摘要""目的：探討血清幾丁質(zhì)酶-3樣蛋白1（CHI3L1）、腎胺酶與老年慢性心力衰竭（CHF）病人認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。方法：選取我院2021年7月—2022年7月收治的114例CHF病人即為CHF組，根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)將CHF病人分為Ⅱ級(jí)組（39例）、Ⅳ級(jí)組（40例）、Ⅳ級(jí)組（35例）；同期選取于我院進(jìn)行健康體檢的志愿者114名作為對(duì)照組。根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估CHF病人認(rèn)知功能，以此將CHF病人分為正常組（54例）和障礙組（60例）。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)血清CHI3L1、腎胺酶水平。受試者工作特征（ROC）曲線分析血清CHI3L1、腎胺酶對(duì)CHF病人認(rèn)知功能障礙的診斷價(jià)值。Logistic回歸分析CHF病人認(rèn)知功能的影響因素。結(jié)果：與對(duì)照組相比，CHF組血清CHI3L1水平升高，腎胺酶水平降低（P＜0.05）。Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組血清CHI3L1水平依次升高，腎胺酶水平依次降低（P＜0.05）。與正常組相比，障礙組血清CHI3L1水平升高，腎胺酶水平降低（P＜0.05）。ROC分析顯示，CHI3L1聯(lián)合腎胺酶預(yù)測(cè)CHF病人認(rèn)知功能障礙的曲線下面積（AUC）高于CHI3L1、腎胺酶單獨(dú)預(yù)測(cè)（Z值分別為7.347，11.640，P＜0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，CHI3L1、腎胺酶水平為CHF病人認(rèn)知功能障礙的影響因素（P＜0.05）。結(jié)論：CHI3L1在老年CHF病人血清中呈高表達(dá)，腎胺酶呈低表達(dá)，二者與認(rèn)知功能相關(guān)，可能成為CHF病人認(rèn)知功能障礙的診斷指標(biāo)。

關(guān)鍵詞""慢性心力衰竭；幾丁質(zhì)酶-3樣蛋白1；腎胺酶；認(rèn)知功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.05.015

心力衰竭導(dǎo)致活動(dòng)耐量下降和反復(fù)住院，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量和死亡率［1］。慢性心力衰竭（CHF）由多種心血管疾病引起，最常見(jiàn)的是缺血性心臟病，特別是心肌梗死，其預(yù)后較差［2］。與年輕人相比，老年充血性心力衰竭病人更容易因心功能反復(fù)惡化或急性失代償而入院，從而加速CHF的進(jìn)展［3］。CHF病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的比例高于健康人，認(rèn)知功能障礙導(dǎo)致CHF病人生活自理能力降低，有殘疾或者癡呆的風(fēng)險(xiǎn)［4］。因此，尋找與CHF病人認(rèn)知功能障礙有關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)臨床治療有重要的價(jià)值。幾丁質(zhì)酶-3樣蛋白1（CHI3L1）是一種主要由大腦中星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的蛋白質(zhì)，阿爾茨海默病病人腦脊液中CHI3L1水平升高可在疾病最早階段被檢測(cè)到，甚至在認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前［5］。CHI3L1水平呈線性趨勢(shì)增加，可預(yù)測(cè)認(rèn)知能力下降的速度和阿爾茨海默病發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)［6］。腎胺酶（renalase）是一種主要在腎小球和近端小管中表達(dá)的腎臟合成蛋白［7］。研究發(fā)現(xiàn)，其與阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病及內(nèi)皮功能障礙相關(guān)的疾病有關(guān)，如高血壓、胰島素抵抗和糖尿病［8］。目前，關(guān)于CHI3L1、腎胺酶在CHF中的研究較少。本研究探討老年CHF病人血清CHI3L1、腎胺酶水平與認(rèn)知功能的關(guān)系，以期為CHF的研究提供新的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021年7月—2022年7月收治的114例CHF病人即為CHF組，其中，男58例，女56例；年齡55～70（63.12±6.84）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）（22.14±2.10）kg/m2；根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)［9］將CHF病人分為Ⅱ級(jí)組（39例）、Ⅳ級(jí)組（40例）、Ⅳ級(jí)組（35例）。同期選取于我院進(jìn)行健康體檢的志愿者114名作為對(duì)照組，其中，男59名，女55名；年齡54～70（63.11±6.75）歲，BMI（22.12±2.14）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得倫理委員會(huì)的審批（No.2021-KY-089），所有受試人員均自愿參與。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］；臨床病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心力衰竭病人；患有惡性腫瘤者；患有傳染性疾病者；精神異常者；患有先天性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 收集資料

