[摘要]目的：探索氦氖激光聯(lián)合復方黃柏液治療皮膚慢性創(chuàng)面的臨床效果。方法：選取2021年5月-2023年5月于筆者醫(yī)院皮膚科治療的153例皮膚慢性創(chuàng)面患者，隨機分為對照組（n=77）和觀察組（n=76），對照組給予復方黃柏液治療，觀察組給予氦氖激光聯(lián)合復方黃柏液治療，療程共4周，比較兩組患者疼痛緩解時間、創(chuàng)面愈合時間、首次治療前、治療14 d、21 d創(chuàng)面分泌物生物學指標以及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：疼痛緩解時間方面，觀察組為（2.34±0.56）d，對照組為（3.10±0.80）d，觀察組短于對照組（P＜0.05）；創(chuàng)面愈合時間方面，觀察組為（20.99±2.39）d，對照組為（22.22±2.66）d，觀察組短于對照組（P＜0.05）；首次治療前，兩組創(chuàng)面分泌物腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1β（IL-1β）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、表皮細胞生長因子（EGF）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療14 d及21 d后，兩組TNF-α、IL-1β水平均降低，且觀察組更低（P＜0.05）；治療14 d及21 d后，兩組bFGF、EGF水平均升高，且觀察組更高（P＜0.05）。兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：氦氖激光聯(lián)合復方黃柏液可有效促進皮膚慢性創(chuàng)面愈合，且具有較好的安全性，值得臨床上推廣應用。

[關(guān)鍵詞]氦氖激光；復方黃柏液；皮膚慢性創(chuàng)面；隨機對照分析；炎癥因子；療效

[中圖分類號]R751.05" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）08-0125-04

Effect of He-Ne Laser Combined with Compound Phellodendron Liquid on Chronic Skin Wound

WANG Jing， HAN Shu， ZHU Xin

（ Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University， Xi'an 710077， Shaanxi， China ）

Abstract： Objective" To explore the clinical effect of He-Ne laser combined with compound phellodendron liquid in the treatment of chronic skin wound. Methods" A total of 153 patients with chronic skin wound who were treated in the Dermatology of the Hospital from May 2021 to May 2023 were randomly divided into control group （n=77） and observation group （n=76）. The control group was treated with compound phellodendron liquid. The observation group was treated with He-Ne laser combined with compound phellodendron liquid for 4 weeks. The pain relief time， wound healing time， biological indicators of wound secretion before the first treatment， 14 days and 21 days after treatment as well as the adverse reactions occurrence were compared between the two groups. Results" In terms of pain relief time， the observation group was （2.34±0.56） d， the control group was （3.10±0.80） d， the observation group was shorter than the control group （P＜ 0.05）.In terms of wound healing time， the observation group was （20.99±2.39） d， the control group was （22.22±2.66） d， the observation group was shorter than the control group （P＜0.05）. The levels of TNF-α， IL-1β， bFGF and EGF in wound secretion before the first treatment were statistical same between the two groups （P＞0.05）. After 14 days and 21 days treatment， the levels of TNF-α and IL-1β were all decreased in both groups， and the observation group had more lower levels （P＜0.05）. After 14 days and 21 days treatment， the levels of bFGF and EGF were all arose in both groups， and the observation group had more higher levels （P＜0.05）. Then， the adverse reactions occurrence in both groups were statistical same （P＞0.05）. Conclusion" He-Ne laser combined with compound phellodendron liquid can effectively promote the healing of chronic skin wound and has good safety. It is worthy of being widely popularized in the clinical application.

Key words： He-Ne laser; compound phellodendron liquid; chronic skin wound; randomized controlled analysis; inflammatory factor; effect

