摘要:目的探究子宮肌瘤(UM)患者中醫(yī)證素特征與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的關(guān)系。方法分析2023年2月-2023年10月就診于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院104例UM患者的證素分布特征,探討中醫(yī)證素分布與肝腎功能、腫瘤指標(biāo)、血常規(guī)、凝血功能的關(guān)系。結(jié)果本研究發(fā)現(xiàn)UM主要病位證素為胞宮、肝、脾、腎,主要病性證素為氣滯、陽虛、氣虛、濕。胞宮、肝與堿性磷酸酶(AKP)具有相關(guān)性;腎、膀胱與谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)具有相關(guān)性;病性均與白細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān),與凝血功能無關(guān)。結(jié)論UM主要病位在胞宮,血瘀是重要的病理因素;AKP可影響女性子宮的健康狀態(tài);GGT與腎臟損傷密切相關(guān);“氣血失調(diào)”是UM引起陰陽失衡的關(guān)鍵。
關(guān)鍵詞:子宮肌瘤;中醫(yī)證素;實(shí)驗(yàn)室指標(biāo);氣血失調(diào)
中圖分類號(hào):R711.74文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B文章編號(hào):1007-2349(2025)03-0037-06
Study on the Correlation between Syndrome Distribution Characteristics of Uterine Myomaand Laboratory Examination Indicators
【Abstract】Objective: To explore the correlation between the syndrome characteristics of uterine myoma (UM) patients and laboratory examination indicators. Methods: The syndrome distribution characteristics of 104 UM patients who visited The Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine from February 2023 to October 2023 were analyzed to investigate the correlation between TCM syndrome distribution and liver and kidney functions, tumor markers, routine blood test and coagulation function. Results: The study found that the main syndrome locations were the uterus, liver, spleen and kidneys, and the main syndrome types were qi stagnation, yang deficiency, qi deficiency and dampness. The uterus and liver had correlations with alkaline phosphatase(AKP), the kidneys and bladder had correlations with gamma-glutamyl transferase(GGT), and all syndromes were correlated with white blood cell count but not with coagulation function. Conclusion: UM mainly affects the uterus, with blood stasis being an important pathological factor. AKP can affect womens uterine health. GGT is closely related to kidney injury. “Qi and blood imbalance” is the key to the yin-yang imbalance caused by UM.
【Key words】Uterine Myoma; TCM Syndrome Characteristics; Laboratory Indicators; Qi and Blood Imbalance
子宮肌瘤(uterine myomas,UM)是女性最常見的盆腔腫瘤[1]。UM患者的主要治療手段包括宮腔鏡、腹腔鏡,高強(qiáng)度聚焦超聲,激素避孕藥[2]等,存在破壞子宮結(jié)構(gòu),疼痛,月經(jīng)異常等不良反應(yīng)。單用中醫(yī)藥治療或者中醫(yī)藥聯(lián)合其他療法治療UM具有抗子宮肌瘤,縮小UM體積,緩解臨床癥狀,減少西藥或手術(shù)不良反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫功能,預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)等作用。
