【關(guān)鍵詞】 冠心病；血尿素氮；血清白蛋白；頸動脈斑塊；影響因素分析；天津市 【中圖分類號】 R 541.4 【文獻標(biāo)識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0259

Association between Blood Urea Nitrogen to Serum Albumin Ratio and Carotid Plaque in Patients with Coronary Heart Disease

SHENGJingyu，LIUFanfan，MA Mei，TIAN Lin，LIUYutong，LIUFengmin，GAO Shan*，YUChunquan* TianjinUniversityofTraditional ChineseMedicine，Tianjin3Ol6l7，China *Corresponding authors：GAO Shan，Associate researcher; E -mail：gaoshan@tjutcm.edu.cn YU Chunquan，Researcher/Doctoral supervisor； E -mail：ycqtjutcm@foxmail.com

【Abstract】BackgroundThe ratio of blood urea nitrogen（BUN）to serum albumin（ALB）（BAR）is an emergingbiomarkerthathasbenrecentlyrecognzedtoassociatewithadverseoutcomesinavarietyofcardiorespiratorydisorders. However，therelationship betweenBARandcarotid plaque in patients withcoronary heart disease（CHD）iscurrntlyunclear. ObjectiveTo investigate thecorrelation betweenBARandcarotid plaque in CHD patients.MethodsAdmisson medical dataofCHDpatientshospitalizedinsixhospitalsinTianjinfromJanuary2O14toSeptember2O19wereretrospectivelyanalyzed. BARwascalculatedbydividingBUNbyALB.LogisticregresionanalysiswasusedtoevaluatethecorrelationofBARwiththe occurrence，numberandcharacteristicsofcarotidplaqueinCHDpatientsbeforeandafteradjustingforconfoundingfactors.Drewareceiveroperating characteristic（ROC）curvefordiagnosing therisk ofcarotid plaqueoccurrence using BAR，and calculate the area under the ROC curve（AUC）.ResultsA totalof 10 808cases of CHD were included.Among them，8158 cases sufered from carotid plaquewitha prevalenceof 75.5%.Thedataof10808 CHDcases were dividedinto four groupsbyquartiles of BAR（Q1，Q2，Q3，Q4）for baseline analysis： （21?-0.3954 ， -0.3954lt;2?-0.1587 ， -0.1587lt;03?0.1324 ， and 4gt;0.132 4.Compared with Q1，the correlation between BAR and carotid plaque formation was more significant in Q4 after multivariateadjustment（OR=1.512，95%CI=1.273-1.795，Plt;0.001）.TheAUCfordiagnosing theriskofcarotidplaque in CHD patients with BAR is 0.612（95%CI=0.600-0.624）.The corelation between BAR and plaque was more significant in thefemale population.（OR=1.583，95%CI=1.260-1.989，Plt;0.001），the corelationbetween BARand plaque was more significant in the older age group（OR=1.810， 95%CI=1.459-2.246， P lt;0.001）.The significant correlation between BAR and carotidplaquewas notafectedbydiseasessuchas hypertension，hyperlipidemiaanddiabetes.ConclusionHigh-level BAR is associatedwithcarotid plaque formation，and which is more significantin womenandmidle-agedandelderly people.Highlevel BAR is helpfulinanearlyidentificationofcarotid plaque formationinCHDpatients，thus avoiding theoccurrnceof major adversecardiovascularevents（MACEs）.

【Key words】Coronary heart disease；Blood urea nitrogen； Serum albumin； Carotid artery plaque；Root causeanalysis；Tianjin

頸動脈斑塊是頸動脈粥樣硬化的一種表現(xiàn)，與動脈粥樣硬化性心血管疾病相關(guān)[1]，并增加了主要不良心血管事件（major adversecardiac events，MACEs）的發(fā)生風(fēng)險[2-3]。一項研究表明，近 1/4的中國成年人患有頸動脈斑塊[4]，頸動脈斑塊出血是冠心?。╟oronaryheart disease，CHD）的獨立危險因素［5］。多項研究表明，針對此種情況早期預(yù)防、治療和干預(yù)危險因素是有益的［6-7]。因此，簡捷的頸動脈斑塊生物標(biāo)志物可以識別和預(yù)防CHD患者頸動脈斑塊的風(fēng)險。

血尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）是腎功能的重要指標(biāo)，有研究者發(fā)現(xiàn)，BUN水平會導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，與頸動脈粥樣硬化的形成風(fēng)險相關(guān)[8-10]，更有學(xué)者建議在中國中老年人群CHD風(fēng)險預(yù)測和預(yù)防中應(yīng)特別考慮BUN水平[11]。血清白蛋白（albumin，ALB）作為肝功能的重要指標(biāo)之一，也已被證實可能與動脈粥樣硬化血栓的形成有一定聯(lián)系［12]

BUN與ALB比值（BAR）是一種新興的生物標(biāo)志物[13］，其結(jié)合了BUN和ALB這兩個重要指標(biāo)，可作為評估肝腎功能障礙的綜合標(biāo)志物。近年來，該指標(biāo)被認(rèn)為與多種疾病的不良結(jié)局相關(guān)，如心肌梗死[14-15]心力衰竭［16]、肺炎［17-18]，甚至COVID-19[19-20]。此外，BAR是心臟手術(shù)患者預(yù)后不良的預(yù)測因子［21］，術(shù)前BAR升高是心臟手術(shù)患者發(fā)生不良結(jié)局的預(yù)測因素。本研究旨在比較CHD患者的BAR與頸動脈斑塊之間的相關(guān)性，并進一步探討在不同年齡和性別下CHD患者的BAR與頸動脈斑塊之間的相關(guān)性，以此對CHD患者進行早期評估，避免因動脈粥樣硬化造成MACEs的出現(xiàn)。

1資料與方法

1.1 研究對象

回顧性選取2014年1月—2019年9月在第一附屬醫(yī)院、第二附屬醫(yī)院、天津市胸科醫(yī)院、天津市南開醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、天津中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院共6家醫(yī)院住院的107 301例CHD患者[22]為研究對象。CHD根據(jù)國際疾病分類（ICD）代碼定義［23]，ICD編碼I25冠心病類，I20心絞痛類，I49心律失常類，I50心力衰竭類，I24急性冠脈綜合征類。

本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號TJUTCM-EC20190008），于2019-07-14在中國臨床試驗注冊中心完成注冊（注冊號ChiCTR-1900024535），并于2019-O7-18在ClinicalTrials.gov完成注冊（注冊號NCT04026724）。本文根據(jù)研究設(shè)計排除了該研究項目內(nèi)年齡 lt;35 歲或 gt;80 歲，缺乏BUN、ALB和頸動脈超聲測量數(shù)據(jù)，患有腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病以及嚴(yán)重腎臟疾病的患者[24]，共排除數(shù)據(jù)96463例，最終共納入了10808例患者數(shù)據(jù)。

1.2 方法

收集研究對象的一般資料，包括年齡、性別、BUN、ALB、血清肌酐（serumcreatinine，Scr）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、空腹血糖（fastingbloodglucose，F(xiàn)BG）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density cholesterol lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-densitycholesterol lipoproteincholesterol，HDL-C）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A_lc ， HbA_lc ）、吸煙史、飲酒史、用藥史等。

患者禁食水 8～10h 后次日清晨抽取空腹靜脈血樣 本。采用全自動生化儀檢測BUN、ALB、 Scr 、FBG、

TC、TG、LDL-C、HDL-C；高壓液相色譜法檢測HbA_lc^[25] 。專業(yè)醫(yī)務(wù)人員使用標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)化問卷對患者的吸煙史、飲酒史進行采集，選擇“從不吸煙”“從不飲酒”“偶有飲酒但不酗酒”則定義為“否”，選擇“已戒煙”“正在吸煙”“有固定飲酒習(xí)慣”“酗酒”則定義為“是”[26] 。

