Therapeutic Research on Infectious Mononucleosis Complicated with Mycoplasma Pneumoniae Infection in Children/HELimei，XIONGYaozhen，ZHOUYinan，ZHANGXiaowen.//Medical Innovation of China，2025，22（17）：102-107

[Abstract]Objective： To explore the therapeutic effects of different medication methods on infectious mononucleosis （IM） complicated with Mycoplasma pneumoniae （MP）infection in children.Method： A total of 60 childrenwith IMcomplicated with MP infection admited to Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from June 2O23 to June 2O24 were selected and divided into Erythromycin group （ n =30）and Azithromycin group （n=30） according to random number table method.Both groups received basic treatment，and Erythromycin group was given intravenous Acyclovir and Erythromycin.The Azithromycin group received Acyclovir and Azithromycin intravenously.The clinical eficacy，laboratoryindexes [alanineaminotransferase （ALT），aspartateaminotransferase （AST），white bloodcellcount，lymphocyte count，T lymphocyte proportion， CD4+/CD8*]，symptom improvement time and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result： After7days of treatment， the total effective rate of Azithromycin group was higher than that of Erythromycin group （ P lt;0.05）. After 7 days of treatment，ALT，AST，white blood cellcount，lymphocyte count，Tlymphocyte proportion intwo groups were lower than those before treatment， and CD4*/CD8 ^?+ in two groups were higher than those before treatment （ P lt;0.05）. After7daysof treatment，theALT，AST，white bloodcellcount，lymphocyte count，Tlymphocyteproportionin Azithromycin group were lower than those in the Erythromycin group，and CD4+/CD8 + was higher than that in Erythromycin group （ P lt;0.05）.The improvement time of symptoms such as isthmopyra，fever，lymph node swelling， eyelid edema and hepatosplenomegalyin the Azithromycin group was earlier than that in the Erythromycin group （ P lt;0.05）.There was no significant diference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ P_? gt;0.05）.

Conclusion： Azithromycin combined with Acyclovir in the treatment of children with IM complicated with MP infectionhasgoodclinicaleficacy，reduces thelevelofinflammationinchildren，andshorensthetimeofclinical symptom improvement， with good safety.

[Key Words]Infectious mononucleosis in childrenAzithromycinErythromycinAcyclovirMycoplasma pneumoniae infection

First-author's addres： Pediatrics， Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.023