收集所有受試人員年齡、性別、BMI、吸煙史、飲酒史、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、空腹血糖、血肌酐、尿素氮等一般資料。

1.3.2 血清CHI3L1、腎胺酶水平檢測(cè)

采集CHF病人入院次日清晨及對(duì)照組體檢當(dāng)天空腹靜脈血10 mL，4 000 r/min離心20 min，取上清液用于試驗(yàn)，置于－20 ℃冰箱待用。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)血清CHI3L1、腎胺酶水平。試劑盒貨號(hào)分別為70-EK1164-24（杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司）和IB-E14681（江西艾博因生物科技有限公司），嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.3 認(rèn)知功能評(píng)估

采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）［11］對(duì)CHF病人進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容有定向、延遲回憶、注意力、抽象、視覺(jué)空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言、命名、記憶等，總分為30分。本研究中認(rèn)知功能正常54例（MoCA≥26分）即為正常組，認(rèn)知功能障礙60例（MoCA＜26分）即為障礙組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，采用單因素方差分析進(jìn)行多組間比較，采用SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)一步兩兩比較。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。受試者工作特征（ROC）曲線分析血清CHI3L1、腎胺酶對(duì)CHF病人認(rèn)知功能障礙的診斷價(jià)值。Logistic回歸分析影響CHF病人認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 CHF組與對(duì)照組一般資料比較

CHF組與對(duì)照組年齡、BMI、性別、吸煙史、飲酒史、AST、ALT、空腹血糖、血肌酐、尿素氮水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 CHF組與對(duì)照組CHI3L1、腎胺酶水平比較

與對(duì)照組相比，CHF組病人血清CHI3L1水平升高，腎胺酶水平降低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 不同心功能分級(jí)CHF病人血清CHI3L1、腎胺酶水平比較

與Ⅱ級(jí)組相比，Ⅲ級(jí)組和Ⅳ級(jí)組病人血清CHI3L1水平升高，腎胺酶水平降低（P＜0.05）；與Ⅲ級(jí)組相比，Ⅳ級(jí)組病人血清CHI3L1水平升高，腎胺酶水平降低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 不同認(rèn)知功能CHF病人血清CHI3L1、腎胺酶水平比較

與正常組相比，障礙組血清CHI3L1水平升高，腎胺酶水平降低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5 ROC曲線分析血清CHI3L1、腎胺酶對(duì)CHF病人認(rèn)知功能障礙的診斷價(jià)值

ROC曲線顯示，CHI3L1、腎胺酶診斷CHF病人認(rèn)知功能障礙的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.852［95%CI（0.787，0.933）］、0.864［95%CI（0.796，0.932）］，截?cái)嘀捣謩e為4.479 ng/mL，10.929 ng/mL，敏感度分別為76.70%，88.30%，特異度分別為84.40%，72.20%。CHI3L1、腎胺酶聯(lián)合診斷CHF病人認(rèn)知功能障礙的AUC為0.913［95%CI（0.843，0.954）］，其敏感度、特異度分別為71.70%和90.70%；血清CHI3L1聯(lián)合腎胺酶診斷CHF病人認(rèn)知功能障礙的AUC高于CHI3L1、腎胺酶單獨(dú)診斷（Z值分別為7.347，11.640，P＜0.05）。詳見(jiàn)圖1。

2.6 Logistic回歸分析影響CHF病人認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素

以CHF病人認(rèn)知功能為因變量（認(rèn)知功能障礙=1，認(rèn)知功能正常=0），以CHI3L1、腎胺酶水平為自變量（均為實(shí)測(cè)值）進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，CHI3L1、腎胺酶為CHF病人認(rèn)知功能的影響因素（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