參與本研究的每個臨床實驗室進行了外部質(zhì)量控制評估，所使用的測量值具有可比性。BAR（ mg/g ）由BUN（ mg/dL ）/ALB（ ）計算得出。本研究使用 z? -score函數(shù)對BAR數(shù)據(jù)進行了標(biāo)準(zhǔn)化處理。處理公式為：標(biāo)準(zhǔn)分=（原始數(shù)據(jù)值-樣本的平均值）/樣本的標(biāo)準(zhǔn)差[27]嚴(yán)重腎臟疾病被定義為估算腎小球濾過率（eGFR） lt;30 mL?min^-1 ：（ 1.73m² ）-1。eGFR ·（ 1.73m²AA^-1]=186×Scr（mg/dL ） ^-1.154× （年齡） ^-0.203×（0.742 女性）×（1.233中國人）[28]。

頸動脈超聲檢查由經(jīng)過認(rèn)證的專業(yè)技術(shù)人員使用診斷超聲系統(tǒng)進行操作。頸動脈超聲結(jié)果由經(jīng)過培訓(xùn)和認(rèn)證的技術(shù)人員進行評估。頸動脈斑塊數(shù)量分為單發(fā)（ n=1 ）和多發(fā)（ n?2 ）。根據(jù)斑塊的形態(tài)學(xué)和聲學(xué)特征，將其分為低回聲斑塊、中等回聲斑塊、高回聲斑塊和混合回聲斑塊；中等回聲和高回聲斑塊被歸為穩(wěn)定斑塊，低回聲和混合回聲斑塊被歸為易損性斑塊[29]

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用IBMSPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。經(jīng)過正態(tài)性檢驗，計量資料呈非正態(tài)分布，以 M （ P₂₅ ， P₇₅ ）表示，并通過Kruskal-Wallis檢驗比較不同組參與者的特征。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用 χ² 檢驗進行分析。使用Logistic回歸分析，估計BAR與頸動脈斑塊的比值比（OR）和 95%CI ，以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。模型a不調(diào)整因素；模型b調(diào)整年齡、性別；模型c調(diào)整年齡、性別、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、 HbA_lc ；模型d調(diào)整年齡、性別、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、 HbA_ic 、吸煙史、飲酒史、降壓藥、降脂藥、抗凝藥、糖尿病、急性冠脈綜合征。繪制BAR診斷頸動脈斑塊發(fā)生風(fēng)險的受試者工作特征（ROC）曲線，計算ROC曲線下面積（AUC）。

2結(jié)果

根據(jù)BAR的四分位數(shù)水平將受試者平均分為四組。Q1組 BAR?-0.3954 ， -0.3954lt;02 組 BAR?-0.1587 -0.1587lt;03 組 BAR?0.1324 ，Q4組 BARgt;0.1324 。

2.1 研究對象的一般特征

本研究納入的10808例CHD患者中女5431例（ 50.2% ），男5377例（ 49.8% ）；研究對象中頸動脈斑塊患病率為 75.5% （8158例）；其中混合回聲斑塊患病率為 23.7% （2564例）。

4組患者的性別、年齡、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、 HbA_lc 及吸煙史、飲酒史、降壓藥、降脂藥、抗凝藥、糖尿病比例比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）；其余指標(biāo)4組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表1。

2.2CHD患者BAR與頸動脈斑塊風(fēng)險之間的相關(guān)性

以BAR水平為自變量（賦值：實測值），以是否發(fā)生頸動脈斑塊（賦值：否 =0 ，是 ⁼¹ ）為因變量進行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，BAR是CHD患者發(fā)生頸動脈斑塊的影響因素（ OR=1.981 95%CI=1.785～2.199 ， Plt;0.001 ）。在經(jīng)過多變量調(diào)整后，該相關(guān)性消失（ OR=1.115 ， 95%CI=0.997～1.248 ，P=0.057 ）。

