【Abstract】Cardiovasculardiseases（CVD）havebecomeamajorpublic health problem worldwideduetotheirincreasing morbidity andmortlityInucendevelopentCDiuedifaatorysponssplaeyoleinepatologicalprs.In recentears，ihsoyflatioas，tatiinliicalactidtiachcd wideaentionAulatigevidenceidicatestattpan-u-iammatioauedemostratessigiicantdagosticalued potentialforriskssmntprogosisiolgdreboasculriseas.isviesysteaticallxploe applicationVincardiovsulardiseasesearchanditspotetialsignificaneiclinicalpractice，imingtprovideaeferefor subsequent studies.

【Keywords】 Pan-immune-inflammation value； Cardiovascular disease； Biomarker；Diagnosis； Prognosis

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、人口老齡化加速和不健康生活方式流行，中國心血管疾病（cardiovasculardiseases，CVD）的發(fā)病率和死亡率持續(xù)上升。據(jù)《中國心血管健康與疾病報告2023》[1]數(shù)據(jù)顯示，CVD已成為中國城鄉(xiāng)居民死亡的首要原因。作為CVD的主要病理基礎(chǔ)，動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一個慢性免疫炎癥過程，中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等免疫細胞在該過程中發(fā)揮著重要作用。近年來，基于外周血細胞計數(shù)的復合免疫炎癥指標在CVD的診斷、風險分層和治療策略的制定等方面得到了廣泛關(guān)注[2]。泛免疫炎癥值（pan-immune-inflammation value，PIV）是于2020年提出的一種新型生物標志物，它通過綜合中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞和血小板計數(shù)，可以全面反映機體的免疫和炎癥狀態(tài)[3]。PIV 的計算公式為： PIV= 中性粒細胞計數(shù) × 單核細胞計數(shù) × 血小板計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)。作為簡便易得且成本低廉的指標，PIV最初被用于預測腫瘤的不良預后[4]隨著研究的深人，PIV在CVD中的應(yīng)用價值亦被逐步發(fā)掘。本文就目前PIV在CVD中的研究進展進行系統(tǒng)綜述，以期對CVD的預防、診斷、預后評估提供新的思路。

1PIV與冠心病

1.1PIV與冠心病的嚴重程度

冠心病是導致死亡的主要原因，約占全球所有死亡人數(shù)的 。隨著治療水平的提高，冠心病死亡率有所下降。然而，冠心病患者再次發(fā)生心血管事件的風險仍然較高。目前，炎癥標志物在冠心病的診斷和防治中的作用日益受到重視[67]。近期研究[8]揭示，PIV與非ST段抬高型心肌梗死患者的冠狀動脈病變嚴重程度關(guān)系密切。在調(diào)整了已知的CVD危險因素后，研究顯示PIV與低密度脂蛋白膽固醇的乘積（ PIV× 低密度脂蛋白膽固醇）與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(guān)。Demirtola等[10]對409例穩(wěn)定型心絞痛患者進行的分析，進一步證實了PIV作為冠狀動脈病變嚴重程度預測因子的有效性。以上發(fā)現(xiàn)為評估冠狀動脈病變程度提供了新視角，提示PIV在評估冠心病嚴重程度方面具有重要意義。

1.2 PIV與早發(fā)冠心病

早發(fā)冠心?。╬remature coronaryarterydisease，PCAD）是指發(fā)生在年齡 ？55 歲的男性和年齡 ？65 歲的女性患者中的冠心病。鑒于PCAD的長期預后較差以及初次發(fā)病后復發(fā)的可能性較高，近年來受到臨床廣泛關(guān)注[\"]。AS是PCAD 的主要病理機制，中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞等免疫細胞參與的炎癥反應(yīng)在AS的發(fā)生和發(fā)展中扮演著關(guān)鍵角色。作為一種反映體內(nèi)免疫和炎癥狀態(tài)的綜合指標，PIV被證實與PCAD的嚴重程度相關(guān)。一項隊列研究[2]表明，PIV水平與PCAD患者Gensini評分呈正相關(guān)，反映了免疫炎癥反應(yīng)對PCAD病變程度的影響。此外，該研究基于logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)PIV作為PCAD的危險因素，可為PCAD提供有效的風險預測。

