伐他汀的藥代動力學(xué)特點保證了它的安全性優(yōu)勢，通過P450 2C9代謝，而非其他他汀類藥物的P450 3A4代謝，即不同于其他他汀類的代謝途徑。

總之，在關(guān)注他汀類藥物調(diào)脂效果的同時，藥物的安全性和耐受性就是需要首要考慮的問題。

4參考文獻(xiàn)

1Bellosta,S., Bernini,F., Ferri,N., Quarato,P., Canavesi,M., Amaboldi,L., Fumagalli,R., Paolctti,R.,& Corsini,A.(1998a).Direct vascular effects of HMG-COA reductase inhibitors.Atherosclerosis137(suppl.), S101-S109.

2王蔚等.氟伐他汀對纖溶系統(tǒng)的影響.中國臨床藥學(xué)雜志.2001，10（5）：289-291.

3 Bochaton Piallant,M.L.,Gabbiani,F., Redard, M.,Desmouliere,A., & Gabbiani,G. (1995). Apoptosis participates in cellularity regulation during rat aortic intimal thickening.Am J Pathol 146,1059-1064.