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）大部分情況下是由一種雙鏈DNA病毒-人類皰疹病毒4型（EBV）引起的，臨床表現(xiàn)為扁桃體咽炎、發(fā)熱和淋巴結(jié)腫大的臨床綜性疾病，還伴有肝脾腫大，引起異型淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增加[1-3]。在我國，EBV引起的IM通常發(fā)生于幼兒或青少年時期，年齡越大癥狀越重，該病的臨床表現(xiàn)多樣，輕重緩急不一，由于EBV感染會引起機體炎癥細(xì)胞增殖并產(chǎn)生大量炎癥因子，還可能伴有其他病原體感染，就會造成免疫功能障礙和細(xì)胞損傷，若病情嚴(yán)重時還損害機體的多個器官功能[4-5]。首先損害的器官是肺部，增加了其病原細(xì)菌感染的風(fēng)險，尤以肺炎支原體（MP）感染最為常見，MP是一種最小的沒有細(xì)胞壁的原核微生物細(xì)菌，它大多在呼吸道發(fā)生感染[6-7。兒童免疫系統(tǒng)不完善，若不及時進(jìn)行對癥治療，IM合并MP感染可能會發(fā)展為重癥肺炎甚至休克。目前治療IM合并MP感染的患兒是以阿昔洛韋為主的抗病毒治療，主要原理是抑制EBV復(fù)制，但對MP感染療效一般，且停藥易復(fù)發(fā)，故應(yīng)尋找新的對癥治療的藥物以提高臨床療效[。阿奇霉素和紅霉素都是大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，具有明顯的抗菌效果，且具有耐酸、易吸收和組織分布均勻等優(yōu)點，是臨床治療 MP感染重要藥物[10-1]。但對于二者治療兒童IM合并MP感染的具體效果還存在爭議，基于此，本研究將探討阿奇霉素和紅霉素對兒童IM合并MP感染的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年6月—2024年6月九江市婦幼保健院收治的IM合并MP感染患兒60例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合文獻(xiàn)[12]《兒童EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則專家共識》中關(guān)于IM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，a.出現(xiàn)頸淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、脾臟腫大、肝臟腫大、發(fā)熱、眼瞼水腫這些臨床癥狀中任意三項;b.符合抗EBV-NA-IgG呈陰性，且抗EBV-CA-IgG和抗EBV-CA-IgM抗體呈陽性或EBV-CA-IgG為低親和力抗體、抗EBV-CA-IgG抗體呈陽性中任一項實驗室證據(jù)； ② 外周血顆粒凝集法測定肺炎支原體Ig-M抗體 ?1：160 ； ③ 年齡 lt;14 歲； ④ 首次發(fā)病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 先天性心臟病、營養(yǎng)不良或嚴(yán)重臟器功能不全； ② 近期有服用免疫抑制劑史； ③ 存在其他原因造成的呼吸道疾??； ④ 近期接受過其他規(guī)范的抗MP感染或抗IM的相關(guān)治療； ⑤ 合并其他病原體感染或傳染性疾病； ⑥ 對本研究所使用藥物過敏。按照隨機數(shù)字表法將患兒分為阿奇霉素組（ n=30 ）和紅霉素組（ n=30 ）?；純杭覍賹Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)九江市婦幼保健院倫理委員會審核批準(zhǔn)，倫理批號為：LLSC-2023-105。

1.2 方法

紅霉素組患兒入院后給予保護臟器、抗生素抗感染、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、營養(yǎng)支持等對癥治療措施，為患兒提供良好的住院環(huán)境和完善的護理措施，予以阿昔洛韋（生產(chǎn)廠家：湖北潛江制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42020665，規(guī)格： 0.25g ） 5～10mg/kg 與 5% 的葡萄糖溶液混勻靜脈滴注，每隔 8h 注射一次，持續(xù)7d，并予以注射用乳糖酸紅霉素（生產(chǎn)廠家：福安藥業(yè)集團湖北人民制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42020871，規(guī)格： 0.25g ） 15mg/kg ，與5% 的葡萄糖溶液混勻靜脈滴注，2次/d，持續(xù) 5d ，再口服紅霉素腸溶片（生產(chǎn)廠家：遼源譽隆亞東藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22024710，規(guī)格： 0.25g ）30～50mg/kg ，3次/d，持續(xù) 2d 。

阿奇霉素組予以阿昔洛韋治療，用法用量同紅霉素組，并進(jìn)行阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：成都通德藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213445，規(guī)格： 0.5g ）治療，使用 0.9% 氯化鈉溶液稀釋為 1mg/mL 后靜脈注射，用量不可超過 10mg/?（kg?d） ，1次/d，持續(xù) 5d ，再口服阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20223641，規(guī)格： 0.1g ） 10mg/kg ，1次/d，持續(xù) 2d 。

1.3觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療7d后根據(jù)文獻(xiàn)[13]《兒科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》中的療效標(biāo)準(zhǔn)對兩組的臨床療效進(jìn)行評估。痊愈，發(fā)熱、咽峽炎、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫脹等癥狀完全消失，無并發(fā)癥；顯效，體溫明顯下降，咽峽炎、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫脹等癥狀基本消失，異型淋巴細(xì)胞 lt;5% ；有效，體溫有所下降，咽峽炎、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫脹等癥狀有所改善，異型淋巴細(xì)胞在 5%～10% ；無效，持續(xù)高燒，體溫?zé)o變化，咽峽炎、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫脹等癥狀無改善，異型淋巴細(xì)胞 gt;10% ?？傆行?Σ=Σ （痊愈+ 顯效 + 有效）例數(shù)／總例數(shù) ×100% 。（2）實驗室指標(biāo)：于治療前、治療7d后進(jìn)行測定，采用流式熒光法測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測定白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、T淋巴細(xì)胞占比和 CD4⁺/ CD8⁺ ，試劑盒均購自默克投資（中國）有限公司。（3）癥狀改善時間：記錄兩組患幾咽峽炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫脹、眼瞼水腫、肝脾腫大的癥狀消失時間。（4）不良反應(yīng)：對兩組的不良反應(yīng)情況如腹痛、嗜睡、惡心嘔吐、皮疹等進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用中 表示，組內(nèi)比較采用配對 Ψ_t 檢驗，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，計數(shù)資料采用率（ % ）表示，比較采用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 基線資料