本次研究采用《證素辨證學(xué)》的中醫(yī)證素辨證體系,通過計(jì)算貢獻(xiàn)度,對證素嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí),使用數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件,將患者的中醫(yī)證素分布情況以標(biāo)準(zhǔn)化的方式呈現(xiàn),相較于傳統(tǒng)模式,更具有客觀性、可行性。本文將探究UM患者的中醫(yī)證素分布特征及其與肝腎功能、腫瘤指標(biāo)、血常規(guī)、凝血功能等現(xiàn)代檢驗(yàn)指標(biāo)的關(guān)系,為中醫(yī)辨證的客觀性提供臨床證據(jù),推動(dòng)中西醫(yī)結(jié)合,提高UM的辨證論治和現(xiàn)代診療水平。
1資料與方法
1.1一般資料研究對象2023年2月-2023年10月就診于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科門診及病房并經(jīng)超聲或核磁共振確診的UM患者104例。年齡25~54歲,平均年齡(42.61±6.725)歲;身高147~170cm,平均身高(158.14±5.197)cm;體重45~80kg,平均體重(57.55±7.354)kg。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《子宮肌瘤的診治中國專家共識(shí)(2017年)》中UM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。UM的影像學(xué)診斷方法主要包括超聲及核磁共振檢查。超聲檢查時(shí),可見類圓形或橢圓形低回聲的實(shí)性結(jié)節(jié),邊界清楚,單發(fā)或多發(fā)。周圍可見直條狀、半環(huán)狀、環(huán)狀及弓狀血流信號(hào),實(shí)質(zhì)內(nèi)可見點(diǎn)狀、短線狀、細(xì)條狀和小分支血流或無血流信號(hào)。MRI檢查時(shí),T1加權(quán)成像(WI)信號(hào)強(qiáng)度近似于正常組織,T2WI則為低信號(hào)。
1.2.2分型標(biāo)準(zhǔn)參照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)的9型子宮肌瘤分型法。
1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識(shí)(2017年)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)經(jīng)核磁共振、超聲等影像學(xué)檢查后確診。(3)3個(gè)月內(nèi)未參加其他課題組臨床試驗(yàn)研究、未使用激素類藥物;近1個(gè)月內(nèi)未服用中藥及中成藥者。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并其它腫瘤及惡變者。(2)急性出血期且量多者。(3)中、重度貧血,或生命體征不平穩(wěn)者。(4)合并心血管、腦、血液等嚴(yán)重原發(fā)疾病者。(5)符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)子宮肌瘤分型標(biāo)準(zhǔn)中0型和Ⅶ型者。(6)合并精神類疾病或因其它問題不愿配合者。
1.5四診資料采集患者四診信息的采集問卷基于《證素辨證學(xué)》的“證候辨證素量表”,結(jié)合UM臨床表現(xiàn)及女性生理特征,制定患者信息采集問卷,由專業(yè)中醫(yī)師指導(dǎo)患者填寫。
1.6中醫(yī)證素診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《證素辨證學(xué)》中的證素診斷標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)各證候?qū)δ骋蛔C素貢獻(xiàn)度之和達(dá)到或超過14時(shí),則該證素成立,并可根據(jù)積分之和區(qū)分證素的輕重程度。若為主訴癥或癥重,則權(quán)值×1.5;若癥中等,按權(quán)值×1;若癥輕,按權(quán)值×0.7。最終積分lt;14分,該證素的診斷不能成立;14分≤積分≤20分,該證素屬一級(jí);20分lt;積分≤30分,該證素屬二級(jí);積分gt;30分,該證素屬三級(jí)。
1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法證素采集數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示。符合正態(tài)分布特征的計(jì)量資料使用t檢驗(yàn);若不符合正態(tài)分布特征則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),若Plt;0.05則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1病位證素分布情況UM患者的病位證素(選取頻數(shù)最高的8項(xiàng))分布依次為:胞宮(100例,96.15%)、肝(99例,95.19%)、脾(94例,90.38%)、腎(83例,79.81%)、大腸(47例,45.19%)、表(42例,40.38%)、筋骨(39例,37.50%)、膀胱(26例,25.00%),見表1。
