【摘要】 目的 探討四逆加人參湯聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的效果。方法 選取慶陽市第二人民醫(yī)院2023年1月—2024年1月收治的110例CHF患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各55例。對照組采用美托洛爾治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合四逆加人參湯治療，比較2組患者的臨床療效、中醫(yī)證候療效、細(xì)胞因子指標(biāo)和心功能指標(biāo)。結(jié)果 經(jīng)治療，觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）;經(jīng)治療，觀察組中醫(yī)證候總有效率高于對照組（Plt;0.05）;治療30 d后，觀察組細(xì)胞氨基末端腦利鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）、白細(xì)胞介素-18（interleukin-18，IL-18）水平均低于對照組（Plt;0.05）;治療30 d后，觀察組左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）水平高于對照組，左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）水平低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 四逆加人參湯聯(lián)合美托洛爾治療CHF，可提升臨床效果、中醫(yī)證候療效，改善細(xì)胞因子和心功能指標(biāo)水平，具有臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 四逆加人參湯;美托洛爾;慢性心力衰竭;細(xì)胞因子;心功能

文章編號：1672-1721（2025）10-0017-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R541.6

CHF是臨床常見的心血管疾病綜合征，患者心功能儲備力下降，泵血能力不足，表現(xiàn)為水腫、乏力、呼吸困難，常發(fā)生于中老年人群。在歐美等發(fā)達(dá)國家，CHF發(fā)病率為1.5%～2.0%，其中70歲以上患者發(fā)病率為10%，我國成年人CHF發(fā)病率為1.3%，約有1 300萬以上患者[1]。CHF主要采用藥物治療，包括使用強心劑、利尿劑、血管擴張藥物，以調(diào)節(jié)心臟功能、改善神經(jīng)內(nèi)分泌為主要目的。但在治療過程中，因患者疾病嚴(yán)重程度不一、藥效程度不同，療效存在一定差異。美托洛爾為β1受體阻滯劑，應(yīng)用于CHF治療已被證實具有改善患者左心室舒張功能、防止心室肥厚、改善心臟負(fù)荷功能的效果。中醫(yī)認(rèn)為[2]，CHF屬“心悸”“喘息”“怔腫”范疇，患者心脈瘀滯、陰陽兩虛，治療應(yīng)以活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰為原則。四逆湯在中藥中為溫里劑，具有回陽救逆、溫中驅(qū)寒的效果。楊文秀等[3]研究將四逆湯應(yīng)用于CHF患者治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可改善患者的心功能，患者臨床癥狀得到改善，效果顯著。但四逆加人參湯應(yīng)用于CHF患者中的相關(guān)研究不足?；诖耍狙芯窟x取110例CHF患者為研究對象，觀察四逆加人參湯聯(lián)合美托洛爾在CHF患者中的應(yīng)用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取慶陽市第二人民醫(yī)院2023年1月—2024年1月收治的110例CHF患者為研究對象，使用計算機開展隨機不重復(fù)抽樣分組，分為對照組和觀察組，各55例。對照組男性34例，女性21例;年齡45～79歲，平均（67.79±5.04）歲;病程1～15年，平均（5.02±1.43）年;美國紐約心臟病學(xué)會（New York Heart Association，NYHA）分級，Ⅲ級38例，Ⅳ級17例;中醫(yī)證候分布情況，陽虛水泛證13例，氣虛血瘀證14例，心肺氣虛證17例，氣陰兩虛證11例。觀察組男性37例，女性18例;年齡47～78歲，平均（67.43±5.38）歲;病程1～13年，平均（4.91±1.54）年;NYHA分級，Ⅲ級36例，Ⅳ級19例;中醫(yī)證候分布情況，陽虛水泛證12例，氣虛血瘀證16例，心肺氣虛證15例，氣陰兩虛證12例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心肌梗死;嚴(yán)重瓣膜;肥厚梗阻性心肌病;心率異常;對該研究藥物過敏。

1.2 方法

對照組口服美托洛爾（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065355，規(guī)格25 mg）治療，100 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用四逆加人參湯治療。人參、附子、干姜、炙甘草比例為2∶3∶2∶2，共27 g，先煎附子0.5 h，再與炙甘草、干姜同煎取汁150 mL，另煎50 mL人參混合，100 mL/次，2次/d。

2組患者均干預(yù)30 d，觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。應(yīng)用Lee氏心力衰竭計分法[5]評估，顯效為治療后評分降低75%以上，有效為治療后評分降低50%～75%，無效為治療后評分降低lt;50%?？傆行?1-無效率。（2）中醫(yī)證候療效。顯效為治療后患者主、次證基本消失，中醫(yī)證候評分減少70%以上;有效為治療后患者主、次證改善，中醫(yī)證候評分減少30%～70%;無效為治療后患者中醫(yī)證候評分減少30%以下。總有效率=1-無效率。（3）細(xì)胞因子指標(biāo)。于治療前及治療30 d后取患者空腹靜脈血5 mL離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min、半徑8 cm、時間10 min），應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測NT-proBNP、NF-κB、NPY、IL-18水平。（4）心功能指標(biāo)。于治療前及治療30 d后應(yīng)用西門子SC-2000多普勒彩超儀檢測LVEF、LVESD、LVEDD水平，探頭頻率為2.0～2.5 MHz，速度50 mm/s。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗;計量資料以x±s表示，行t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)胞因子指標(biāo)

