龔亦勤

[摘要] 目的:探討服用¹³¹I治療Graves病對患者睪酮、雌二醇水平的影響及臨床意義。方法:2005年1月～2008年12月,株洲市鎧德微創(chuàng)醫(yī)院收治的初診為甲亢Graves病、并采用¹³¹I治療的87例患者為研究對象。分別于服用¹³¹I治療前、治療后15 d和6個月時,采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行睪酮、雌二醇水平的測定。結(jié)果:男性Graves甲亢患者服用¹³¹I治療前、治療后15 d和治療后6個月時睪酮含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.947,P=0.000);治療后15 d和治療前睪酮含量相比則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=6.847, P=0.000);而治療后6個月和治療前相比,睪酮含量相當(dāng)(q=1.254,P=0.537)。男性患者¹³¹I治療前后雌二醇的變化也顯示出相同的趨勢,而女性患者睪酮含量在¹³¹I治療前、治療后15 d和治療后6個月時,水平則相當(dāng)(F=2.451,P=0.426),并且雌二醇水平也沒有明顯變化(F=2.574,P=0.411)。結(jié)論:¹³¹I治療Graves病時,短期內(nèi)可對男性性激素存在一定的影響,而遠(yuǎn)期內(nèi)可得到代償;在女性則影響較小。

[關(guān)鍵詞] Graves病;¹³¹I;睪酮;雌二醇

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-4721(2009)07(a)-031-02

楊前勇等[1]曾報道2例¹³¹I治療Graves病合并男子乳房發(fā)育癥的患者,提示¹³¹I放射性損害可能影響下丘腦-垂體-性腺軸的功能。本文對¹³¹I治療Graves病前后患者睪酮(T)、雌二醇(E2)的含量進(jìn)行檢測和對比分析,探討服用¹³¹I治療Graves病對患者性腺功能的影響,為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2005年1月～2008年12月,本院收治的初診為甲亢Graves病、并采用¹³¹I治療患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合甲狀腺毒癥表現(xiàn),突眼,彌漫性甲狀腺腫,FT3、FT4、rT3升高,TSH降低的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[2];②有放射性碘治療指征,并采用¹³¹I治療者;③自愿參加試驗(yàn)并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠期患者;②橋本甲亢、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺高功能結(jié)節(jié);③甲狀腺腫瘤;④原發(fā)性外周血白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少;⑤有肝損害者。共入選87例,年齡15～68歲,平均(41.1±11.5)歲;男21例,女66例;其中具有典型甲狀腺毒癥表現(xiàn)者82例,占94.3%;單純性突眼者61例,占74.4%;均有彌漫性甲狀腺腫,其中Ⅰ度腫大16例,Ⅱ度腫大59例,Ⅲ度腫大12例;平均病程(68.1±11.2) d。

1.2 治療方法

¹³¹I治療前停服抗甲狀腺藥物和含碘藥物和食物至少7 d。¹³¹I劑量按經(jīng)驗(yàn)公式計(jì)算:¹³¹I劑量(MBq)=計(jì)劃量(MBq/g)×甲狀腺質(zhì)量(g)/24 h甲狀腺最高攝¹³¹I率(%),采用觸診法及甲狀腺顯像確定甲狀腺質(zhì)量。每克甲狀腺給¹³¹I計(jì)劃量為216～317 MBq[3]。

1.3 性激素檢測方法

入選患者在分別于服用¹³¹I治療前、治療后15 d和6個月進(jìn)行T和E2檢測?？崭?2 h于清晨臥位抽取外周靜脈血4 ml,靜置1 h后,4 000 r/min離心15 min,收集血清,置-20 ℃低溫冰箱保存,采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測定,所有標(biāo)本檢測均在本院檢驗(yàn)科,采用美國Beckman公司Access化學(xué)發(fā)光分析儀(Beckman Coulter ACCESS)檢測,所用試劑由美國Beckman公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

連續(xù)變量以(x±s)表示,治療前、治療后性激素水平的比較采用χ2分析,兩兩比較采用Duncan檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

男性Graves甲亢患者服用¹³¹I治療前、治療后15 d和治療后6個月,3個時間點(diǎn)的睪酮含量相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.947,P=0.000);治療后15 d和治療前睪酮含量相比,則有明顯的差異(q=6.847,P=0.000);而治療后6個月和治療前相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=1.254,P=0.537)。同樣,男性患者¹³¹I治療前后,雌二醇的變化也顯示出相同的趨勢,治療前、治療后15 d和治療后6個月,3個時間點(diǎn)的雌二醇的變化水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=11.237,P=0.000);治療后15 d睪酮含量低于治療前(q=8.467,P=0.000);而治療后6個月和治療前相比則水平相當(dāng)(q=1.567,P=0.427)。而女性患者睪酮含量在¹³¹I治療前、治療后15 d和治療后6個月時水平則相當(dāng)(F=2.451,P=0.426),且雌二醇水平也沒有明顯變化(F=2.574,P=0.411)。

