【中圖分類號】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.12.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.002

胃癌（gastriccancer，GC）是消化系統(tǒng)常見的高發(fā)惡性腫瘤，由于早期癥狀隱匿，多數(shù)GC患者確診時已進(jìn)展至局部晚期或轉(zhuǎn)移階段，錯失根治性手術(shù)機(jī)會[1]。標(biāo)準(zhǔn)化療方案可在一定程度上控制GC患者病情進(jìn)展，但在應(yīng)用過程中化療藥物可能會對機(jī)體免疫功能產(chǎn)生抑制作用，并引起多種不良反應(yīng)。且由于GC的異質(zhì)性較高，傳統(tǒng)的化療方案在臨床治療中存在療效局限[2]。中藥因具有多靶點(diǎn)作用機(jī)制、不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)，已被廣泛用于GC患者的臨床治療[3]。通關(guān)藤注射液（TGT）具有調(diào)節(jié)免疫功能及誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用，既往研究指出TGT聯(lián)合化療方案用于晚期非小細(xì)胞肺癌及膀胱癌患者，可顯著降低腫瘤標(biāo)志物及炎癥因子水平，且安全性較高[4-5]。本研究旨在探討TGT聯(lián)合GC化療方案的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。

1資料與方法

1.1一般資料選取泰安市腫瘤防治院2021年2月至2024年1月期間收治的90例GC患者的病歷資料，以回顧性分析方法進(jìn)行研究，依據(jù)治療方式分為常規(guī)組（45例）和聯(lián)合組（45例）。常規(guī)組患者中男女比例為 2：1 ；年齡范圍44＼～80歲，均值（ 67.08±8.49 ）歲； BMI18.21～26.59kg/m²均值（ 22.06±1.85）kg/m² ；TNM分期[：II、IV期分別為23、22例；分化程度：高/中分化17例，低分化28例。聯(lián)合組患者中男女比例為 29：16 ；年齡范圍42＼～80歲，均值（ 65.42±8.67 ）歲；BMI 18.34～26.82kg/m² ，均值（ 21.86±1.77）kg/m² ；TNM分期：II、IV期分別為25、20例；分化程度：高/中分化19例，低分化26例。經(jīng)比較，兩組間基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。本研究方案已上報(bào)泰安市腫瘤防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與GC的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[；（2預(yù)計(jì)生存期 gt;3 個月；③既往無放、化療史；（④具備完整臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有胃部手術(shù)史者；（2）伴主要臟器嚴(yán)重功能障礙者；（③伴其他部位原發(fā)性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；（④伴化療禁忌證者；（5繼發(fā)性胃癌；（6對本研究所用藥物過敏者；（7伴認(rèn)知功能障礙者。

1.2治療方法常規(guī)組患者接受常規(guī)化療方案：口服替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150，規(guī)格：20mg/ 粒）。劑量根據(jù)腫瘤病灶表面積調(diào)整： lt;1.25m² 者40mg/ 次、2次/d； 1.25～1.50m² 者 60mg/ 次、2次/d。連用14d后停藥7d，以21d為1個療程。療程第1天靜脈滴注注射用奧沙利鉑（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173095，規(guī)格： 0.1g ）， 130mg/m² ，滴注時間 gt;2h 1次/d；療程第1天靜脈滴注紫杉醇注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064299，規(guī)格： 100mg ），260mg/m² ，滴注時間 gt;30min ，1次/d。

聯(lián)合組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用通關(guān)藤注射液（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025868，規(guī)格：20mL ），給藥方案為： 40mL 通關(guān)藤注射液與 250mL 的5% 葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，1次/d。以21d為1個療程，兩組患者均治療3個療程，且于治療后隨訪1個月。

1.3觀察指標(biāo)（1臨床療效。于治療3個療程后對臨床療效進(jìn)行判定，完全緩解：腫瘤消失且持續(xù)時間 gt;4 周；部分緩解：腫瘤體積縮小 350% 且持續(xù)時間 gt;4 周；穩(wěn)定：腫瘤體積縮小 25%～lt;50% ，持續(xù)時間 ^gt;4 周；進(jìn)展：腫瘤體積縮小 lt;25% 或出現(xiàn)新病灶[8]。客觀緩解率 Ψ=Ψ （完全緩解 + 部分緩解）例數(shù)/總例數(shù) ×100% ；疾病控制率 Σ=Σ （總例數(shù)－進(jìn)展例數(shù)）/總例數(shù) ×100% 。（②癌細(xì)胞侵襲相關(guān)因子水平。采集每位患者治療前后的空腹靜脈血樣本（ 4mL ），并執(zhí)行 3000r/min 、持續(xù) 10min 的離心操作，分離血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）、組織因子（TF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。（③免疫細(xì)胞水平。采集每位患者治療前后的空腹靜脈血樣本（ 4mL ），采用流式細(xì)胞儀（無錫廈泰生物科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20192220266，型號：DXPAthenaV5-B5-R3）

測定 CD3⁺ ！ CD4⁺ ！ CD8⁺T 淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4⁺/CD8⁺ 比值。（4不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、乏力、血小板減少、白細(xì)胞減少）發(fā)生情況。按公式計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率：（不良反應(yīng)例數(shù)/納入病例數(shù) ）×100% 0