兩組基線資料「性別、年齡、體重、癥狀類型、病程、血紅蛋白（Hb）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效

治療7d后，阿奇霉素組的總有效率（ 93.33% ）高于紅霉素組的總有效率（ 73.33% ），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ χ²=4.320 ， _P=0.038 ），見表2。

2.3 實驗室指標(biāo)

治療7d后，兩組ALT、AST、白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、T淋巴細(xì)胞占比均低于治療前，CD4⁺/CD8⁺ 均高于治療前（ Plt;0.05 ）；治療7d后，阿奇霉素組ALT、AST、白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、T淋巴細(xì)胞占比均低于紅霉素組， CD4⁺/CD8⁺ 高于紅霉素組（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表4。

2.5癥狀改善時間

阿奇霉素組的咽峽炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫脹、眼瞼水腫和肝脾腫大的癥狀改善時間均早于紅霉素組（ t=7.510 、4.442、6.582、2.399、4.029， P=0.000 、0.000、0.000、0.023、0.000），見表5、表6。

3討論

IM是一種常見的病毒感染類疾病，其發(fā)病機制尚未完全明確，多由人類皰疹病毒科的EBV引起，還可通過上呼吸道分泌物如唾液進(jìn)行傳播，在正常人群中感染非常普遍，但在兒童中會更容易出現(xiàn)臨床癥狀[14-16]。IM患兒的臨床表現(xiàn)、預(yù)后不同，主要臨床特征為發(fā)熱、肝脾增大、眼瞼浮腫、外周血淋巴細(xì)胞增多、出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞及淋巴結(jié)腫大等，并發(fā)癥可涉及多個系統(tǒng)[7]。在大部分情況下患兒的自限性良好，IM疾病可自然消退，但也有部分的患兒因免疫力弱，致使癥狀持續(xù)存在或反復(fù)出現(xiàn)，提升患兒發(fā)生其他并發(fā)癥的風(fēng)險[8]。IM患兒常見的合并癥是MP感染，MP感染是引起肺炎的常見病因，可能會對機體上呼吸道、下呼吸道或整個呼吸道造成感染，引起肝功能損害、心肌損害、皮損等[9-21]。因此對于IM合并 MP 感染的患兒應(yīng)早診早治，尋找對癥有效的藥物及時開展治療，快速控制病情，對提高患兒的生存質(zhì)量和改善其預(yù)后具有重要意義。

臨床治療兒童IM合并MP感染的常用藥物是阿昔洛韋，它是一種合成類嘌呤核苷類似物，治療原理是通過與相關(guān)酶結(jié)合抑制病毒的復(fù)制，具有廣譜抗DNA病毒效果，能夠有效減輕患兒的臨床癥狀[22]。但單獨使用阿昔洛韋治療兒童IM合并MP感染的臨床療效有限，患兒易產(chǎn)生耐藥性，且對MP感染不具有對癥治療效果，因此需聯(lián)合其他藥物對該病進(jìn)行治療。阿奇霉素是一種具有藥效發(fā)揮快、吸收快等優(yōu)點的抗生素類藥物，應(yīng)用較為廣泛，可有效抑制機體內(nèi)MP合成，還能清除機體現(xiàn)存 MP，及時控制病情[23-24]。紅霉素也是大環(huán)內(nèi)酯抗生素的一種，可與支原體核糖體亞基上的核糖核酸結(jié)合，從而抑制其進(jìn)行蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮抗菌作用[25]。在本研究結(jié)果中，阿奇霉素和阿昔洛韋聯(lián)合用藥的臨床療效比紅霉素與阿昔洛韋聯(lián)合用藥的臨床療效更好，且癥狀改善的時間更快，分析原因可能是二者聯(lián)合使用具有更好抗毒殺菌效果，抑制了EB 病毒 DNA 復(fù)制和MP 的增殖，耐藥性更強 [26-27]。

