劉麗娟　孟　珺　劉玉琴

[摘要] 目的:評價低劑量柳氮磺吡啶(SASP)聯(lián)合金雙歧治療潰瘍性結腸炎的療效和安全性。方法:低劑量SASP(1 g/次,3次/d)聯(lián)合金雙歧治療61例輕中型潰瘍性結腸炎患者。結果:55例患者完成了整個療程,其臨床、結腸鏡和病理組織學緩解率分別為72.7%,21.8%和16.4%。61例潰瘍性結腸炎患者臨床顯效率為63.9%,總有效率為82.0%。共有10例(16.4%)發(fā)生了1次及以上的不良反應。結論:低劑量SASP聯(lián)合金雙歧治療輕中型潰瘍性結腸炎的近期療效和安全性較好,尤以臨床癥狀改善顯著。

[關鍵詞] 藥效學;不良反應;柳氮磺吡啶;金雙歧;潰瘍性結腸炎

[中圖分類號] R574.62 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-4721(2009)07(a)-032-02

潰瘍性結腸炎是一種病因尚不清楚的慢性非特異性炎癥性疾病,病變主要局限于大腸黏膜與黏膜下層。臨床常用三類藥物為柳氮磺胺類、類固醇激素和免疫抑制劑,雖療效確切,但不適合長期使用且副作用大,患者依從性較差[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)腸道菌群生態(tài)平衡,可改善腹部疾病各種腹部癥狀如腹痛、腹瀉、黏液膿血便等[2]。針對輕中型潰瘍性結腸炎病情較輕的特點,筆者采用低劑量的柳氮磺吡啶(SASP)以減少副作用、增加患者的耐受性,同時聯(lián)合腸道菌群調(diào)節(jié)劑金雙歧治療,取得較好的療效,現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照2000年中華醫(yī)學會潰瘍性結腸炎的診斷標準[3],入選61例輕中型潰瘍性結腸炎患者,經(jīng)結腸鏡檢查均處于活動期。年齡18～70歲,男女比例為1∶1,其中輕型32例,中型29例。

1.2 方法

選取2007年2月～2008年12月北京大學深圳醫(yī)院18～70歲輕中型活動期潰瘍性結腸炎患者的一般資料,詳細記錄臨床表現(xiàn)、實驗室資料、結腸鏡和組織病理學。臨床分級參考Seo等制定的活動指數(shù)(AI)來劃分[4];結腸鏡的分級根據(jù)Baron制定的分級標準[5];病理診斷和分級參照Truelove and Richards標準[6]。

1.3 治療方案

給予61例輕中型潰瘍性結腸炎患者SASP聯(lián)合金雙歧治療,SASP 1 g/次,3次/d,同時口服金雙歧,2粒/次,3次/d,6周后評價其療效和安全性。療效評價參照中華醫(yī)學會和Seo等推薦的標準[3-4];臨床緩解(臨床0級)標準是患者臨床癥狀消失,每天少于2次的成形軟便,紅細胞沉降率、血紅蛋白和白蛋白正常?？偗熜гu價按完全緩解、基本緩解、有效和無效進行判斷。顯效率=(完全緩解例數(shù)+基本緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%;總有效率=(完全緩解例數(shù)+基本緩解例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有資料經(jīng)計算機用SPSS 10.0軟件作統(tǒng)計分析,計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1入選情況

4例患者因不良反應,2例患者因癥狀加重而中止觀察,作為“無效”例數(shù)計入總療效分析和不良反應觀察。其余55例均完成為期6周的研究,患者服藥的依從性較好。

2.2 治療前后患者大便次數(shù)和性狀的比較

治療后患者大便次數(shù)明顯減少,96.4%的患者大便次數(shù)減少到21次/周(3次/d)以內(nèi),患者大便次數(shù)超過42次/周(6 次/d)者為0,黏液血便患者由70.5%減少為10.9%。