以BAR為分類變量時為自變量，以Q1組為參考，Q2、Q3、Q4組BAR是CHD患者發(fā)生頸動脈斑塊的影響因素，其中Q4水平與CHD患者發(fā)生頸動脈斑塊的相關(guān)性最強（ OR=2.845 ， 95%CI=2.491～3.249 ，Plt;0.001 ），當(dāng)調(diào)整混雜因素后，結(jié)果與之前保持一致（ OR=1.512 ， 95%CI=1.273～1.795 ， Plt;0.001 ），見表2。

2.3CHD患者BAR對頸動脈斑塊的診斷價值

CHD患者BAR診斷頸動脈斑塊發(fā)生風(fēng)險的AUC為0.612（ 95%CI=0.600～0.624 ），見圖1。

2.4CHD患者BAR與頸動脈斑塊的數(shù)量和回聲特征之間的相關(guān)性

以BAR水平為自變量（賦值：實測值），以頸動脈斑塊數(shù)量（賦值：單發(fā)斑塊 ⁼¹ ，多發(fā)斑塊 ⁼² ）為因變量進行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，CHD患者BAR與頸動脈斑塊的數(shù)量相關(guān)，其與多發(fā)型斑塊的相關(guān)性較為顯著（ OR=2.007 ， 95%CI=1.807～2.229 ，Plt;0.05 ）。在經(jīng)過多變量調(diào)整后，該相關(guān)性消失（ OR=1.114 ， 95%CI=0.995～1.246 ， P=0.060 ）。

以BAR為分類變量時為自變量，以Q1組為參考，BARQ4組水平是CHD患者發(fā)生多發(fā)型斑塊的影響因素（ OR=2.899 ， 95%CI=2.536～3.314 ， Plt;0.001 ），當(dāng)調(diào)整混雜因素后，結(jié)果仍與此趨勢保持一致（ OR=1.504

95%CI=1.265～1.788 ， Plt;0.001 ），見表3。

以BAR水平為自變量（賦值：實測值），以頸動脈斑塊性質(zhì)（賦值：低回聲斑塊 ⁼¹ ，中等回聲斑塊 ⁼² ，強回聲斑塊 ⁼³ ，混合回聲斑塊 =4 ）為因變量進行多元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，CHD患者BAR與混合回聲斑塊的相關(guān)性最強（ OR=2.024 95%CI=1.815～2.258 ， Plt;0.001 ）。

以BAR為分類變量時為自變量，以Q1組為參考，BARQ4組水平與低回聲、中等回聲、強回聲、混合回聲斑塊的相關(guān)性更強，其中Q4組水平BAR與混合回聲斑塊的相關(guān)性最強（ OR=3.358 ， 95%CI=2.857～3.947 Plt;0.001 ），在進一步調(diào)整混雜因素后，結(jié)果與之前保持一致（ OR=1.703 ， 95%CI=1.389～2.088 ， Plt;0.001 ），見表4。

2.5CHD患者在不同性別、年齡、患病群體下的BAR與頸動脈斑塊的相關(guān)性

以BAR水平為自變量（賦值：實測值），以有無頸動脈斑塊（賦值：無斑塊 =0 ，有斑塊 ⁼¹ ）為因變量進行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，CHD患者不同性別、年齡、患病群體下BAR與頸動脈斑塊之間均存在顯著相關(guān)性。在經(jīng)過多變量調(diào)整后，BAR與女性CHD患者頸動脈斑塊風(fēng)險的相關(guān)性較強（ OR=1.473 ， 95%CI=1.228～1.766 ， Plt;0.001 ），也與老年CHD患者頸動脈斑塊風(fēng)險的相關(guān)性較強（ OR=1.667 95%CI=1.408～1.973 ， Plt;0.001 ）。

以BAR為分類變量時為自變量，以Q1組為參考，Q2、Q3、Q4組BAR是CHD患者在不同性別、年齡、患病群體下發(fā)生頸動脈斑塊的影響因素，其中無論性別或年齡，Q4水平在合并高血壓、高脂血癥、糖尿病的CHD患者群體中與頸動脈斑塊均有相關(guān)性（ Plt;0.05 ），且在多因素調(diào)整后此種關(guān)系仍然存在（ Plt;0.05 ），見表5。