1.3PIV與ST段抬高型心肌梗死預后

ST段抬高型心肌梗死（ST-segmentelevationmyocardialinfarction，STEMI）被認為是最嚴重的冠心病急性發(fā)作類型。隨著靜脈溶栓和經(jīng)皮冠狀動脈介人治療（percutaneous coronary intervention，PCI）等治療方法的發(fā)展和應(yīng)用，STEMI的死亡率顯著降低，但患者發(fā)生心力衰竭（heartfailure，HF）等主要不良心血管事件風險明顯增加[13]。有研究[14]報道，PIV在 STEMI患者的預后評估中具有重要價值。研究學者通過對比不同PIV水平患者的主要不良心血管事件發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)高水平PIV患者的主要不良心血管事件發(fā)生率顯著增加。此外，有研究[15-16]發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后 的PIV水平相較于人院時和出院時，更能有效地預測STEMI患者的長期預后。在一項多中心研究中，Murat等[17]分析了4種新型生物標志物，如中性粒細胞與淋巴細胞比值、血小板與淋巴細胞比值、系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)以及PIV對STEMI患者死亡率的預測潛力，結(jié)果顯示PIV的預測能力優(yōu)于其他3種標志物。這一優(yōu)勢可能源于PIV綜合了中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞和血小板參數(shù)，從而更全面地反映了機體的全身炎癥和免疫狀態(tài)。這些發(fā)現(xiàn)表明PIV可以作為預測STEMI高?；颊叩挠辛ぞ?，監(jiān)測PIV水平有助于指導臨床早期干預，改善患者預后。

1.4PIV與冠狀動脈造影術(shù)后并發(fā)癥

對比劑腎?。╟ontrast induced nephropathy，CIN）是侵入性心血管操作后嚴重的并發(fā)癥之一，已成為導致醫(yī)源性急性腎損傷的第三大病因[18]。在冠狀動脈造影患者中，CIN的發(fā)生率 gt;9% ，而在接受PCI的患者中，這一比率 。近期研究表明，PIV 與CIN風險密切相關(guān)。Akkaya等[20]研究發(fā)現(xiàn)，在接受冠狀動脈造影的穩(wěn)定性冠心病患者中，PIV水平較高及年齡較大的患者CIN的風險顯著增加。值得注意的是，該研究[2還觀察到規(guī)律使用抗血小板藥的患者CIN風險較低，這一發(fā)現(xiàn)為抗血小板藥在預防CIN方面的潛在作用提供了新的研究方向。另一項研究[21]顯示，CIN患者PCI術(shù)前的PIV水平顯著高于非CIN患者。Kurtul等22進一步證實了PIV對急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后對比劑相關(guān)急性腎損傷的預測價值。因此，對PIV與冠狀動脈造影后并發(fā)癥的關(guān)系進行更深人和全面的研究是必要的，這有助于完善患者的冠狀動脈造影術(shù)前風險評估。

1.5PIV與PCI后冠狀動脈血流受損

PCI是恢復心肌灌注的主要治療手段。然而，PCI后冠狀動脈血流受損（impairedcoronary flow，ICF）仍是一個棘手的臨床問題。慢性炎癥引起的微血管阻力增加被認為是引起ICF的潛在機制之一。炎癥細胞的活化和聚集導致微血管痙攣和內(nèi)皮功能障礙，從而增加微血管阻力并減少心肌灌注。一項納人687例STEMI患者的隊列研究[23]指出，人院時高水平的PIV與PCI后ICF的風險獨立相關(guān)。在與正常冠狀動脈血流患者對比分析后，Kaplangoray等[24證實PIV是冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的獨立預測指標，其對冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的預測能力優(yōu)于其他炎癥標志物。Bayramoglu等[25]的研究同樣提示PIV升高是STEMI患者無復流現(xiàn)象的獨立預測因子。以上報道強調(diào)了PIV在ICF病理過程中的研究價值，并為在臨床實踐中使用PIV作為評估ICF風險的潛在生物標志物提供了依據(jù)。