3 討論

性腺對放射線有較高的敏感性,無論是內(nèi)照射還是外照射,一次大劑量和廣泛小劑量照射都可改變性腺的機(jī)能和狀態(tài)。Guang Yu Qiao等[4]研究表明采用依附于電子直線加速器的立體定向照射系統(tǒng),對幼年小型豬照射后,血清睪酮水平的降低出現(xiàn)最早,性腺最易受到放射損傷。Graves病患者口服131Ⅰ后經(jīng)胃腸道吸收,可從尿路排出,分布于盆底、胃腸道、膀胱的放射性均會影響到睪丸或卵巢。本研究通過化學(xué)發(fā)光法測定睪酮和雌二醇激素水平的改變,探討放射性131Ⅰ治療對患者生殖功能的影響。

本組數(shù)據(jù)證實(shí),對于男性患者治療后15 d會有一定程度的性腺激素水平的降低,出現(xiàn)一定程度的性腺功能受損表現(xiàn),但這種影響是可逆的,口服131Ⅰ治療后6個月,患者的睪酮和雌二醇激素水平都會上升到和治療前水平相當(dāng)?shù)某潭取＠罴褜幍萚5]在131Ⅰ治療甲狀腺分化癌患者治療后3～12個月期間檢測患者睪酮含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療前和治療后水平相當(dāng)。這和本研究結(jié)果相似,常規(guī)劑量放射性131Ⅰ口服在中遠(yuǎn)期水平對患者性腺功能沒有明顯的影響,而李佳寧等[5]同時檢測了患者的FSH水平,結(jié)果卻表明治療后明顯高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.15,P<0.01)。提示中遠(yuǎn)期睪酮水平的恢復(fù)是機(jī)體代償?shù)慕Y(jié)果,是下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)節(jié)的結(jié)果,而在女性患者,本組數(shù)據(jù)表明睪酮和雌二醇的水平于治療前、治療后15 d和治療后6個月時水平均相當(dāng),沒有明顯的變化。女性性腺對放射性的敏感性相對較低。lebodziński等[6]研究也證實(shí):370 MBq的131Ⅰ對婦女卵巢產(chǎn)生的吸收劑量為2 rad,類似于X線靜脈腎盂造影的吸收劑量,因此產(chǎn)生的影響不大。

總之,本研究證實(shí)¹³¹I治療Graves病時,短期內(nèi)可對男性性激素存在一定的影響,而遠(yuǎn)期內(nèi)可得到代償;在女性則影響較小。常規(guī)劑量的放射性¹³¹I 治療Graves病對性腺功能影響較小,較為安全。但對于男性患者而言,可能會導(dǎo)致一過性性腺功能受損。因此,在¹³¹I治療中應(yīng)采取措施減少睪丸或卵巢的性腺照射:如服藥后多飲水排尿,加速胃腸道排空等,而對尚未生育的患者在病情許可的情況下考慮適當(dāng)減少131Ⅰ用量。

[參考文獻(xiàn)]

[1]楊前勇,鄒大進(jìn),高從容.¹³¹I治療Graves病合并男子乳房發(fā)育癥兩例報告[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2007,28(4):封三.

[2]馮憑.Graves病的診斷與治療[J].國外醫(yī)學(xué)·內(nèi)分泌學(xué)分冊,2004,24(1):68-69.

[3]周申.核醫(yī)學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:212.

[4]Guang Yu Qiao,Ying Xuan Wang,Ding Biao Zhou,et al.Endocrine function injury of porcine pituitary after irradiation with various doses[J].Chinese Journal of Clinical Rehabilitation,2004,8(18):3674-3677.

[5]李佳寧,李勁松,傅宏亮,等.131Ⅰ治療甲狀腺分化癌患者對睪丸內(nèi)分泌功能的影響[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2001,21(1):44-45.

[6]lebodziński.Ovarian iodide uptake and triiodothyronine generation in follicular fluid: The enigma of the thyroid ovary interaction[J].Domestic Animal Endocrinology,2005,29(1):97-103.

(收稿日期:2009-06-08)