【中圖分類號】R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.15.0028.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.15.010

乳腺癌為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一， 50%～60% 為激素依賴性腫瘤[1-2]。目前，臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方案通過選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、芳香化酶抑制劑或卵巢功能抑制等內(nèi)分泌治療，可降低患者機體雌激素水平或阻斷受體信號傳導(dǎo)，從而減緩或抑制腫瘤生長，但同時也易導(dǎo)致患者出現(xiàn)失眠、心悸、腰酸腿軟等與類圍絕經(jīng)期綜合征相似的癥狀，影響其生活質(zhì)量，且部分患者因不能耐受而需更換藥物或放棄內(nèi)分泌治療，直接影響腫瘤控制效果。目前，西醫(yī)主要通過對癥治療緩解內(nèi)分泌治療后類圍絕經(jīng)期綜合征，但存在藥物相互作用、性激素替代禁忌等問題，療效不佳[3]。而中醫(yī)藥以“整體觀”和“辨證論治”為原則，提出內(nèi)分泌治療后類圍絕經(jīng)期綜合征的核心病機為“沖任失調(diào)、肝腎虧虛”，主張以“滋補肝腎、調(diào)理沖任”為治療原則，通過中藥復(fù)方多靶點調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢（HPO）軸功能，平衡陰陽氣血，在改善潮熱盜汗、情緒波動等癥狀的同時，減少治療相關(guān)不良反應(yīng)，從而提升患者治療依從性[4。因此，現(xiàn)對中醫(yī)藥用于乳腺癌內(nèi)分泌治療后類圍絕經(jīng)期綜合征的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床提供參考。

1乳腺癌內(nèi)分泌治療的機制及藥物

乳腺癌是一種具有高度異質(zhì)性的惡性增殖性疾病，其病理本質(zhì)為乳腺腺上皮組織在多種致癌因素作用下發(fā)生的異常增生性病變。在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論體系中，該病歸屬于“乳巖”（《婦人大全良方》）、“乳石癰”（《外科正宗》）等范疇，其發(fā)病過程呈現(xiàn)“本虛標(biāo)實”的核心病機特征。從病因?qū)W角度分析，中醫(yī)強調(diào)內(nèi)外合邪致?。和庖蜇?zé)之于六淫邪氣（尤以風(fēng)、寒、濕為甚）循經(jīng)侵襲，阻滯足厥陰肝經(jīng)及足陽明胃經(jīng)氣血運行，致使乳絡(luò)失于濡養(yǎng)；內(nèi)因則以七情內(nèi)傷為主導(dǎo)，患者因長期憂思郁怒導(dǎo)致肝失疏泄、脾失健運，繼發(fā)肝氣郁結(jié)、痰瘀互結(jié)之證。在此過程中，肝脾功能失調(diào)引發(fā)氣機逆亂，使有形之痰濁、血與無形之郁火相互搏結(jié)于乳絡(luò)，最終形成堅硬如巖的病理產(chǎn)物[5]。

1.1乳腺癌內(nèi)分泌治療的機制乳腺癌內(nèi)分泌治療主要通過調(diào)控雌激素信號通路，抑制或阻斷雌激素對腫瘤細(xì)胞的促增殖作用[。包括：（1）阻斷雌激素與受體結(jié)合。如選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑「他莫昔芬（TAM）通過競爭性結(jié)合雌激素受體（ER）改變其構(gòu)象，或氟維司群等受體下調(diào)劑直接降解ER，阻斷信號傳導(dǎo)；（2抑制雌激素合成。芳香化酶抑制劑（來曲唑等）可阻斷雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，使絕經(jīng)后患者雌二醇（ E₂ ）降至不可檢測水平；（3阻斷雌激素來源。通過促性腺激素釋放激素激動劑（戈舍瑞林）藥物治療或卵巢切除術(shù)，徹底抑制卵巢功能；（4采用孕激素類藥物（甲羥孕酮）通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)間接降低雌激素水平；（5聯(lián)合細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑（帕博西尼）阻斷細(xì)胞周期，與內(nèi)分泌治療協(xié)同增效。上述方式通過阻斷信號、抑制合成等機制，能夠有效延緩激素受體陽性乳腺癌進(jìn)展，成為該類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其療效與腫瘤激素受體表達(dá)水平密切相關(guān)。