3討論

本研究結(jié)果顯示，CHD患者的BAR與頸動脈斑塊風(fēng)險的相關(guān)性需根據(jù)變量類型及多變量調(diào)整狀態(tài)進行區(qū)分。當(dāng)BAR作為連續(xù)變量時，未調(diào)整混雜因素前，BAR與頸動脈斑塊發(fā)生風(fēng)險顯著相關(guān)（ Plt;0.001 ），但在多變量調(diào)整后該相關(guān)性消失。而將BAR作為分類變量時，未調(diào)整混雜因素前，Q4組與頸動脈斑塊的相關(guān)性最強（ Plt;0.001 ），且在調(diào)整年齡、性別、血壓、血糖、血脂、用藥史及合并病等混雜因素后，Q4組的相關(guān)性仍然存在（ Plt;0.001 ），且這種相關(guān)性在不同性別、年齡及合并高血壓、高脂血癥、糖尿病的CHD患者群體中均存在。因此推測，BAR對頸動脈斑塊的影響可能存在非線性關(guān)系或閾值效應(yīng)。當(dāng)BAR超過特定臨界值（如Q4水平）時，其與斑塊形成的關(guān)聯(lián)可能獨立于傳統(tǒng)心血管危險因素；而作為連續(xù)變量時，其效應(yīng)可能被混雜變量所影響。在不同的亞組分析中，將BAR作為分類變量時，以Q1組為參考，均是Q4組水平的BAR與CHD患者的頸動脈斑塊之間的相關(guān)性更強。提示BAR越高，與CHD患者發(fā)生頸動脈斑塊風(fēng)險的相關(guān)性越強。當(dāng)將BAR作為分類變量時，以Q1組為對照，Q4組水平的BAR與CHD患者混合型回聲斑塊之間的相關(guān)性更強。提示BAR越高，與影響CHD患者混合回聲斑塊風(fēng)險的相關(guān)性越強。

高水平的BAR代表著高水平BUN與低水平ALB。首先，BUN是腎功能的一個常見指標(biāo)，其水平升高除了與腎功能損害或代謝紊亂有關(guān)，還可能通過誘導(dǎo)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生[17-19]有研究表明BUN可通過增加動脈內(nèi)皮細胞中的活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）水平，進而損害內(nèi)皮功能，ROS的增多會滅活前列環(huán)素I2合酶（一種關(guān)鍵的內(nèi)皮特異性抗動脈粥樣硬化酶），從而抑制內(nèi)皮細胞的抗動脈粥樣硬化作用，促進頸動脈斑塊的形成「30-31]?；旌匣芈暟邏K被認(rèn)為是易損性斑塊，易損性斑塊包含更多的脂質(zhì)類物質(zhì)，容易破裂，穩(wěn)定性差[29]。ROS在易損性斑塊的形成過程中起重要作用，自由基的存在可以氧化和破壞細胞膜中的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性[32]。氧化應(yīng)激引發(fā)的炎癥是斑塊破壞的主要決定因素，血管的抗氧化能力是評估斑塊炎癥活性和脆弱性的有利因素［33]ROS和內(nèi)皮功能障礙在不穩(wěn)定的斑塊形成中均起到了關(guān)鍵作用［34]。其次，ALB的低水平則可能通過多途徑加速動脈粥樣硬化的發(fā)展。ALB不僅是體內(nèi)主要的膠體滲透壓維持因子，低水平ALB還反映了全身性炎癥反應(yīng)的存在，而炎癥正是動脈粥樣硬化的一個重要驅(qū)動因素[21，35]。生理性低ALB水平可能導(dǎo)致血液黏度的增加，破壞內(nèi)皮功能，并降低血管的抗氧化能力，這種改變使得血管更容易受到氧化應(yīng)激的損傷，進一步促進易損性頸動脈斑塊的形成［36]