治療30 d后，觀察組細(xì)胞因子指標(biāo)水平均低于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 臨床療效

經(jīng)治療，觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 中醫(yī)證候療效

經(jīng)治療，觀察組中醫(yī)證候總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 心功能指標(biāo)

治療30 d后，觀察組LVEF水平高于對照組，LVESD、LVEDD水平低于對照組（Plt;0.05），見表4。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[6]，CHF患者機體交感神經(jīng)系統(tǒng)會持續(xù)激活，導(dǎo)致去甲腎上腺素水平升高，從而加重心肌損傷。此過程中心肌β1受體反復(fù)受到刺激，引發(fā)心室重構(gòu)和心肌細(xì)胞凋亡，加劇心力衰竭癥狀，表現(xiàn)為心臟擴大和功能進(jìn)一步惡化，這種病理變化又會進(jìn)一步激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，形成惡性循環(huán)。因此，治療CHF的主要原則為修復(fù)受損心肌細(xì)胞、阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，以改善患者臨床癥狀，增強心功能。美托洛爾作為β1受體阻斷劑，應(yīng)用于CHF患者治療中，可控制其心率，延緩房室傳導(dǎo)時間，目前已被廣泛應(yīng)用于臨床。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，美托洛爾可減輕患者的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用，抑制p53基因的表達(dá)，同時加強促凋亡基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制氧自由基的釋放，減小氧自由基對心肌造成的損害。馬玉娟等[8]將美托洛爾應(yīng)用于CHF患者治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物可抑制患者心室重構(gòu)，改善患者心功能。張成成等[9]將心寶丸聯(lián)合美托洛爾應(yīng)用于CHF治療中，發(fā)現(xiàn)患者心功能指標(biāo)、運動耐量的改善程度均優(yōu)于單獨服用美托洛爾，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。

中醫(yī)認(rèn)為[10]，氣虛是CHF發(fā)病根本，氣虛日久損傷心陽，出現(xiàn)心陽虛、血脈瘀阻癥狀，患者一般心理狀態(tài)差，過于勞累，導(dǎo)致心氣虛衰，心臟射血能力降低，出現(xiàn)血脈瘀阻，且患者氣虛表現(xiàn)會加重血脈瘀滯，形成惡性循環(huán)，故中醫(yī)主要以活血利水、補益心氣為治療原則，可平衡陰陽，標(biāo)本兼治。四逆加人參湯中，附子為君藥，味辛甘，具有驅(qū)寒救逆、溫腎壯陽的效果;干姜為臣藥，可行經(jīng)脈，加強附子效果;甘草為佐藥，具有中和藥性、溫養(yǎng)陽氣的效果;人參為使藥，護(hù)持津液。四者連用，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的效果。

本研究中，經(jīng)治療，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。分析原因，四逆加人參湯聯(lián)合美托洛爾可提升患者心功能，促進(jìn)患者活動能力恢復(fù)，減輕疾病癥狀反應(yīng)，對患者疾病具有修復(fù)、改善作用，可從多個方面改善治療效果。經(jīng)治療，觀察組中醫(yī)證候總效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），表明四逆加人參湯聯(lián)合美托洛爾治療CHF療效高于單一美托洛爾治療。聯(lián)合用藥可有效減輕患者浮腫、呼吸困難、肝臟腫大等多種臨床癥狀，顯著改善心力衰竭患者的病情及預(yù)后。NT-proBNP可調(diào)節(jié)機體鈉離子，具有利尿、擴張血管效果，CHF患者心肌細(xì)胞受損，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，NT-proBNP合成過多，從而影響疾病癥狀;NF-κB可調(diào)節(jié)COX-2轉(zhuǎn)錄水平，從而誘發(fā)炎癥反應(yīng);患者發(fā)病時，會合成大量NPY，導(dǎo)致心率降低、心肌收縮力下降等;IL-18可加速患者動脈粥樣硬化[11]。本研究中，治療30 d后，觀察組細(xì)胞NT-proBNP、NF-κB、NPY、IL-18水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），說明四逆加人參湯聯(lián)合美托洛爾可有效調(diào)節(jié)CHF患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子及細(xì)胞因子，效果顯著。治療30 d后，觀察組LVEF水平顯著高于對照組，LVESD、LVEDD水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。四逆加人參湯中，附子具有擴張冠狀動脈、保護(hù)心肌的效果，干姜可改善局部微循環(huán)，防止血小板聚集，甘草具有抗動脈粥樣硬化作用，人參能夠增強細(xì)胞耐氧，改善心肌血流灌注，改善患者心功能[12]。

綜上所述，四逆加人參湯聯(lián)合美托洛爾治療CHF效果顯著，可以有效改善患者的臨床癥狀、細(xì)胞因子指標(biāo)，提升患者的心功能水平，可于臨床推廣應(yīng)用。

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