1.2乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物常用藥物包括4大類：（1）選擇性ER調(diào)節(jié)劑。如TAM等，主要通過與雌激素競爭，結(jié)合乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的ER，從而干擾其異常增殖[7]；（2）芳香化酶抑制劑。如阿那曲唑等，主要通過減弱芳香化酶活性，阻止雄激素轉(zhuǎn)為雌激素，抑制腫瘤細(xì)胞增殖[8；（③）卵巢功能抑制劑。如戈舍瑞林等，通過作用于靶器官，抑制促卵泡刺激素、黃體生成素的作用，從而減少雌激素分泌，抑制腫瘤細(xì)胞增殖；（4）孕激素。如甲地孕酮，通過抑制下丘腦促性腺激素，減少卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）的分泌，加速雄激素的降解，進(jìn)而降低雌激素的分泌[]。

2類圍絕經(jīng)期綜合征的病機

乳腺癌患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后，雌激素、孕激素水平出現(xiàn)改變，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)潮熱、盜汗、心悸等癥狀，表現(xiàn)為突發(fā)性面部潮紅、全身熱浪感，夜間發(fā)作可導(dǎo)致睡眠中斷；焦慮、抑郁、注意力不集中及記憶力減退等精神癥狀也是主要表現(xiàn)之一，主要與5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）水平降低有關(guān)[1°]。另外，部分患者會因雌激素缺乏導(dǎo)致黏膜萎縮、pH值升高，出現(xiàn)生殖泌尿系統(tǒng)改變，包括陰道干澀、性欲減退及反復(fù)尿路感染等情況[]

2.1類圍絕經(jīng)期綜合征的西醫(yī)病理機制類圍絕經(jīng)期綜合征的西醫(yī)發(fā)病機制主要與內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)調(diào)控等因素有關(guān)。內(nèi)分泌治療「如促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）、化療或卵巢抑制1直接導(dǎo)致HPO軸功能紊亂，使患者雌激素水平急劇降低，影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的神經(jīng)細(xì)胞活性，使患者外周血管異常擴張與收縮交替，表現(xiàn)為反復(fù)潮熱、盜汗等血管舒縮癥狀。雌激素驟降不僅會抑制色氨酸羥化酶活性，減少5-HT合成，導(dǎo)致情緒調(diào)節(jié)障礙，還可激活藍(lán)斑核交感神經(jīng)興奮性，使NE釋放增加，進(jìn)一步加劇心悸、血壓波動等自主神經(jīng)紊亂表現(xiàn)[12]。類圍絕經(jīng)期綜合征患者由于雌激素水平驟降，破骨細(xì)胞活性增強、成骨細(xì)胞功能抑制，加速骨量流失，導(dǎo)致骨代謝異常[13]

2.2類圍絕經(jīng)期綜合征的中醫(yī)病理機制類圍絕經(jīng)期綜合征在中醫(yī)理論中歸屬“絕經(jīng)前后諸證”“臟躁”“百合病”等范疇，其核心病機以“腎精虧虛、沖任失養(yǎng)”為根本，并貫穿疾病全程。女子“七七天癸竭”，若因婦科手術(shù)、放化療或內(nèi)分泌干預(yù)等因素加速腎氣耗損，可致腎臟陰陽失衡，腎陰不足則虛火內(nèi)生，灼傷陰液，表現(xiàn)為潮熱盜汗、五心煩熱；腎陽虧虛則溫煦失職，可見畏寒肢冷、腰膝酸軟。腎臟虛衰累及沖任二脈，胞宮失于濡養(yǎng)，月經(jīng)紊亂、心悸失眠等癥隨之而生。病位雖在腎，然“五臟相因”，常兼夾他臟失調(diào)，肝失疏泄則氣機郁滯，引發(fā)焦慮易怒、胸脅脹痛；心腎不交則水火失濟，導(dǎo)致夜寐不安、健忘多夢；脾虛失運則氣血生化乏源，加重頭暈乏力、面色萎黃。此外，氣血津液運行障礙也是病機之一，氣滯則血瘀痰凝，津停則濕熱內(nèi)生，臨床常見口燥咽干、肢體困重等虛實夾雜之象。脾胃作為后天之本，可調(diào)和陰陽，緩解上熱下寒之癥，若脾胃受損，升降失常，則虛陽浮越，誘發(fā)陣發(fā)性烘熱、頭面汗出等癥狀[5]。中醫(yī)辨證以“腎虛證候”為綱，細(xì)分腎陰虛、腎陽虛、肝郁腎虛、心腎不交四大主癥，輔以氣血痰濕等兼證，為個體化治療提供理論依據(jù)。