2.3 治療前后臨床、結腸鏡和組織學分級的比較

治療前后臨床、結腸鏡和組織學分級的變化,見表1。而在40例臨床緩解的患者中,結腸鏡分級和組織學分級0~2級均存在,其中結腸鏡分級和組織學分級0級為11例(27.5%)和7例(17.5%),而1級患者最多,分別為23(57.5%)和27例(67.5%)。

2.4 治療患者總體療效分析

SASP聯(lián)合金雙歧治療61例輕中型潰瘍性結腸炎患者,完全緩解11例(18.0%),基本緩解28例(45.9%),有效11例(18.0%),無效11例(18.0%),顯效率為63.9%,總有效率為82.0%。其中55例患者完成6周治療周期的顯效率為70.9%,總有效率為90.9%。

2.5 治療患者不良反應分析

(16.4%)發(fā)生了1次或以上的不良反應。除2例發(fā)生皮疹、白細胞減少的不良反應,1例發(fā)熱,1例厭食、頭昏、乏力需要停藥觀察外(停藥及對癥治療后消失),其余不良反應較輕微,無需特殊處理。

3 討論

SASP是治療潰瘍性結腸炎的常用藥,既往推薦的治療劑量為4～6 g/d,分4次口服,但45%以上的患者開始服藥時對藥物不能耐受,但并非變態(tài)反應,11%～43%的患者出現(xiàn)不良反應,且與劑量呈正相關[1]。

本研究觀察到SASP 3 g/d,分3次口服,聯(lián)合金雙歧治療輕中型潰瘍性結腸炎同樣也取得了良好的近期療效,臨床顯效率和總有效率分別為63.9%和82.0%,與文獻報道的4～6 g/d的SASP治療潰瘍性結腸炎患者的療效(64%～77%)相當[1]。完成6周治療后,患者臨床癥狀緩解較為明顯,大便次數(shù)明顯減少,大便性狀明顯改善。但結腸鏡和組織病理學的完全緩解率不高,超過半數(shù)患者仍存在結腸黏膜的輕度炎癥。這與既往的研究結果相符,表明SASP與5-氨基水楊酸制劑一樣,治療輕中型潰瘍性結腸炎同樣需要長期維持治療[7]。

低劑量SASP聯(lián)合金雙歧治療輕中型潰瘍性結腸炎的不良反應發(fā)生率為16.4%,與SASP 4～6 g/d治療劑量不良反應的發(fā)生率(11%～43%)比較,不良反應發(fā)生率處于較低水平,有利于提高治療患者服藥的依從性。因此,聯(lián)合金雙歧,SASP 3 g/d,分3次口服,是治療輕中型潰瘍性結腸炎值得推薦的劑量。但本試驗并非對照研究,需進一步進行與高劑量SASP 4～6 g/d的對照研究,以確定低劑量SASP(3 g/d,分3次口服)治療輕中型潰瘍性結腸炎的療效。

[參考文獻]

[1]鄭家駒.炎癥性腸病基礎與臨床[M].北京:科學出版社,2001:230.

[2]張海英,呂欣,李玉珍.微生態(tài)制劑的安全性及其臨床應用[J].藥物不良反應雜志,2008,10(5):340-345.

[3]中華醫(yī)學會消化病分會.對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J].中華消化雜志,2001,21(4):236-239.

[4]Seo M,Okada M,Yao T,et al.Evaluation of disease activity in patients with moderately active ulcerative colitis:comparisons between a new activity index and Truelove and Witts classification[J].Am J Gastroenterol,1995,90(10):1759-1763.

[5]Baron JH,Connell AM,Lennard JonesJE.Variation between observers in describing mucosal appearances in proctocolitis[J].BMJ,1964,1(53):89-92.

[6] Truelove SC,Richard WC.Biopsy studies in ulcerative colitis[J].BMJ,1956,2(49):1315-1318.

[7]Feagan BG.Maintenance therapy for inflammatory bowel disease[J].AmJ Gastroenterol,2003,98(12):6-17.

(收稿日期:2009-05-22)