已經(jīng)有研究表明，斑塊內(nèi)出血是CHD的獨立危險因素[5]，會增加CHD 患者的腦卒中風(fēng)險[3]，從而造成CHD患者死亡率升高。因此，BAR升高不僅可以反映腎臟功能和全身炎癥的狀態(tài)，還能作為心血管疾病發(fā)生和發(fā)展的預(yù)警指標(biāo)[14-16，21]，尤其在評估 CHD 患者頸動脈易損性斑塊形成時具有重要意義。

本研究數(shù)據(jù)量相對較大，研究結(jié)果較有說服性。但本研究也存在局限性，BMI是CHD和頸動脈斑塊的重要混雜因素，由于本研究中缺少較多BMI數(shù)據(jù)，因此未包含在模型中。再者，本研究是一項橫斷面研究，如果不考慮時間作為因素，很難得出因果結(jié)論，因此計劃在未來的前瞻性研究中進一步探索這種相關(guān)性。

綜上所述，本研究結(jié)果提示在CHD患者中，高水平的BAR患者，尤其是女性、中老年患者，需要更加關(guān)注頸動脈斑塊的形成風(fēng)險，應(yīng)加強頸動脈斑塊的篩查，以防MACEs發(fā)生。

作者貢獻：繩菁煜、劉凡凡負(fù)責(zé)設(shè)計試驗、實施研究、撰寫初稿；馬梅負(fù)責(zé)采集數(shù)據(jù)、分析/解釋數(shù)據(jù)；田霖、劉雨桐、劉鳳敏采集數(shù)據(jù)、調(diào)查、執(zhí)行操作；高杉、于春泉負(fù)責(zé)對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱、獲取研究經(jīng)費、技術(shù)或材料支持

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]NICOLAIDESA，PANAYIOTOU A，GRIFFIN M，et al. Arterial Ultrasound Testing to predict atherosclerotic cardiovascular events［J].JAmColl Cardiol，2022，79（20）：1969-1982. DOI：10.1016/jacc.2022.03.352.

[2]SONGJW，PAVLOUA，XIAOJY，et al.Vessel wall magnetic resonance imaging biomarkers of symptomatic intracranial atherosclerosis：a meta-analysis[J].Stroke，2021，52（1）： 193-202.DOI： 10.1161/STROKEAHA.120.031480.

[3]HUOR，YUAN WZ，XUHM，et al.Investigating the assciation ofcarotid atheroscleroticplaque MRI featuresand silent strokeafter carotid endarterectomy[J].JMagn Reson Imaging，2024， 60（1）：138-149.D0I：10.1002/jmri.29115.

[4]FUJZ，DENGYH，MAY，et al.National and provincial-level prevalence and risk factors of carotid atherosclerosisin Chinese adults［J].JAMANetwOpen，2024，7（1）：e2351225.DOI： 10.1001/jamanetworkopen.2023.51225.

[5]BOS D，ARSHI B，VAN DEN BOUWHUIJSENQJA，et al. Atherosclerotic carotid plaque composition and incident stroke and coronary events［J].JAmColl Cardiol，2021，77（11）：1426- 1435. DOI： 10.1016/j.jacc.2021.01.038.

[6]YINBQ，GUOY H，LIUY，etal.Molecular mechanismof Chuanxiong Rhizoma in treating coronary artery diseases[J]. ChinHerbMed，2021，13（3）：396-402.DOI：10.1016/ j.chmed.2021.03.001.

[7]CHANGRW，TUCKERLY，ROTHENBERGKA，et al. Incidence of ischemic stroke in patients with asymptomatic severe carotid stenosis without surgical intervention[J].JAMA，2022， 327（20） ： 1974-1982.D0I：10.1001/jama.2022.4835.

[8]JINXH，GAOS，ZHONGYY，etal. Traditional Chinese Medicine formula Wubi Shanyao Pils protects against reproductive aging by activating SIRT1/3 to reduce apoptosis[J].JEthnopharmacol， 2024，318：116976. DOI： 10.1016/j.jep.2023.116976.