本研究結(jié)果還顯示，治療7d后，阿奇霉素組ALT、AST、白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、T淋巴細(xì)胞占比水平均低于紅霉素組， CD4⁺/CD8⁺ 高于紅霉素組，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，表明阿奇霉素和阿昔洛韋聯(lián)合用藥相比紅霉素與阿昔洛韋聯(lián)合用藥可有效減輕IM合并MP感染患兒的炎癥反應(yīng)和肝損害，且安全性良好。ALT、AST、白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、T淋巴細(xì)胞占比和 CD4⁺/ CD8⁺ 水平可反映機體的炎癥狀態(tài)和免疫反應(yīng)強度，因為機體的B淋巴細(xì)胞受到EBV感染后，會刺激體內(nèi)白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞增殖，T淋巴細(xì)胞占比上升， CD4⁺/CD8⁺ 降低[28]。EB病毒感染引發(fā)免疫反應(yīng)還會導(dǎo)致IM患兒并發(fā)肝損害，ALT、AST升高為IM患兒肝損害的主要表現(xiàn)，二者是診斷肝損害的特異性指標(biāo)，對肝損害率也隨年齡增加升高，嚴(yán)重時可導(dǎo)致肝衰竭或黃疸[29]。

綜上所述，治療兒童IM合并MP感染可使用阿奇霉素聯(lián)合阿昔洛韋藥物治療，二者聯(lián)合用藥可減輕患兒的炎癥狀態(tài)和免疫反應(yīng)，加快臨床癥狀消失，且安全性良好。但本研究納入的樣本量少，研究時間短，也未對出院后的患兒進(jìn)行隨訪，因此結(jié)果可能還存在一些不足之處，今后將進(jìn)行深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]MAMOG，ERICKSONS，KOMANDURIK，etal.Infectiousmononucleosis-induced splenic infarction：perhaps more commonin healthy individuals than previously thought[J/OL].Cureus，2023，15（5）：e39472[2024-09-13].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37378159/.DOI：10.7759/cureus.39472.

[2]ELADWYRA，VUHT，SHAHR，et al.The fight againstthe carcinogenic Epstein-Barr virus： gut microbiota，naturalmedicines，and beyond[J].IntJMol Sci，2023，24（2）：1716.

[3]劉繪靜，同雪香，李朵，等.EB病毒抗體聯(lián)合EBV-DNA載量在傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒中的診斷價值[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（10）：1635-1636.

[4]劉昱，胡玉杰，孫婷婷.傳染性單核細(xì)胞增多癥肝損害患兒的臨床特征及其與血清 IL-1β 、NLR水平的相關(guān)性[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2024，23（10）：1079-1083.

[5]GOMES K，GOLDMAN R D.Corticosteroids for infectiousmononucleosis[J].CanFamPhysician，2023，69（2）：101-102.

[6]ALVAROVARELAAI，AGUINAGAPEREZ A，NAVASCUESORTEGA A，et al.Macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae：do we know the situation in Europe？[J].Rev Esp Quimioter，2023，36（3）：259-266.

[7]李丹，何兵，王夢龍，等.傳染性單核細(xì)胞增多癥合并肺炎支原體感染患兒實驗室檢測結(jié)果分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2022，37（2）：159-161.

[8]楊幸幸，單鳴鳳，孟慧.兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥并發(fā)肺炎的影響因素分析及列線圖模型的建立[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2023，21（12）：2077-2080.