2.2病性分布情況子宮肌瘤患者的病性(選取頻數(shù)最高的8項(xiàng)病性)分布依次為:氣滯(100例,96.15%)、陽虛(94例,90.38%)、氣虛(91例,87.50%)、濕(89例,85.58%)、血瘀(89例,85.58%)、寒(81例,77.88%)、陰虛(80例,76.92%)、血虛(73例,70.19%),見表2。
2.3證素與實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性分析
2.3.1不同病位證素與腫瘤標(biāo)志物、肝功能、腎功能的關(guān)系胞宮、肝與堿性磷酸酶(AKP)具有相關(guān)性;腎、膀胱與谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)具有相關(guān)性,其中膀胱呈顯著相關(guān);肝、脾、腎與糖類抗原CA199有相關(guān)性;膀胱與人附睪蛋白4(HE4)具有相關(guān)性。見表3、表4。
2.3.2不同病性證素與血常規(guī)、凝血功能的關(guān)系見表5、表6。
2.4病性證素與病位證素的相關(guān)性見表7。
3討論
UM為婦女小腹內(nèi)的結(jié)塊,歸屬于中醫(yī)“癥瘕”的范疇。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的發(fā)生主要是正氣不足,邪氣內(nèi)侵或情志、房事、飲食所傷,臟腑功能受損,導(dǎo)致體內(nèi)氣血痰濕等病理產(chǎn)物聚結(jié)于沖任、胞宮,久聚成癥瘕[3]。
3.1中醫(yī)病位及病性證素分布特征的分析本研究發(fā)現(xiàn)UM主要病位證素為胞宮、肝、脾、腎,主要病性證素為氣滯、陽虛、氣虛、濕。胞宮又稱女子胞,為女性的生殖器官,具有主持月經(jīng)、孕育胎兒之功。沖任之脈同起胞中,沖為血海,起于胞中而通于肝,任主胞胎,調(diào)節(jié)一身陰經(jīng)脈氣。葉天士《臨證指南醫(yī)案》中首次提到“女子以肝為先天”。肝兼具藏血和疏泄兩重功效,體陰用陽,調(diào)節(jié)氣血的充盈和運(yùn)行,而女屬陰,以血為體為用,與肝關(guān)系密切。證素中“氣滯”與“肝”相關(guān)性最強(qiáng),木曰曲直,肝喜條達(dá)而惡抑郁,七情致病,氣機(jī)失調(diào)為先,精血變化為本,諸郁之變,氣郁為始,皆因肝起[4]?!把觥迸c“胞宮”相關(guān)性最強(qiáng),可能說明血瘀是胞宮最主要的病理產(chǎn)物。氣機(jī)失調(diào),氣血逆亂,沖任不暢,氣聚血凝,痰瘀交結(jié),積于胞宮,逐漸增大而成癥瘕。血瘀是癥瘕的病理過程,也是癥瘕發(fā)展到后期的病理結(jié)局,“氣血失調(diào)”是UM形成的關(guān)鍵。
《證治匯補(bǔ)·痰證》:“脾為生痰之源?!睔馓撆c脾關(guān)系密切(表7),脾氣不足,則不分清濁,疏布不周,則生痰濕,此為陰邪,其性趨下,易襲陰位,胞宮位處下焦,痰濕可閉阻沖任胞宮,痰瘀互結(jié),陽不化氣,則陰成形。UM患者高發(fā)病位中出現(xiàn)了大腸和膀胱,從西醫(yī)解剖學(xué)角度,子宮前為膀胱,后為直腸,當(dāng)UM體積較大時(shí),可壓迫鄰近組織器官,產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。同時(shí)患者多為西南地區(qū)人口,長期居住氣候濕潤地區(qū),可致脾失健運(yùn),濕氣內(nèi)生,大便稀溏或難解,便后不爽等。
3.2中醫(yī)病位及病性證素與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的分析
3.2.1病位證素與肝功能的關(guān)系
3.2.1.1堿性磷酸酶影響女性子宮的健康狀態(tài)堿性磷酸酶可表現(xiàn)為組織非特異性堿性磷酸酶(TNAP)、胎盤堿性磷酸酶(PLAP)、生殖細(xì)胞堿性磷酸酶(GCALP)和腸道堿性磷酸酶(IAP)[5]。PLAP是一種糖化膜結(jié)合酶,通常在胎盤中表達(dá),在宮頸癌中的高表達(dá)[6-7]。Viktor等人發(fā)現(xiàn)各種腫瘤類型都會(huì)頻繁出現(xiàn)高水平的PLAP免疫染色,最常見的來自女性生殖道、胃食管和胰腺膽系統(tǒng)[8]。嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞治療是癌癥的治療方式之一。PLAP CAR T細(xì)胞在與癌細(xì)胞共培養(yǎng)期間增殖,并且在體外消除了它們,同時(shí)PLAP CAR T細(xì)胞在接觸靶細(xì)胞時(shí)IL-2、粒酶A和IFN-γ分泌增加,可對抗宮頸癌細(xì)胞[9]。
谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶對腎臟的損傷作用本研究發(fā)現(xiàn)腎、膀胱與谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)具有相關(guān)性。GGT是一種肝酶,位于大多數(shù)細(xì)胞和器官組織的漿膜上[10],在腎臟中活性水平最高[11]。大量血清酶、尿液酶、蛋白質(zhì)已被認(rèn)為是藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生腎毒性的早期生物標(biāo)志物[12]。Ryu等人發(fā)現(xiàn)GGT活動(dòng)增加與未來慢性腎臟?。–KD)風(fēng)險(xiǎn)增加為非線性顯著相關(guān)[13]。這可能與γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)和N-乙酰-葡萄糖苷酶(NAG)主要存在于近端小管中,急性暴露于重金屬和其他腎毒素后尿酶活性增加有關(guān)[12]。而抑制GGT可阻止藥物,如順鉑的腎毒性作用[14-15]。未來需進(jìn)一步豐富GGT等新型生物標(biāo)志物與腎損傷的研究,為生物標(biāo)志物管理可改善腎臟損傷的遠(yuǎn)期預(yù)后提供依據(jù)。