3類圍絕經(jīng)期綜合征的中西醫(yī)治療

3.1類圍絕經(jīng)期綜合征的西醫(yī)治療西醫(yī)治療以緩解癥狀為核心目標(biāo)，但受限于腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險及藥物不良反應(yīng)，其臨床應(yīng)用存在顯著局限性。臨床常用藥物為5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）及NE再攝取抑制劑（SNRIs）類藥物，如帕羅西汀、文拉法辛等，可通過增強5-HT神經(jīng)傳遞改善下丘腦溫度調(diào)節(jié)中樞功能異常，降低潮熱發(fā)作頻率，減輕癥狀嚴(yán)重程度[14]。文拉法辛作為SNRIs代表藥物，控制中重度潮熱的效果較好，但會導(dǎo)致患者可能出現(xiàn)嗜睡、口干、胃腸道紊亂等癥狀，且由于部分SSRIs可能通過CYP450酶系干擾TAM代謝，乳腺癌高危人群及腫瘤病史患者的應(yīng)用受嚴(yán)格限制[15]。

3.2類圍絕經(jīng)期綜合征的中醫(yī)藥治療有研究顯示，采用二仙湯合丹梔逍遙散治療肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征的效果較好，通過調(diào)和陰陽、疏肝解郁的協(xié)同作用，使烘熱汗出、煩躁失眠等中醫(yī)證候積分降低，且激素未見顯著波動，其作用機制不依賴外源性激素干預(yù)，避免雌激素替代療法導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜增生等不良反應(yīng)[16]。此外，有研究采用溫腎鉤藤飲加減治療類圍絕經(jīng)期綜合征，發(fā)現(xiàn)其治療效果顯著，同時還可調(diào)節(jié)患者雌、孕激素等內(nèi)分泌相關(guān)激素水平，提示該方在調(diào)節(jié)HPO軸功能方面具有雙向調(diào)節(jié)特性[17]

（1）腎陰虛證腎陰虛型類圍絕經(jīng)期綜合征以“上熱下虛”為特征性臨床表現(xiàn)，典型癥狀包括陣發(fā)性潮熱（多從胸背向頭面蔓延）、夜間盜汗浸衣、腰膝酸軟無力、頭暈耳鳴如蟬、五心煩熱（手足心及胸骨后灼熱感）舌質(zhì)紅絳伴少苔或剝苔、脈細(xì)數(shù)等。其核心病機為腎陰虧耗、陰不制陽，虛火循經(jīng)上擾清竅，下灼陰液，致臟腑失于濡養(yǎng)。針對該證型，六味地黃丸全方以熟地黃（君藥）大補腎陰、填精益髓為基，配伍山茱萸（臣藥）固攝肝腎之陰，山藥（臣藥）健脾益腎以助生化之源，輔以澤瀉（佐藥）利濕降濁、牡丹皮（佐藥）涼血瀉火、茯苓（佐藥）淡滲利濕，形成“補而不滯、滋而不膩”的配伍特色[18]。陳筠[19研究結(jié)果顯示，六味地黃丸加味腎陰虛型圍絕經(jīng)期綜合征可明顯改善患者癥狀，療效確切，且患者生殖激素水平顯著改善。鐘冬芳[20使用六味地黃丸治療圍絕經(jīng)期綜合征，經(jīng)過3個月經(jīng)周期治療后，發(fā)現(xiàn)患者卵巢功能和神經(jīng)內(nèi)分泌功能明顯改善。

（2）腎陽虛證腎陽虛型類圍絕經(jīng)期綜合征以“虛寒內(nèi)生”為核心病理特征，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性畏寒肢冷（尤以腰腹及下肢為著）、精神萎靡、夜尿頻多（夜間排尿3次以上）、性欲淡漠、帶下清稀如水，舌質(zhì)淡胖伴齒痕、苔白滑，脈沉細(xì)或遲弱。其病因多為先天稟賦不足（素體陽虛）、久病失治累及腎陽（如慢性腎病、甲狀腺功能減退），或醫(yī)源性損傷（如卵巢切除、放化療及長期GnRH-a治療）導(dǎo)致腎陽驟損?；颊呙T火衰無法溫煦臟腑經(jīng)絡(luò)，氣化無權(quán)則津液代謝失常，水濕內(nèi)停與陽虛互為因果，形成“陽虛-陰盛-寒凝”的惡性循環(huán)。針對該證型，右歸丸以“益火之源，以消陰翳”為立方原則，方中附子、肉桂（君藥）峻補命門真火，鹿角膠、菟絲子（臣藥）填精益髓，熟地黃、山藥（佐藥）滋陰以助陽生，佐以山茱萸收斂固攝、枸杞子平補肝腎，體現(xiàn)“陰中求陽”的配伍原則[21]。王莉莉[22]以左歸丸治療腎陽虛型圍絕經(jīng)期綜合征，結(jié)果顯示 E₂ 水平升高，F(xiàn)SH、LH、抗米勒管激素（AMH）水平降低，且骨密度增加，具有顯著療效。