[9]陳燕燕，李墨.重組干擾素 α-2b 聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的效果及對免疫功能的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（19）：71-74.

[10]魏海燕，鮑士莉，王香敏.復(fù)可托輔助阿奇霉素對支原體肺火蟲Ⅱ療效和磊后孤空m中國共物用上監(jiān)測（5）： 339-343.

[11]阮仁偉，劉曉玲，查梅寶，等.甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合紅霉素治療兒童肺炎支原體感染合并乳酸脫氫酶升高的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2024，40（3）：312-316.

[12]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染學(xué)組，全國兒童EB病毒感染協(xié)作組.兒童EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則專家共識[J].中華兒科雜志，2021，59（11）：905-911.

[13]陳永紅.兒科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)[M].上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2006：33-34.

[14]鄭文彬，熊小麗，湯建橋，等.EB病毒感染相關(guān)兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥并發(fā)肺炎的危險因素[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2024，34（6）：917-920.

[15] ANDERSEN O，ERNBERG I，HEDSTROM A K.Treatmentoptions for Epstein-Barr virus-related disorders of the centralnervous system[J].Infect Drug Resist，2023，16（1）：4599-4620.

[16]NAUGHTON P，ENRIGHTF，LUCEYB.Infectiousmononucleosis：new concepts in clinical presentation，epidemiology，and host response[J].Curr Opin Infect Dis，2024，37 （3） ： 157-163.

[17]方柳惠，楊春芳，朱娟，等.IM患兒尿五蛋白水平及其與EB 病毒核酸載量CD4*T/CD8*T 的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)學(xué)，2023，44（9）：1027-1030.

[18]溫大科，張琳，郭豆豆，等.兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥治療期間血清趨化因子CXCR3動態(tài)變化及其臨床意義[J].臨床血液學(xué)雜志，2023，36（10）：707-711.

[19] KUMAR S， KUMAR S.Mycoplasma pneumoniae： among thesmallest bacterial pathogens with great clinical significance inchildren[J].IndianJMed Microbiol，2023，46（1）：100480.

[20]王潔，縱書芳，王寅.傳染性單核細(xì)胞增多癥合并肺炎支原體感染患兒的臨床特征及外周血T細(xì)胞亞群、炎癥指標(biāo)的變化[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2023，51（12）：1491-1494.

[21]謝敏，黃荷，易飛，等.氨溴特羅口服溶液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的效果及對IL-2、IL-10水平的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（28）：40-43.

[22]袁燾，余波.阿昔洛韋治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效及EBV-DNA定量、異型淋巴細(xì)胞計數(shù)的變化[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2023，38（2）：225-228.

[23]鄭武田，方輝，魏守縉，等.維生素C輔助阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎兒童的療效[J].西北藥學(xué)雜志，2024，39（4）：126-129.

[24]易輝平，傅飛飛，劉云，等.鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的效果評價[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20 （26）： 53-57.

[25]蔡秋月，鐘麗花.利妥昔單抗聯(lián)合紅霉素、阿奇霉素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的療效及對血清 sB7-H3、GM-CSF水平的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2022，21（19）：2092-2096.

[26]王俠，李華，宮艷艷.熱炎寧合劑聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的療效及對血清 IL-6、IL-17、CRP 水平的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2024，26（4）：613-616.

[27]李小容，胡堯舜，李歡，等.四川省廣安市106例重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒臨床特征和治療分析[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2022，22（2）：101-105.

[28]郭瑜，黃東輝，蔡偉霞.阿昔洛韋聯(lián)合脾氨肽治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床療效觀察[J]中國臨床新醫(yī)學(xué)，2018，11（8）：765-768.

[29]張靜靜，賈媛媛，胡苗苗，等.傳染性單核細(xì)胞增多癥肝損害患兒血清ADA、LDH及EBV-DNA水平對評估病情及預(yù)后的臨床價值[J]川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2023，38（8）：1090-1093.

（收稿日期：2024-10-12）（本文編輯：田婧）