1.6PIV與慢性冠脈綜合征患者冠狀動脈側(cè)支循環(huán)

冠狀動脈側(cè)支循環(huán)（coronarycollateral circulation，CCC）是心肌在慢性缺血狀態(tài)下的一種適應(yīng)機制。目前，介導CCC形成的復雜機制尚不清楚，其中炎癥反應(yīng)是重要因素之—[26]。一項橫斷面研究[27]探討了PIV與慢性冠脈綜合征患者CCC的相關(guān)性，該研究根據(jù)Rentrop評分將患者分為CCC形成良好組和不良組，進行對比后發(fā)現(xiàn)PIV評分在不良CCC患者中顯著升高，提示系統(tǒng)性炎癥與不良側(cè)支循環(huán)存在顯著相關(guān)性。Zhang等[28]首次探討了PIV與冠狀動脈慢性完全閉塞患者CCC形成之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者之間存在顯著的劑量-反應(yīng)關(guān)系。進一步研究表明，即使調(diào)整了包括年齡、性別、吸煙、高血壓和糖尿病等混雜因素后，PIV仍然是不良CCC形成的獨立危險因素。因此，深入探究炎癥調(diào)節(jié)機制在促進CCC形成的作用中具有重要的研究價值，并可能為冠心病患者的治療提供更精準和有效的治療策略。

2PIV與腹主動脈鈣化

腹主動脈鈣化（abdominal arterial calcification，AAC）是CVD的獨立危險因素，常見于冠心病、糖尿病和老年患者等[29]。研究發(fā)現(xiàn)，AAC是由炎癥反應(yīng)引起腹主動脈壁AS的早期表現(xiàn)。Jin等[30利用美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)庫，采用加權(quán)多變量回歸模型進行橫斷面分析，明確PIV升高與AAC之間的潛在相關(guān)性。該研究發(fā)現(xiàn)高PIV水平的患者發(fā)生AAC的概率顯著增加，表明PIV水平檢測可能有助于患者的AAC風險分層。炎癥反應(yīng)在動脈鈣化的機制中起著重要作用，巨噬細胞和T細胞通過分泌促炎性細胞因子，如腫瘤壞死因子 和白細胞介素-6，促進血管平滑肌細胞的表型轉(zhuǎn)換，參與鈣化過程。炎癥反應(yīng)還與血管內(nèi)皮損傷和基質(zhì)降解相關(guān)，為鈣鹽沉積提供有利的局部環(huán)境。因此，PIV水平檢測可以及早提示AAC的存在，為CVD風險的評估提供了額外信息，臨床上應(yīng)予以重視。

3 PIV與HF

HF是各種CVD發(fā)展的終末階段，嚴重影響患者的健康和生活質(zhì)量。HF患者體內(nèi)存在慢性持續(xù)炎癥，釋放的炎癥因子通過誘導心肌細胞凋亡、促進心肌重構(gòu)和影響心臟功能，導致HF的進展。有證據(jù)表明，炎癥不僅在HF的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，炎癥標志物還能作為預測患者預后的關(guān)鍵指標[31]。多項研究已證實PIV對HF患者預后的評估價值。Inan等[32]分析了640例急性HF 患者的臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)高PIV水平與HF住院死亡率顯著相關(guān)，PIV對HF住院死亡率的預測能力優(yōu)于傳統(tǒng)的炎癥標志物。在另一項臨床研究[33]中，學者發(fā)現(xiàn)PIV值較高的患者具有更高的全因死亡風險，PIV被確定為急性失代償性HF患者長期全因死亡的獨立預測因子。這些發(fā)現(xiàn)提示PIV可能作為HF的預后標志物，指導HF的個體化治療和預防。后續(xù)仍需進一步研究PIV對不同類型HF患者的預后評估價值，以期為HF的早期干預和管理提供科學依據(jù)。