皮膚慢性創(chuàng)面通常指持續(xù)2周以上未愈合的皮膚及軟組織缺損[1]，臨床上慢性創(chuàng)面常見于以下幾種情況繼發(fā)于糖尿病的皮膚損傷，如糖尿病足潰瘍；長期制動臥床患者導致局部皮膚接觸面損傷，如褥瘡；放射治療所致的皮膚損傷，如放射性皮炎等。此外，血管性疾?。ㄈ琊龇e性皮炎）和自身免疫性疾?。ㄈ鐗木倚阅撈げ。┮彩瞧つw科常見的慢性創(chuàng)面病因[2]。慢性創(chuàng)面的發(fā)生機制復雜，全身因素多與患者基礎(chǔ)疾病有關(guān)，如血糖控制不佳、營養(yǎng)不良、肥胖、自身免疫異常等，而局部因素多與皮膚創(chuàng)面可能存在的感染、血液供應差、炎癥反應、肉芽生長不佳等情況有關(guān)[3-4]。因此，在控制基礎(chǔ)疾病的基礎(chǔ)上，減少創(chuàng)面感染風險、改善局部血供、調(diào)控炎癥反應及促進肉芽組織生成，是加速慢性創(chuàng)面愈合的關(guān)鍵。氦氖激光利用激光共振原理，通過照射的方式發(fā)揮抑制炎癥反應、鎮(zhèn)痛以及擴張血管等作用，已廣泛應用于多種皮膚疾病的治療[5-6]。復方黃柏液是中醫(yī)上用于治療瘡瘍潰后以及傷口感染的常用藥物，具有清熱解毒、消腫祛腐等功效，臨床上廣泛用于各類燒傷和感染創(chuàng)面的治療[7-8]。目前，尚缺乏研究關(guān)注氦氖激光聯(lián)合復方黃柏液對皮膚慢性創(chuàng)面的治療效果，基于此，本研究通過探索性分析該聯(lián)合療法治療皮膚慢性創(chuàng)面的臨床療效，旨在為其臨床推廣應用提供參考依據(jù)。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年5月-2023年5月于筆者醫(yī)院皮膚治療的皮膚慢性創(chuàng)面患者共153例，隨機分為對照組（n=77）和觀察組（n=76）。納入標準：①男女不限，年齡≥18歲；②皮膚創(chuàng)面不能修復持續(xù)2周以上；③本人自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除標準：①妊娠及哺乳期女性；②治療期間自行變更治療方案或中途要求退出本研究者。本研究經(jīng)該院倫理委員會批準（2022551389）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：對照組給予復方黃柏液治療。首先對創(chuàng)面進行常規(guī)清創(chuàng)處理，隨后使用浸泡復方黃柏液（國藥準字Z1095009，山東漢方制藥有限公司，150 ml）的無菌紗布條外敷于創(chuàng)面上，對于部分較深的潰瘍間隙，先使用5ml注射器抽取復方黃柏液（每次用量約10～20 ml）深入潰瘍間隙均勻緩慢沖洗潰瘍間隙，后使用浸潤復方黃柏液的無菌紗布條覆蓋于創(chuàng)面，最后使用保鮮膜對局部進行封包2 h。上述治療每日1次，療程共4周?；颊呋A(chǔ)疾病治療按相應?？浦委煛?/p>

1.2.2 觀察組：給予氦氖激光聯(lián)合復方黃柏液治療。首先對創(chuàng)面進行常規(guī)清創(chuàng)處理，隨后使用氦氖激光治療儀（JH35型氦氖激光治療儀，滬械注準20212090449）照射創(chuàng)面，根據(jù)創(chuàng)面大小調(diào)節(jié)光斑直徑后采用垂直照射（波長632.8 mm，輸出功率30 mW，照射距離10～15 cm）15 min，照射完畢后使用浸泡復方黃柏液的無菌紗布條外敷，具體方法同對照組。氦氖激光治療每2日1次，復方黃柏液治療每日1次，療程共4周?；颊呋A(chǔ)疾病治療按相應?？浦委煛?/p>

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛緩解時間：對所有患者首次治療前疼痛程度進行基線視覺模擬（Visual analogue scale，VAS）評分[9]，VAS評分范圍為0～10分，分數(shù)越高表示疼痛程度越大，反之亦然。疼痛緩解時間為VAS評分較基線評分降低≥90%所需的天數(shù)。比較兩組疼痛緩解時間之間的差異情況。

1.3.2 創(chuàng)面愈合時間：首次治療開始至創(chuàng)面完全愈合所需的天數(shù)，如療程結(jié)束時創(chuàng)面仍未完全愈合，則該病例創(chuàng)面愈合時間記為28 d。比較兩組創(chuàng)面愈合時間之間的差異情況。

1.3.3 創(chuàng)面分泌物生物學指標：收集所有患者首次治療前、治療第14天、21天創(chuàng)面分泌物，采用Elisa法定量分析分泌物中腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α， TNF-α）、白細胞介素1β（Interleukin-1β， IL-1β）、堿性成纖維細胞生長因子（Basic fibroblast growth factor， bFGF）、表皮細胞生長因子（Epidermal Growth Factor， EGF）水平，比較兩組各時間點上述生物學指標變化情況。若創(chuàng)面于21 d已愈合，該病例21 d數(shù)值參照14 d數(shù)值。本研究中所用Elisa試劑盒分別為TNF-α（美國ThermoFisher公司，產(chǎn)品編號900-T25K）、IL-1β（美國abcam公司，產(chǎn)品編號ab214025）、bFGF（上海生工公司，產(chǎn)品編號D711373-0096）、EGF（上海碧云天公司，產(chǎn)品編號PE280）。按照各Elisa試劑盒說明書進行，隨后在酶標儀（美國ThermoFisher公司，Multiskan FC全自動酶標儀）下進行OD值讀數(shù)，并根據(jù)標準品數(shù)值計算分泌物樣本各因子水平，以上由該院檢驗科實驗室完成。