3 討論

心力衰竭是一組復(fù)雜的臨床綜合征，伴有心室射血和/或充盈功能障礙，由心臟結(jié)構(gòu)、功能異常改變引起，主要表現(xiàn)為乏力、呼吸困難和體液潴留（肺充血、全身充血和外周水腫）［12］。CHF是指持續(xù)性心力衰竭狀態(tài)，可能穩(wěn)定、惡化或失代償，多數(shù)患有認(rèn)知功能障礙的CHF病人伴有癡呆以及依從性差的特點(diǎn)［13］。因此，發(fā)現(xiàn)與CHF病人認(rèn)知功能障礙有關(guān)的生物學(xué)指標(biāo)具有重要的臨床價(jià)值。

除阿爾茨海默病外，CHI3L1在腦脊液中水平升高，與其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān)，CHI3L1不僅在星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，而且在小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的反應(yīng)性神經(jīng)毒性星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)增加［14-15］。CHI3L1可影響神經(jīng)炎癥反應(yīng)，其已被確定為多種慢性炎癥性疾病（如哮喘、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和糖尿病相關(guān)血管疾病等）的可重復(fù)生物標(biāo)志物［16］。CHI3L1對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病具有重要意義的各種細(xì)胞類(lèi)型表達(dá)，包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，并受多種炎性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)［17-18］。研究表明，CHI3L1可調(diào)節(jié)多種疾病的炎癥反應(yīng)［19-20］。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，CHF組病人血清CHI3L1水平升高；Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組和Ⅳ級(jí)組病人血清CHI3L1水平依次升高，表明CHI3L1水平與CHF的發(fā)生以及嚴(yán)重程度相關(guān)。與正常組相比，障礙組血清CHI3L1水平升高，表明CHI3L1參與CHF病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，可能與其調(diào)控炎癥反應(yīng)相關(guān)。

可溶性腎胺酶降解血漿兒茶酚胺，在血壓調(diào)節(jié)中起重要作用，腎胺酶基因內(nèi)的兩個(gè)單核苷酸多態(tài)性被證明是原發(fā)性高血壓發(fā)展的危險(xiǎn)因素［21］。研究表明，腎胺酶可能是心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素［22］。當(dāng)出現(xiàn)心肌缺血性損傷時(shí)，腎胺酶基因被激活有助于改善心功能惡化，且與野生型動(dòng)物相比，經(jīng)受缺血再灌注處理的腎胺酶敲除小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的心肌損傷和組織壞死，這一發(fā)現(xiàn)表明，腎胺酶缺乏可加重缺血應(yīng)激下的心臟損傷；當(dāng)穩(wěn)定的斑塊轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定斑塊時(shí)，腎胺酶在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的纖維帽中表達(dá)減少，腎胺酶參與斑塊穩(wěn)定性［8，23］。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，CHF組病人血清腎胺酶水平降低；Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組和Ⅳ級(jí)組病人血清腎胺酶水平依次顯著降低，提示腎胺酶水平與CHF的嚴(yán)重程度有關(guān)。與正常組相比，障礙組血清中腎胺酶水平顯著降低，表明腎胺酶參與CHF病人認(rèn)知障礙的發(fā)生，有可能與腎胺酶水平影響心功能及斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。

ROC分析顯示，血清CHI3L1聯(lián)合腎胺酶診斷CHF病人認(rèn)知功能障礙的AUC高于CHI3L1、腎胺酶單獨(dú)診斷，且特異度高于單獨(dú)診斷，表明二者聯(lián)合診斷可提高診斷效能。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，CHI3L1、腎胺酶水平為CHF病人認(rèn)知功能的影響因素，提示CHI3L1升高、腎胺酶降低CHF病人易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，進(jìn)一步證明二者參與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

綜上所述，老年CHF病人血清CHI3L1高表達(dá)，腎胺酶低表達(dá)，二者與認(rèn)知功能障礙相關(guān)，可作為診斷CHF病人認(rèn)知功能障礙的生物學(xué)指標(biāo)。但本研究的樣本量有限，未能全面反映CHF病人認(rèn)知功能障礙與CHI3L1、腎胺酶之間的關(guān)系，今后將加大研究樣本量深入研究。

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作者單位"上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院（上海"200135）

通訊作者"蔡麗瑛，E-mail：11095747@qq.com

引用信息"施雨花，龔苗，蔡麗瑛.老年慢性心力衰竭病人血清CHI3L1、腎胺酶水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2025，23（5）：735-738.

（收稿日期：2023-06-21）

（本文編輯"鄒麗）