1931年9月18日，日本侵略者襲擊沈陽，并向東北大舉進攻。消息傳來，舉國震驚，可是，此時集黨政軍于一身的蔣介石卻遠在南昌，親自指揮“剿共”戰(zhàn)爭。面對山河破碎，國家危亡的危急時刻，國民黨元老吳稚暉憂心如焚，焦慮萬分，立即和于右任、戴季陶、丁惟汾、朱培德聯(lián)名給蔣介石發(fā)去急電，催促其速回南京，商討相應(yīng)的緊急對策。
　　當日下午，蔣介石便回到南京。據(jù)程思遠主編《中國國民黨百年風云錄》所述，此時，蔣介石公開表示，無意武力抵抗，希望通過外交途徑，調(diào)解中日之間的武裝沖突。由此，東北軍撤去藩籬，日軍長驅(qū)直入，致使東北全境淪入敵手。
　　吳稚暉對“不抵抗主義”極為反感，可是，細究起來，其始作俑者乃是“黨國”領(lǐng)袖蔣介石。于是，只得三緘其口，寡言少語。
　　一位新聞記者注意到這一情景，并在一篇報道中稱：“黨國先進吳稚暉先生，以元老之資格，在平時頗多言論，述及黨國大計。而各方對其言論，尤多欽敬。迄今遼案勃發(fā)，吳先生沉默寡言者三月?！?br/>　　此時，全國已興起抗日救亡運動，尤其是各高等學校的愛國學生，更是奮勇爭先，走在斗爭的前列。他們派出代表來到南京，向國民政府請愿，要求政府派兵抗日，收復東北失地。國民政府的推諉敷衍，使愛國學生群情激憤，他們擁至國民黨黨部，相繼毆打了幾名國民黨元老，后又放火焚燒國民黨《中央日報》。這下可闖了大禍，國民黨竟將手無寸鐵的學生逮捕入獄，此事立即在全國掀起波浪。
　　吳稚暉得知這一消息，焦急萬分，他理解學生的愛國熱情，不同意對學生實行監(jiān)禁。他和于右任相商，如果當局不釋放被捕學生，他們將在中央黨部前長跪不起。正是在各方的強大壓力下，被捕學生才被安然釋放。
　　日軍占領(lǐng)東北后，其侵略野心日益膨脹，1932年1月28日，又在上海挑起侵略的戰(zhàn)火，十九路軍奮起抵抗，是為著名的“一·二八”抗戰(zhàn)。此時，吳稚暉就在上海，耳聞目睹日軍的血腥暴行和十九路軍的英勇精神。他于事變后二日便給汪精衛(wèi)、蔣介石拍去電報，批評妥協(xié)退讓的態(tài)度，指出日軍的囂張氣勢，“已力破我等欲保留原氣及實力之迷夢”。2月11日，他又給國民政府軍政部長何應(yīng)欽拍去電報，重新闡述自己的抗日主張：
　　
　　假令當日十九路軍不抵抗，立即遠撤。必與東三省之作為無以異……各國因其兇妄，暫冷靜旁觀，決不愿以作戰(zhàn)助我。而且視日人竟能輕便而擴大租界，遠擯華軍，未嘗不相對贊同……調(diào)停之事，亦如國聯(lián)開會，聊表假面而已……故東省不抵抗，至今五閱月，仍如已亡局勢。……宜北自東省，南至閔、粵，幡然自衛(wèi)。
　　
　　他的態(tài)度非常明確，國民政府在對日侵略的問題上，再也不能執(zhí)迷不悟，一味退讓，應(yīng)該改弦更張，奮力抵抗，甚至要“沿江沿海之城邑，預備糜爛”，因為，“情勢已如此，我等若欲茍安，而人不許我”。
　　1937年7月7日，日本侵略者發(fā)起蘆溝橋事變，全面抗戰(zhàn)爆發(fā)。11月，吳稚暉隨國民政府西遷重慶，臨行前，他在“六畝園”寓所內(nèi)徜徉許久，望著庭園內(nèi)的花草樹木、假山曲徑，那種別離憤恨之情，涌動于肺腑之間，于是，提筆賦詩于壁上：
　　
　　國破山河在，人存國必興。
　　倭奴休猖獗，異日上東京。