范英麗　袁　勇　馮志成

[摘要] 目的:觀察恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法:選取60例乙肝肝纖維化患者, 隨機(jī)分為兩組,治療組給予復(fù)方丹參滴丸和恩替卡韋治療,對(duì)照組只給予恩替卡韋治療,療程均為6個(gè)月。觀察治療后兩組HBV-DNA及肝纖維化指標(biāo)(HA、LN 、PCⅢ、CⅣ)變化情況。結(jié)果:治療后兩組患者血清HBV-DNA、肝纖維化指標(biāo)較治療前均明顯下降,治療組肝纖維化指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論:恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸即能有效抑制乙肝病毒復(fù)制,同時(shí)可以明顯改善慢性乙型肝炎肝纖維化指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 恩替卡韋;復(fù)方丹參滴丸;慢性乙肝;肝纖維化

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.6+2. [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721(2009)07(a)-005-02

海南省是全國(guó)乙型肝炎的高發(fā)區(qū),乙肝感染率為84.77%,其中部分患者可發(fā)展至肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌,嚴(yán)重影響人民的身體健康。積極預(yù)防、逆轉(zhuǎn)肝纖維化可延緩或阻斷肝硬化的發(fā)生,目前尚無(wú)理想的抗肝炎、肝纖維化西藥,多用中西醫(yī)綜合治療,包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、改善肝功能和抗肝纖維化等[1]。我們采用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者,取得了良好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選2006年11 月~2008 年9 月我院門(mén)診或住院慢性乙型肝炎患者共60例,診斷符合2000年病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。患者治療前及治療過(guò)程中不用其它抗病毒和抗肝纖維化藥物,排除肝硬化、肝癌及重疊其他病毒性肝炎或自身免疫性疾病的患者。60例患者中,男46 例、女14 例,年齡26～55 歲,平均(42.2±9.6 )歲,隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組,每組30 例。兩組患者年齡、性別比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組治療前HBV-DNA水平、肝纖維化指標(biāo)(HA、LN、PCⅢ、CIV)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

聯(lián)合治療組給予復(fù)方丹參滴丸250 mg,3次/d 口服,恩替卡韋0.5 mg,1 次/d 口服;恩替卡韋對(duì)照組只給予恩替卡韋0.5 mg,1 次/d 口服。療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察項(xiàng)目及檢測(cè)方法

1.3.1 觀察項(xiàng)目①治療前后HBV-DNA水平、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率(血清HBV-DNA﹤1 000 拷貝/ml);②治療前后血清纖維化指標(biāo):透明質(zhì)酸(HA) 、層黏連蛋白(LN) 、Ⅲ型前膠原( PCⅢ) 、Ⅳ型膠原(CⅣ)。

1.3.2 檢測(cè)方法HBV-DNA定量測(cè)定采用熒光定量PCR法;血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)采用放射免疫測(cè)定(RIA)法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,組間比較采用t 檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

療程結(jié)束時(shí),兩組患者血清HBV-DNA 水平均明顯下降,與治療前比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組治療后血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05);兩組患者血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均較治療前均下降(P< 0.01);治療組治療結(jié)束后肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)變化值與對(duì)照組治療后比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01) 。

3 討論

肝纖維化是肝硬化早期的一個(gè)病理改變過(guò)程,臨床上除肝組織活檢明確診斷外還可通過(guò)B超及肝纖維化血清指標(biāo)等來(lái)作為輔助性診斷措施[3]。雖然肝活檢是診斷肝纖維化的金標(biāo)淮,但因其創(chuàng)傷性而難以普及。B超對(duì)肝硬化的定性診斷幫助大,但因其檢測(cè)結(jié)果不易量化,難于精確的判斷病情的加重或減輕。血清肝纖維化指標(biāo)(PCⅢ、HA、LN、CⅣ)與肝組織肝纖維化程度有良好的相關(guān)性,并與肝纖維化發(fā)展的階段呈一致性關(guān)系,而且無(wú)創(chuàng)傷、檢測(cè)方便[3]。因此,檢測(cè)血清肝纖維化指標(biāo)可客觀推測(cè)肝纖維化的程度。

通過(guò)抗病毒治療可以挽救殘存肝細(xì)胞,改善生化及病毒學(xué)指標(biāo),延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化[4]。恩替卡韋通過(guò)特異性抑制HBV-DNA聚合酶反轉(zhuǎn)錄活性部位,可快速高效抑制HBV-DNA 的復(fù)制,已經(jīng)較廣泛地應(yīng)用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療。本研究結(jié)果也證明了其抗病毒效果及抗肝纖維化作用。但抗病毒治療不能完全代替抗肝纖維化治療,如臨床所見(jiàn)乙型肝炎肝硬化的病毒血清指標(biāo)已經(jīng)好轉(zhuǎn),但肝纖維化仍在進(jìn)展。

復(fù)方丹參滴丸具有活血化癖、理氣止痛之功效。喬成棟等[5]人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示復(fù)方丹參滴丸具有良好的抗肝纖維化作用,通過(guò)改善肝內(nèi)血流及微循環(huán),增加肝細(xì)胞的血流灌注和供氧,抑制成纖維細(xì)胞的生成與增殖,減少肝內(nèi)膠原纖維沉積,從而阻止甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化。

本實(shí)驗(yàn)采用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化,結(jié)果顯示血清肝纖維化指標(biāo)下降程度與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,既有抗病毒、減輕炎癥活動(dòng)和改善微循環(huán)的功效,又能防止和改善肝纖維化。長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用可能延緩肝纖維化以及肝硬化的發(fā)生,從而改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間。本研究可以為中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎肝纖維化開(kāi)辟一條新的途徑。

[參考文獻(xiàn)]

[1]余會(huì)元,鄔祥惠,張覺(jué)民,等.苦參素注射液治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].寧波醫(yī)學(xué),2000,12(9):409-410.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2000 ,8 : 324-329.

[3]李琴,區(qū)曉娟.血清肝纖維化指標(biāo)與肝臟病理學(xué)對(duì)照研究[J].臨床肝膽病雜志,2004,20 (3) :155-156.

[4]Lok AS,Mcmahon BJ.AASLD practice guidelines:chroni chepatitis B[J].Hepatology,2007,45 (2) :507-539.

[5]喬成棟,張彩云,郭小冬.復(fù)方丹參滴丸抗大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2007,33(1):14-18.

(收稿日期:2009-04-16)