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成。計(jì)數(shù)資料以[例 （%）] 呈現(xiàn)，采用 x² 檢驗(yàn)；等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（ ）呈現(xiàn)，采用 t 檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判定閾值為 Plt;0.05 。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，客觀緩解率、疾病控制率均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2兩組患者癌細(xì)胞侵襲相關(guān)因子水平比較治療后，兩組患者FGF21水平均升高，且聯(lián)合組較常規(guī)組高；兩組患者TF、VEGF水平均降低，且聯(lián)合組均較常規(guī)組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.3兩組患者免疫細(xì)胞水平比較治療后，兩組患者CD3⁺ 、 CD4⁺T 淋巴細(xì)胞百分比及 CD4⁺/CD8⁺ 比值均呈升高趨勢，且聯(lián)合組升高幅度更大；兩組患者 CD8⁺T 淋巴細(xì)胞百分比均呈下降趨勢，且聯(lián)合組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較相較于常規(guī)組，聯(lián)合組患者胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、乏力、血小板減少、白細(xì)胞減少的發(fā)生率均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05 ），見表4。

3討論

GC是發(fā)病率及死亡率均較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，目前基于鉑類、氟尿嘧啶的標(biāo)準(zhǔn)化療方案雖可延緩腫瘤進(jìn)展，但仍有晚期GC患者因嚴(yán)重骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)或繼發(fā)性耐藥而被迫中斷治療[9。同時，化療誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）細(xì)胞比例升高、輔助T細(xì)胞（Th）1/Th2失衡等免疫抑制作用可進(jìn)一步削弱機(jī)體抗腫瘤能力，形成惡性循環(huán)。TGT是具有多靶點(diǎn)調(diào)控的中藥制劑，其活性成分可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，與化療藥物發(fā)揮協(xié)同增效作用。

本研究結(jié)果顯示，采用TGT輔助化療治療的患者臨床療效更優(yōu)，客觀緩解率、疾病控制率均更高，且治療后的FGF21水平更高，TF、VEGF水平均更低。分析原因?yàn)椋琓GT的活性成分具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的能力，可增強(qiáng)化療藥物的療效；此外，TGT還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提升患者抗腫瘤能力，進(jìn)一步鞏固治療效果。FGF21可通過阻斷基質(zhì)金屬蛋白酶及炎癥因子的表達(dá)，阻斷癌細(xì)胞的侵襲與遷移；TF作為凝血系統(tǒng)核心因子，其高表達(dá)不僅與GC血栓風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，還可通過蛋白酶激活受體2信號軸誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞極化，形成免疫抑制微環(huán)境；而VEGF是驅(qū)動血管生成的核心分子，其高水平表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后顯著相關(guān)。TGT中酚酸類、甾體皂苷等成分可阻斷癌細(xì)胞的有絲分裂過程，有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，間接限制腫瘤的侵襲遷移能力；TGT中黃酮類成分通過抑制核因子KB信號通路，能降低組織因子的基因轉(zhuǎn)錄與表達(dá)。NF-KB是調(diào)控白細(xì)胞介素-6表達(dá)的關(guān)鍵因子，抑制NF-KB亦能削弱IL-6介導(dǎo)的血小板活化，這些作用共同改善腫瘤病灶微環(huán)境的高凝狀態(tài)。同時，TGT可通過抑制磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的活化及其下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，減少VEGF的分泌與功能發(fā)揮，從而有效抑制腫瘤的新生血管生成[10]。

本研究數(shù)據(jù)表明，TGT輔助化療后，患者表現(xiàn)為 CD3⁺ CD4⁺T 淋巴細(xì)胞百分比顯著升高， CD4⁺/CD8⁺ 比值同步提升， CD8⁺T 淋巴細(xì)胞百分比顯著降低。分析原因?yàn)?，TGT的甾體成分可抑制T細(xì)胞表面相關(guān)受體的表達(dá)，逆轉(zhuǎn) CD8⁺T 淋巴細(xì)胞的耗竭狀態(tài)，增強(qiáng)其細(xì)胞毒性作用；此外，TGT還可抑制炎癥因子對T細(xì)胞分化的干擾，促進(jìn) CD4⁺T 淋巴細(xì)胞向Th1型極化，增強(qiáng)其抗癌作用[]。

基于不良反應(yīng)分析，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合干預(yù)顯著降低了不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析原因?yàn)椋琓GT具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化等多種生物活性，能有效減輕化療藥物對機(jī)體的不良反應(yīng)。其成分能抑制炎癥因子的釋放，保護(hù)肝腎功能，同時增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，緩解化療引起的乏力。此外，TGT還能調(diào)節(jié)骨髓造血功能，減少化療導(dǎo)致的血小板減少和白細(xì)胞減少，從而提高患者的耐受性和生活質(zhì)量。

綜上所述，與單獨(dú)化療相比，TGT輔助化療治療GC患者的療效更顯著，可有效抑制癌細(xì)胞侵襲因子表達(dá)，改善機(jī)體的免疫功能，且安全性較高，具有良好臨床應(yīng)用前景。

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