1.3.4 不良反應：記錄治療期間所有患者出現(xiàn)的不良反應，包括但不限于局部疼痛加重、創(chuàng)面面積或潰瘍深度增加等。

1.4 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析使用SPSS（版本號25.0）軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，采用χ2檢驗進行組間比較。計量資料進行正態(tài)分布檢驗，符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示，采用獨立樣本t檢驗進行組間比較。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結(jié)果

2.1 兩組疼痛緩解及創(chuàng)面愈合時間比較：對照組疼痛緩解時間為（3.10±0.80）d，觀察組疼痛緩解時間為（2.34±0.56）d，觀察組疼痛緩解時間更短（P＜0.05）；對照組創(chuàng)面愈合時間為（22.22±2.66）d，觀察組創(chuàng)面愈合時間為（20.99±2.39）d，觀察組創(chuàng)面愈合所需時間更短（P＜0.05）。

2.2 兩組創(chuàng)面分泌物生物學指標比較：首次治療前，兩組創(chuàng)面分泌物中TNF-α、IL-1β、bFGF、EGF水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療14 d及21 d后，兩組TNF-α、IL-1β水平均降低且觀察組水平更低（P＜0.05）；兩組bFGF、EGF水平在治療后均升高，且觀察組水平更高（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應情況比較：對照組2例治療期間創(chuàng)面局部出現(xiàn)偶發(fā)瘙癢感，但均能在2 d后消退；觀察組3例患者治療期間氦氖激光照射時創(chuàng)面局部出現(xiàn)偶發(fā)灼痛感，但均能在適當增加照射距離后消退。兩組不良反應發(fā)生率間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3" 討論

如何促進皮膚慢性創(chuàng)面愈合是臨床重點課題之一[10-11]，除有效控制原發(fā)基礎(chǔ)疾病外，創(chuàng)面局部妥善處理及治療也發(fā)揮重要作用[12-13]。感染、炎癥反應以及血供較差是造成皮膚出現(xiàn)慢性創(chuàng)面的關(guān)鍵外部因素，因此相應的針對性治療是促進皮膚慢性創(chuàng)面愈合的有效途徑。

復方黃柏液主要成分為黃柏、連翹、金銀花、蒲公英以及蜈蚣等，其黃柏、連翹、金銀花和蒲公英具有清熱解毒、燥濕止癢、消腫排膿等功效；蜈蚣則有活血通絡(luò)、止痛及改善微循環(huán)作用，上述成分協(xié)同作用，可在感染控制、炎癥緩解及組織再生等方面發(fā)揮積極作用，因此廣泛應用于術(shù)后創(chuàng)面、感染創(chuàng)面、癤腫及濕疹等中醫(yī)“陽癥”范疇的疾病[14-15]。既往研究指出復方黃柏液在潰瘍性創(chuàng)面治療中發(fā)揮促進愈合、降低機體TNF-α、IL-6、CRP等炎性因子水平作用[16]，在大鼠炎癥模型中通過調(diào)節(jié)Th1/Th2抑制炎癥作用[17]，在糖尿病足潰瘍治療中亦表現(xiàn)出改善局部血供的作用[18]。氦氖激光主要通過光生物學效應，起到抗菌、抗炎及鎮(zhèn)痛的作用，在多種皮膚病治療中具有良好效果。已有研究指出，使用氦氖激光治療帶狀皰疹患者，在有效促進水皰等皮疹消退的同時可減少患者疼痛減退所需時間[6]。

本研究結(jié)果顯示聯(lián)合氦氖激光治療后，觀察組疼痛緩解時間較對照組明顯縮短，且創(chuàng)面分泌物中炎癥相關(guān)的TNF-α以及IL-1β水平較對照組下降更為明顯，提示氦氖激光聯(lián)合復方黃柏液可通過更為有效地抑制創(chuàng)面局部炎癥反應，從而加速疼痛緩解并有利于創(chuàng)面愈合。此外，既往研究指出氦氖激光有利于游離皮瓣移植修復四肢軟組織缺損[19]。本研究結(jié)果也提示與單純使用復方黃柏液相比，聯(lián)合氦氖激光可提高創(chuàng)面局部生長相關(guān)細胞因子bFGF以及EGF的水平，反映出聯(lián)合療法對促進創(chuàng)面局部新生組織生成具有十分積極的作用。安全性方面，對照組出現(xiàn)2例創(chuàng)面局部偶發(fā)瘙癢感，但均能在2 d內(nèi)自行消退，分析原因可能與創(chuàng)面組織生長相關(guān)，觀察組出現(xiàn)3例創(chuàng)面局部灼痛感，分析原因與氦氖激光照射時照射距離較短有關(guān)，經(jīng)適當增加照射距離后灼痛感可消退，提示采用該治療期間需根據(jù)患者情況及時調(diào)整照射距離，在不影響療效的前提下提升患者治療期間的舒適度。

綜上所述，氦氖激光聯(lián)合復方黃柏液可有效促進皮膚慢性創(chuàng)面愈合，且具有較好的安全性，值得臨床上推廣應用。

[參考文獻]

[1]Qi L， Zhang C， Wang B， et al. Progress in hydrogels for skin wound repair[J]. Macromol Biosci， 2022， 22（7）： e2100475.

