Effect of Sackubactril Valsartan on Recurrence and Cardiac Function in Patients with Persistent Atrial Fibrillation Complicated with Heart Failure after Radiofrequency Ablation

ZHANG Zhenling， LIU Liyue， PU Dawei， LI Yanan， NIU Yifang， ZHAO Liangping， ZHANG Yueguang， LI Peicheng， LIU Hui

The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University， Weihui 453100， Henan， China

Corresponding Author "LIU Hui， E-mail： liuhuisunny@163.com

Keywords""persistent atrial fibrillation; heart failure; sacubactril valsartan; radio frequency ablation; cardiac function

摘要""目的：探討沙庫巴曲纈沙坦對持續(xù)性心房顫動合并心力衰竭病人射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)及心功能的影響。方法：選取2021年1月—2022年5月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院首次行射頻消融術(shù)的持續(xù)性心房顫動合并心力衰竭病人120例，分為試驗組和對照組，每組60例。對照組接受抗凝、抗心律失常等常規(guī)治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上口服沙庫巴曲纈沙坦，兩組均持續(xù)治療6個月。檢測兩組治療前后左室射血分數(shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。術(shù)后隨訪6個月，比較兩組心房顫動復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：兩組治療后LVEF明顯高于治療前（P＜0.05），LVESD、LVEDD較治療前明顯縮?。?em>P＜0.05）；試驗組治療后LVEF高于對照組（P＜0.05），LVESD、LVEDD小于對照組（P＜0.05）。隨訪2、6個月，試驗組心房顫動復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：在持續(xù)性心房顫動合并心力衰竭病人射頻消融術(shù)后，口服沙庫巴曲纈沙坦能有效預(yù)防心房顫動復(fù)發(fā)，改善心功能。

關(guān)鍵詞""持續(xù)性心房顫動；心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；射頻消融術(shù)；心功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.07.017

心房顫動（atrial-fibrillation，AF）是一種常見的心律失常情況，是導(dǎo)致病人發(fā)生缺血性腦卒中和心力衰竭的重要原因^［1］。當前導(dǎo)管射頻消融術(shù)（radiofrequency catheter ablation，RFCA）已成為治療心房顫動的重要手段之一，通過破壞心房內(nèi)的異常電活動區(qū)域，恢復(fù)心房的正常節(jié)律，以達到預(yù)防心房顫動復(fù)發(fā)的目的；但是持續(xù)性心房顫動病人，術(shù)后復(fù)發(fā)率仍較高。就其原因與心房結(jié)構(gòu)和電重構(gòu)及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙有關(guān)，其中心房結(jié)構(gòu)重塑可能是所有心房顫動發(fā)生及治療后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)^［2］。有研究顯示，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活后的心房重構(gòu)是導(dǎo)致心房顫動復(fù)發(fā)的主要原因之一^［3］。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是RAAS的主要介質(zhì)，外周血AngⅡ水平越高，心房纖維化程度越嚴重，心房顫動發(fā)生率越高^［4］。同時相關(guān)動物實驗研究也證實，使用血管緊張素受體阻滯劑可阻斷RAAS激活，逆轉(zhuǎn)心房纖維化，降低心房顫動的發(fā)生率^［5］。沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素受體和腦啡肽酶受體的聯(lián)合抑制劑，目前常用于心力衰竭病人的臨床治療，可以明顯逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，降低病人再住院率和死亡率^［6］，但是目前對于持續(xù)性心房顫動合并心力衰竭病人射頻消融術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的療效評價仍較為有限，其具體的療效和安全性還需要進一步的研究和證實。本研究以持續(xù)性心房顫動合并心力衰竭射頻消融術(shù)后的病人作為研究對象，在維持竇性節(jié)律的基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦，觀察術(shù)后心臟結(jié)構(gòu)、心功能的改變及復(fù)發(fā)率等指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年5月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院行首次射頻消融術(shù)的持續(xù)性心房顫動合并心力衰竭病人120例，分為試驗組和對照組，每組60例。兩組年齡、性別和病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。本研究獲得新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會的批準（倫理編號：EC-023-87），病人及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）年齡＞18歲；2）符合2019年美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會/心律協(xié)會心房顫動射頻消融標準，術(shù)前心臟多普勒超聲檢查左心房直徑＞40 mm；3）紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級≥Ⅱ級，符合慢性心力衰竭標準。排除標準：合并先天性心臟病、風(fēng)濕性瓣膜心臟病、肥厚型心肌病、擴張型心肌病、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進等疾病的病人；肝臟、腎臟疾病或功能異常、凝血功能障礙、惡性腫瘤病人；有左心房血栓形成的病人。