[9]ALIZARGARJ，BAI C H. Factors associated with carotid Intima media thickness and carotid plaque score in community-dwelling and non-diabetic individuals[J].BMC Cardiovasc Disord，2018， 18（1）：21.D0I： 10.1186/s12872-018-0752-1.

[10]CHENJ，ZHANGHM，YANGYB，etal.Quercetin regulates vascular endothelium function in chronic renal failure via modulation of Eph/Cav-1 signaling[J].Drug Dev Res，2022，83（5）： 1167-1175.DOI： 10.1002/ddr.21940.

[11]JIANGHJ，LIJ，YUK，etal.Associations ofestimated glomerular filtration rate and blood urea nitrogen with incident coronary heart disease：the Dongfeng-Tongjicohort study[J].Sci Rep，2017，7（1） ： 9987.D0I：10.1038/s41598-017-09591-6.

[12]CHENGCW，LEECW，CHIEN SC，et al.Serum albumin was associated with a long term cardiovascular mortality among elderlypatientswith stable coronaryarterydisease[J]. Acta Cardiol Sin，2024，40（1）：87-96.DOI：10.6515/ ACS.202401_40（1）.20230825A.

[13]PENG X L，HUANG YL，F(xiàn)U HF，et al.Prognostic value of blood urea nitrogen to serum albumin ratio in intensive care unit patients with lung cancer［J].IntJGen Med，2021，14：7349-7359. DOI：10.2147/IJGM.S337822.

[14] SEVDiMBAS S，SATAR S，GULEN M，et al. Blood urea nitrogen/albumin ratio on admission predictsmortalityinpatients with non ST segment elevation myocardial infarction[J]. Scand JClin Lab Invest，2022，82（6）：454-460.DOI： 10.1080/00365513.2022.2122075.

[15］ZHAO DM，LIU YL，CHEN S H，et al. Predictive value of blood urea nitrogen to albumin ratio in long-term mortality in intensive care unitpatientswithacute myocardial infarction：apropensity score matching analysis[J].IntJGen Med，2022，15：2247-2259. DOI：10.2147/IJGM.S349722.

[16］LIN Z B，ZHAO Y P，XIAO L，et al. Blood urea nitrogen to serum albumin ratio as a new prognostic indicator in critical patients with chronic heart failure[J].ESC Heart Fail，2022，9（2）： 1360-1369.DOI： 10.1002/ehf2.13825.

[17]FENG D Y，ZHOU Y Q， ZOU X L，et al. Elevated blood urea nitrogen-to-serum albumin ratio as a factor that negatively affects the mortality of patients with hospital-acquired pneumonia [J].J Can Des Mal Infect De La Microbiol Med，2019，2019：1547405. DOI： 10.1155/2019/1547405.

[18] SHETTY B V，KULKARNI S V，NUCHHI S S. Study of blood urea nitrogen to serum albumin ratio and serum albumin alone in hospitalized patients of community acquired pneumonia[J].J Assoc Physicians India，2020，68（1）：88.

[19]ALIREZAEI T，HOOSHMAND S，IRILOUZADIAN R，et al. The role of blood urea nitrogen to serum albumin ratio in the prediction of severity and 30-day mortality in patients with COVID-19[J]. Health Sci Rep，2022，5（3）：e606.DOI：10.1002/hsr2.606.

[20]HUANG D，YANG H，YU H，et al. Blood urea nitrogen to serum albumin ratio（BAR）predicts critical illness in patients with coronavirus disease 2019（COVID-19）[J].Int JGen Med， 2021，14：4711-4721.DOI：10.2147/IJGM.S326204.

[21]YE L，SHI HM，WANG XW，et al.Elevated blood urea nitrogen to serum albumin ratio is an adverse prognostic predictor for patients undergoing cardiac surgery[J].Front Cardiovasc Med，2022，9： 888736. DOI： 10.3389/fcvm.2022.888736.

[22]LIU YJ，LI Z，WANG X，et al.Effects of adjuvant Chinese patent medicine therapy on major adverse cardiovascular events in patients with coronary heart disease angina pectoris： a population-based retrospective cohort study[J].Acupunct Herb Med，2022，2（2）： 109-117.D01： 10.1097/hm9.00000000000028.