[2]廖文強，詹劍華，羅錦花，等.慢性創(chuàng)面臨床防治的現(xiàn)狀與思考[J].實用臨床醫(yī)學，2021， 22（2）：83-89.

[3]戴煒，吉兆華，霍君藝，等.成人體表慢性難愈性創(chuàng)面的相關(guān)危險因素分析[J].中國美容醫(yī)學， 2023， 32（4）：17-21.

[4]Wilkinson H N， Hardman M J. Wound healing： cellular mechanisms and pathological outcomes[J]. Open Biol， 2020， 10（9）：200223.

[5]Zhang J， Lin P， Lin H， et al. Laser and light therapy combined with topical minoxidil for alopecia areata： a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Lasers Med Sci， 2023， 38（1）：74.

[6]崔小莉.藥物聯(lián)合氦氖激光治療老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床觀察[J].交通醫(yī)學，2022，36（6）：595-597.

[7]楊新玉，楊會舉，崔世超，等.中醫(yī)藥治療慢性創(chuàng)面的作用機制及策略[J].光明中醫(yī)，2023，38（9）：1810-1813.

[8]蔣曉蕾，朱立宏.復方黃柏液激活Notch1/Twist1軸對皮膚潰瘍大鼠傷口愈合的影響[J].中國免疫學雜志，2023，39（12）：2560-2565.

[9]Bielewicz J， Daniluk B， Kamieniak P. VAS and NRS， same or different？ are visual analog scale values and numerical rating scale equally viable tools for assessing patients after microdiscectomy[J]. Pain Res Manag， 2022， 2022：5337483.

[10]李凡，曾黎，劉朝東，等.VSD聯(lián)合羥基積雪草苷促進慢性創(chuàng)面愈合和血管生成的機制研究[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（9）：48-53.

[11]Blanco-Fernandez B， Casta?o O， Mateos-Timoneda M á， et al. Nanotechnology approaches in chronic wound healing[J]. Adv Wound Care （New Rochelle）， 2021， 10（5）：234-256.

[12]Fernández-Guarino M， Bacci S， Pérez González L A， et al. The role of physical therapies in wound healing and assisted scarring[J]. Int J Mol Sci， 2023， 24（8）：7487.

[13]程亞清，張東萍，牛少輝，等.中醫(yī)化腐清創(chuàng)術(shù)在慢性難愈性創(chuàng)面治療中的應用探究[J].北京中醫(yī)藥，2023，42（6）：657-659.

[14]韓雪，王琳夢.火針療法配合復方黃柏液外敷治療化膿性癤腫60例[J].實用中醫(yī)藥雜志，2024，40（1）：49-50.

[15]汪明，周金波.濕潤燒傷膏聯(lián)合復方黃柏液在合并糖尿病的肛周膿腫患者術(shù)后創(chuàng)面中的應用效果分析[J].中國燒傷創(chuàng)瘍雜志，2023，35（5）：408-412.

[16]靳立強，郭海濤，韓書明.復方黃柏液涂劑外敷聯(lián)合泡沫硬化治療下肢靜脈曲張性潰瘍療效及其對TNF-α、IL-6、CRP水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2023，41（11）：250-253.

[17]程文秀，魏紹斌，張楠楠等.經(jīng)Toll樣受體4/核因子κB通路探討復方黃柏液涂劑對細菌性陰道病模型大鼠Th1/Th2的調(diào)節(jié)及抑炎機制[J].中國新藥雜志，2023，32（20）：2106-2112.

[18]楊陸濤，曹青，陳修煌，等.復方黃柏液涂劑聯(lián)合VSD對Wagner2、3級糖尿病足患者炎癥因子及足部血供情況的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2023，20（30）：71-74.

[19]劉娜.氦氖激光治療儀聯(lián)合優(yōu)質(zhì)護理在股前外側(cè)游離皮瓣移植修復四肢軟組織缺損中的應用[J].醫(yī)療裝備，2022，35（12）：128-130.

[收稿日期]2024-06-12

本文引用格式：王靜，韓舒，祝欣.氦氖激光聯(lián)合復方黃柏液治療皮膚慢性創(chuàng)面的療效分析[J].中國美容醫(yī)學，2025，34（8）：125-128.