1.3 方法

所有病人均進行心房顫動射頻消融術(shù)，術(shù)后病人服用抗凝藥物以預(yù)防血栓形成，并進行定期的心臟檢查。具體手術(shù)過程：在CARTO三維標測系統(tǒng)下進行，Pentaray電極導(dǎo)管對左心房及肺靜脈進行建模，生理鹽水灌注射頻消融導(dǎo)管，設(shè)定消融功率45 W進行放電，行環(huán)肺靜脈電隔離并驗證雙側(cè)肺靜脈雙向阻滯，后依次行左心房頂部、二尖瓣狹部、三尖瓣狹部線消融，分別證實上述消融線雙向電隔離，消融結(jié)束后未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律者，可以通過同步直流電復(fù)律或通過藥物（如伊布利特）來實現(xiàn)，轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律后再次消融線的驗證，確保消融終點為消融線的雙向電隔離。消融術(shù)后病人需要在醫(yī)院接受觀察，以確保心律恢復(fù)正常并檢查是否有任何并發(fā)癥。

1.3.1 對照組

對照組病人進行常規(guī)治療，包括非藥物治療和藥物治療。其中在非藥物治療方面，采取射頻消融術(shù)來破壞異常的電路并恢復(fù)正常心律。在藥物治療方面，在病人進行完射頻消融術(shù)后接受利伐沙班來進行抗凝治療，利伐沙班15 mg，每日1次，連續(xù)口服3個月；口服胺碘酮進行抗心律失常治療，第1周口服胺碘酮0.2 g，每日3次，連續(xù)服用1周；第2周口服胺碘酮0.2 g，每日2次，連續(xù)服用1周；第3周口服胺碘酮0.2 g，每日1次，連續(xù)服用3個月。

1.3.2 試驗組

試驗組病人在對照組治療基礎(chǔ)上，根據(jù)血壓情況，從低劑量開始口服沙庫巴曲纈沙坦，如果病人收縮壓＜100 mmHg且沒有低血壓癥狀，初始劑量為每次25 mg，每日2次；如果收縮壓≥120 mmHg，初始劑量為每次50 mg，每日2次。在服藥2周后，如果病人的收縮壓降到100 mmHg以下，并且沒有低血壓癥狀，沙庫巴曲纈沙坦的劑量增加到每次50 mg，每日2次或每次100 mg，每日2次。未出現(xiàn)上述情況病人繼續(xù)服用初始劑量。根據(jù)病人的血壓、腎功能和血鉀等情況，沙庫巴曲纈沙坦劑量將逐漸緩慢增加，以確保病人能夠良好地耐受藥物。在整個治療過程中，所有病人都表現(xiàn)出良好的耐受性，沒有出現(xiàn)低血壓、頭暈等不良反應(yīng)。最高的藥物劑量為每次100 mg，每日2次。持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標

對照組和試驗組均用藥6個月，出院后1、3、6個月分別行24 h動態(tài)心電圖和常規(guī)12導(dǎo)心電圖檢查，了解有無心房顫動的復(fù)發(fā)，同時6個月后門診復(fù)查心臟彩超，了解病人術(shù)后心臟結(jié)構(gòu)和功能。心房顫動復(fù)發(fā)的定義是指術(shù)后3個月空白期后，常規(guī)心電圖或24 h動態(tài)心電圖檢查出現(xiàn)心房撲動、心房顫動或房性心動過速，且持續(xù)時間≥30 s；術(shù)后48 h至3個月內(nèi)復(fù)發(fā)定義為早期復(fù)發(fā)（early recurrence of atrial fibrillation，ERAF）。檢測兩組治療前心功能指標：左室射血分數(shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ^２檢驗。繪制Kaplan-Meier 生存曲線，觀察兩組心房顫動復(fù)發(fā)率變化。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后6個月心臟結(jié)構(gòu)和心功能比較