3.2.2病性證素與血常規(guī)的關(guān)系白細(xì)胞計(jì)數(shù)可反映正邪盛衰頻率最高的8個(gè)病性證素均與白細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān),其中血虛與之關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)。白細(xì)胞(white blood cell,WBC)計(jì)數(shù)是廣泛使用的全身炎癥生物標(biāo)志物,一定程度上反映了機(jī)體的免疫功能,白細(xì)胞計(jì)數(shù)與心血管疾?。?6]、高尿酸血癥[17]、糖尿?。?8]等多種疾病相關(guān)?!端貑枴ご谭ㄕ撈罚骸罢龤獯鎯?nèi),邪不可干”,人體正氣充盛,外邪不侵,可陰平陽秘;《素問·評(píng)熱病論篇》:“邪之所湊,其氣必虛”,若正氣虛衰,邪氣強(qiáng)盛,則內(nèi)外合邪,發(fā)而為病。故病性證素與白細(xì)胞計(jì)數(shù)的關(guān)系反映了正邪之間此消彼長的關(guān)系,WBC計(jì)數(shù)可作為研究正邪相爭過程的現(xiàn)代檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)。
氣血失調(diào)是血細(xì)胞功能紊亂的基礎(chǔ)《不居集》:“一身氣血,不能相離,氣中有血,血中有氣,氣血相依,循環(huán)不已。”,氣為血之帥,血為氣之母,氣血互生互用,陰陽相應(yīng),無以孤立存在。故本研究發(fā)現(xiàn)“血虛”“血瘀”“氣虛”“氣滯”與紅細(xì)胞(red blood cell,RBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板指標(biāo)存在相關(guān)性?!把摗闭逺BC計(jì)數(shù)、Hb均值為選取病性證素中最低項(xiàng),為中醫(yī)學(xué)定義的“血虛證”可在現(xiàn)代檢驗(yàn)學(xué)中客觀化地體現(xiàn)為RBC、Hb降低提供了臨床證據(jù),有研究表示促紅細(xì)胞生成素等藥物在提高血紅蛋白的同時(shí),可改善患者氣血兩虛情況[19]?!督饏T要略·血痹虛勞病脈證并治第六》篇曰:“血痹病從何得之?師曰:夫尊榮人骨弱肌膚盛,重因疲勞汗出,臥不時(shí)動(dòng)搖,加被微風(fēng),遂得之”。氣虛血滯,營衛(wèi)不和,邪氣侵襲肌表,則生血痹,故氣血失調(diào)者宜補(bǔ)益氣血,溫通血脈。
血小板與“血瘀”相關(guān)性最強(qiáng),既往研究顯示血小板異常是血瘀證常見表現(xiàn)之一[20]。氣虛推動(dòng)無力,氣滯血行不暢,寒邪凝滯血液等原因都可使血液流速減緩,白細(xì)胞、血小板等易在血管壁上沉積,出現(xiàn)血液內(nèi)各成分的黏附和聚集[21],導(dǎo)致血瘀。中醫(yī)湯劑如補(bǔ)陽還五湯[22]、血府逐瘀湯[23]、益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方[24]、四妙勇安湯[25]等可通過活血化瘀,改善患者的血瘀癥狀,達(dá)到減少血小板異常聚集,降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。但病性證素與凝血功能指標(biāo)無明顯相關(guān)。
本文對UM患者的中醫(yī)證素分布特征及其與實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行了初步探討,結(jié)果表明胞宮和氣滯分別是最高發(fā)的病位和病性證素;血瘀可能是胞宮最主要的病理產(chǎn)物;常見病位中出現(xiàn)膀胱和大腸可能與解剖位置及地域特征相關(guān);胞宮、肝與AKP相關(guān),AKP可影響女性子宮的健康狀態(tài);腎、膀胱與GGT相關(guān),GGT與腎臟損傷關(guān)系密切;病性均與白細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān),與凝血功能無相關(guān)性,“氣血失調(diào)”可能是UM引起陰陽失衡的關(guān)鍵。以上結(jié)果推動(dòng)了對中西結(jié)合道路的探索,表明了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代科學(xué)并非對立,在部分領(lǐng)域仍然存在共性和共識(shí),接下來應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,加強(qiáng)對UM證素本質(zhì)的探究,提高UM的辨證論治水平,促進(jìn)診療手段科學(xué)化、規(guī)范化發(fā)展。
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