（③肝郁腎虛證肝郁腎虛型圍絕經(jīng)期綜合征以“肝失疏泄、腎精耗損”為特征性病理表現(xiàn)，臨床常見胸脅脹滿竄痛、善太息、經(jīng)前乳脹、情緒抑郁或煩躁易怒等肝郁氣滯癥狀，同時伴隨腰膝酸軟、月經(jīng)量少或閉經(jīng)、頭暈耳鳴等腎虛精虧之象，舌質(zhì)偏紅、苔薄白或薄黃，脈弦細(xì)或沉弦。該證型乳腺癌患者多因長期承受手術(shù)及放化療壓力，情志抑郁導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，木失調(diào)達(dá)則橫逆犯脾，久病及腎致精血暗耗，導(dǎo)致“肝郁－脾虛－腎虧”。臨床常采用逍遙散聯(lián)合二至丸的復(fù)合方劑干預(yù)：逍遙散以柴胡疏肝解郁為君，配伍當(dāng)歸、白芍柔肝養(yǎng)血，白術(shù)、茯苓健脾益氣，薄荷、生姜透達(dá)郁熱，共奏疏肝健脾、調(diào)和氣血之功；二至丸則以女貞子、墨旱蓮配伍，滋腎陰而不滋膩，清虛熱而不傷正[23]。兩方合用形成“疏肝氣以暢樞機，滋腎水以涵肝木”的協(xié)同效應(yīng)，契合《景岳全書》“解郁必兼養(yǎng)陰，養(yǎng)陰勿忘疏肝”的治則。

（4）心腎不交證心腎不交型圍絕經(jīng)期綜合征以“上熱下寒”為典型證候特征，臨床表現(xiàn)為虛煩不寐、心悸忡、五心煩熱（尤以夜間為甚）、口舌干燥、健忘多夢，伴腰膝酸冷、下肢畏寒，舌質(zhì)紅絳少津、舌尖尤甚，舌體瘦薄或裂紋，脈細(xì)數(shù)或沉細(xì)無力。該證型核心病機為腎陰虧虛，腎水不能上承以制心火，而心火亢盛反耗真陰，形成“心腎失交、水火不濟”的病理狀態(tài)，常見于長期精神壓力過重、焦慮抑郁或慢性睡眠障礙患者。天王補心丹以“滋陰降火、引火歸元”為立方核心，方中生地黃、玄參、麥冬（君藥）滋腎陰、清虛熱，酸棗仁、柏子仁（臣藥）養(yǎng)心安神，當(dāng)歸、丹參（佐藥）補血活血，人參、茯苓（使藥）益氣健脾，佐以遠(yuǎn)志交通心腎，桔梗載藥上行，全方共奏“壯水制火、心腎同調(diào)”之效[24]。劉迪[25]聯(lián)合護(hù)卵湯、穴位埋線治療圍絕經(jīng)期綜合征心腎不交證，結(jié)果顯示可明顯提高雌激素水平，縮短臨床癥狀消失時間，療效確切。

4總結(jié)與展望

乳腺癌患者在接受內(nèi)分泌治療（如TAM、芳香化酶抑制劑）后可能會出現(xiàn)類圍絕經(jīng)期綜合征，不僅顯著降低患者生活質(zhì)量，更可能因治療依從性降低影響腫瘤控制效果。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖可通過SNRIs（如帕羅西?。┗蚣影蛧姸【徑獠糠职Y狀，但可增加患者乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險。而中醫(yī)基于“整體觀念”和“辨證論治”原則，針對內(nèi)分泌治療后“沖任失調(diào)、肝腎虧虛”的核心病機，臨床常分型論治，辨證施治，可改善乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后類圍絕經(jīng)期綜合征的各種癥狀，調(diào)節(jié)陰陽平衡。但因乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后類圍絕經(jīng)期綜合征證型的研究結(jié)果缺乏一致性，采用中醫(yī)藥預(yù)防及治療的應(yīng)用仍存在諸多挑戰(zhàn)。未來需要進(jìn)一步加強循證醫(yī)學(xué)研究，深入探索中醫(yī)藥作用機制，并積極開展中西醫(yī)結(jié)合治療方案的改進(jìn)研究，為乳腺癌患者提供更安全有效的治療方案，助力患者康復(fù)。

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基金項目：廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局自籌課題（編號：GXZYA20230329）

作者簡介：李錦源，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤相關(guān)內(nèi)科疾病中西醫(yī)結(jié)合診療。

通信作者：邱華，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治腫瘤的臨床、科研及教學(xué)工作。E-mail：qiuhua8899@163.com