兩組治療前LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后LVEF明顯高于治療前，LVESD、LVEDD較治療前明顯縮小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組治療后LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.2 Kaplan-Meier 生存曲線

隨訪6個月，試驗組心房顫動復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。通過Kaplan-Meier生存分析顯示，在隨訪1個月左右兩組均相繼出現(xiàn)復(fù)發(fā)病例，而隨訪2個月對照組心房顫動復(fù)發(fā)12例，試驗組心房顫動復(fù)發(fā)4例，對照組心房顫動復(fù)發(fā)率高于試驗組（P＜0.05）；隨訪6個月對照組心房顫動復(fù)發(fā)20例，試驗組心房顫動復(fù)發(fā)10例，對照組心房顫動復(fù)發(fā)率高于試驗組（P＜0.05）。詳見表3、圖1。

3 討論

心房顫動是一種常見的心律失常，可導(dǎo)致血液在心房內(nèi)滯留，形成血栓，增加了腦卒中和其他血管事件的風(fēng)險；病人主要癥狀包括心悸、氣短、乏力、胸悶、頭暈、暈厥等，嚴重的心房顫動可能導(dǎo)致心力衰竭，主要包括陣發(fā)性心房顫動和持續(xù)性心房顫動，在我國發(fā)病率約為1.5%，呈現(xiàn)老齡化特征^［7］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，心房顫動早期若不及時治療，隨著住院時間延長還會造成腦卒中、心血管病死亡等不良臨床事件增加^［8］。大多數(shù)心房顫動是因興奮灶穩(wěn)定發(fā)放沖動導(dǎo)致，導(dǎo)管消融術(shù)為目前臨床常用治療方式，特別是對藥物治療無效病人，具有較好療效，但是部分病人術(shù)后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，因此如何預(yù)防此類病人復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義^［9］。

沙庫巴曲纈沙坦鈉作為一種新型的血管緊張素腦啡肽酶抑制劑，主要由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲、纈沙坦組成，其在心房顫動射頻消融術(shù)后病人心房重構(gòu)治療中具有一定的效果^［10］。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療后LVEF高于對照組（P＜0.05），而LVESD、LVEDD小于對照組（P＜0.05）。表明沙庫巴曲纈沙坦治療可改善心功能。這與之前的研究結(jié)果一致，表明沙庫巴曲纈沙坦可以有效地改善心臟功能，并可能成為心房顫動射頻消融術(shù)后的輔助治療藥物^［11］。

對于接受射頻消融術(shù)后的持續(xù)性心房顫動病人，

沙庫巴曲纈沙坦有利于心房顫動射頻消融術(shù)后竇性心律的維持，我國研究團隊首次發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦對心房電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)有積極影響^［12］。本研究結(jié)果顯示，試驗組隨訪2、6個月心房顫動復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明沙庫巴曲纈沙坦治療在預(yù)防持續(xù)性心房顫動合并心力衰竭病人術(shù)后復(fù)發(fā)方面具有積極的作用，其原因可能是沙庫巴曲纈沙坦作為血管緊張素受體的腦啡肽酶抑制劑，能夠一程度上抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)，使神經(jīng)體液穩(wěn)態(tài)恢復(fù)，減少心肌的纖維化，從而改善心肌重構(gòu)^［13-14］。Mann等^［15］研究亦發(fā)現(xiàn)，沙庫巴曲纈沙坦可降低陣發(fā)性房性心動過速/心房顫動事件發(fā)生率，在服用沙庫巴曲纈沙坦9個月后，病人房性心律失常及心房顫動出現(xiàn)概率明顯降低。

綜上所述，在持續(xù)性心房顫動合并心力衰竭病人射頻消融術(shù)后，口服沙庫巴曲纈沙坦能有效預(yù)防心房顫動復(fù)發(fā)，改善心功能，安全性良好。

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（收稿日期：2023-08-19）

（本文編輯"郭懷印）