［23］國務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善全科醫(yī)生培養(yǎng)與使用激勵機制的意 見［EB/OL].（2018-06-18）[2024-01-01].htp：//ww.gov. cn/zhengce/content/2018-01/24/content_5260073.htm.

[24］國家慢性腎病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，中國醫(yī)師協(xié)會腎臟內(nèi)科醫(yī) 師分會，中國急性腎損傷臨床實踐指南專家組.中國急性腎損 傷臨床實踐指南［J］．中華醫(yī)學(xué)雜志，2023，103（42）： 3332-3366. DOI：10.3760/CMA.J.CN112137-20230802-00133

[25]MA M，LIU Y J，WANG L C，et al.Relationship between monocyte-to-lymphocyte ratio as well as other leukocyte-derived ratiosand carotid plaques in patientswith coronary heart disease：a RCSCD-TCMstudy[J].JInflammRes，2022，15：5141-5156. DOI：10.2147/JIR.S375759.

[26]LI Z，CHENGQ，LIU YJ，et al. Low-/high-density lipoprotein cholesterol ratio and carotid plaques in patients with coronary heart disease：a Chinese cohort study[J].Lipids Health Dis，2021， 20（1）：144.D0I：10.1186/s12944-021-01575-w.

[27]AL SHALABI L，SHAABAN Z，KASASBEH B. Data mining：a preprocessing engine[J]. J Comput Sci，2006，2（9）：735- 739. DOI： 10.3844/jcssp.2006.735.739.

[28]MA Y C，ZUO L，CHEN JH，et al. Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease[J].JAm Soc Nephrol，2006，17（10）：2937-2944. DOI：10.1681/asn.2006040368.

[29]VAN VEELEN A，VAN DER SANGEN N M R，HENRIQUES J P S，et al.Identificationandtreatmentofthevulnerablecoronary plaque[J].Rev Cardiovasc Med，2022，23（1）：39.DOI： 10.31083/j.rcm2301039.

[30]D'APOLITO M，COLIA AL，MANCA E，et al. Urea memory： transient cell exposure to urea causes persistent mitochondrial ROS production and endothelial dysfunction[J].Toxins，2018， 10（10）：410.DOI：10.3390/toxins10100410.

[31]COLOMBO G，ALTOMARE A，ASTORI E，et al. Effects of physiological and pathological urea concentrations on human microvascular endothelial cells[J].IntJMol Sci，2022，24（1）： 691.DOI：10.3390/ijms24010691.

[32] VELPURI P，PATEL P，YAZDANI A，et al.Increased oxidative stress and decreased sirtuin-3 and FOXO3 expression following carotid artery intimal injury in hyperlipidemic yucatan microswine[J].Cardiol Cardiovasc Med，2024，8（1）：33- 42.DOI：10.26502/fccm.92920355.

[33]YANG X，YANG X，LI Y，et al.Oxidative stress-mediated atherosclerosis：mechanisms and therapies[J].Frontiers in Physiology，2017，8600.DOI：10.3389/fphys.2017.00600.

[34]ALESSANDRA M， SARA S，MARCO D，et al. Atherosclerotic plaque instability in carotid arteries：miR-2OOc as a promising biomarker［J].Clinical Science，2018，132（22）：2423- 2436.DOI： 10.1042/CS20180684.

[35]GRADEL KO. Interpretations of the role of plasma albumin in prognostic indices：a literature review［J].JClin Med，2023， 12（19）：6132.D0I： 10.3390/jcm12196132.

[36]ZHANGWJ，F(xiàn)REIB.Albuminselectivelyinhibits TNFalphainduced expression of vascular cell adhesion molecule-1 in human aortic endothelial cells［J].Cardiovasc Res，2002，55（4）： 820-829. D0I： 10.1016/s0008-6363（02）00492-3.

（收稿日期：2024-08-10；修回日期：2024-12-15）