4PIV與高血壓

高血壓是全球?qū)е滤劳龊蜌埣驳闹饕?。然而，中國高血壓的治療率和控制率仍然相對較低。長期高血壓可引起心、腦、腎等靶器官的損傷，單核細胞、巨噬細胞和T細胞等多種免疫細胞及產(chǎn)生的促炎性細胞因子參與介導了高血壓發(fā)生和靶器官損傷的過程。此外，高血壓與氧化應(yīng)激和血管炎癥增加相關(guān)，與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)[34]。在探討PIV 與高血壓相關(guān)性的研究[35]中，美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)庫提供了重要證據(jù)：高血壓患者中PIV的升高與腦卒中的發(fā)生率呈正相關(guān)，這一關(guān)聯(lián)在男性和吸煙者中尤為顯著，可見PIV不僅與高血壓本身相關(guān)，還可能與高血壓相關(guān)的心血管并發(fā)癥風險增加有關(guān)。在高血壓患者中，PIV水平升高反映了機體在高血壓病理過程中的免疫炎癥反應(yīng)加劇，監(jiān)測PIV可能有助于高血壓的早期診斷、預后評估以及個體化治療策略的制定，以更有效地控制血壓并降低CVD風險。

5PIV與心房顫動

心房顫動（atrialfibrillation，AF）是臨床上最常見的持續(xù)性心律失常之一，尤其以老年患者更為常見。AF的發(fā)病機制復雜，涉及多種潛在危險因素，其中炎癥免疫過程在AF的發(fā)病機制中扮演著重要角色[36]一項臨床回顧性研究中，Eyiol等[37分析了444例ICU患者的PIV和HALP（血紅蛋白、白蛋白、淋巴細胞和血小板）評分，發(fā)現(xiàn)AF患者的PIV評分顯著高于非AF患者，而HALP評分則相反。ROC曲線分析結(jié)果顯示，PIV評分的截斷值為1062.7，敏感性和特異性分別為 55.7% 和 55.8% 。該研究表明盡管入院時的PIV評分與患有AF的危重患者之間存在顯著相關(guān)性，但其在預測AF患者死亡風險方面的能力不足。由此可見，免疫炎癥標志物在AF中的潛在應(yīng)用價值仍有待深人探究。

6PIV與急性stanfordA型主動脈夾層

急性 stanfordA型主動脈夾層（acute stanford typeAaorticdissection，ATAAD）是一種嚴重且致命的心血管急癥。在小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白家族成員之一的HSPB6缺失可促進ATAAD的發(fā)展，證實了免疫炎癥反應(yīng)參與了ATAAD的病變過程[38]。臨床研究表明，高PIV組的ATAAD患者，其術(shù)后住院死亡率顯著高于低PIV組。同時，高PIV組患者在術(shù)后急性腎損傷、急性肝衰竭、消化道出血的發(fā)病率和ICU停留時間等也顯著高于低PIV組。此外，高水平的PIV是ATAAD患者術(shù)后住院死亡的獨立危險因素。因此，PIV對ATAAD的預后具有更可靠的預測意義。高PIV水平與ATAAD患者的術(shù)后死亡風險獨立相關(guān)，提示在術(shù)前應(yīng)重視患者的炎癥狀態(tài)，提前做好圍手術(shù)期預防措施。

7 小結(jié)與展望

免疫和炎癥反應(yīng)與CVD的發(fā)生與發(fā)展密不可分，PIV作為可普及性強、操作方便、成本低廉、可行性高的新型生物標志物，在預測CVD的嚴重程度及預后風險評估等方面均具有很好的應(yīng)用價值?，F(xiàn)有證據(jù)表明，較高的PIV水平始終是CVD的一個不良預后因素。目前，關(guān)于PIV與CVD之間的關(guān)聯(lián)研究尚處于起步階段，且多數(shù)研究為單中心、回顧性設(shè)計。其相關(guān)性仍需通過大規(guī)模多中心的前瞻性研究進行驗證。此外，目前尚未見有關(guān)PIV與心臟瓣膜病、心肌病、肺源性心臟病、急性肺栓塞等疾病的研究報道。綜上所述，PIV在CVD臨床研究中的應(yīng)用前景廣闊，亟待進一步的深入研究和探索。

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