Diabetic neuropathy research based on Web of Science："a visual analysis

ZHONG Linli XU Caimin ZHENG Silin LONG Yang CHEN Qi

1.School of Nursing，"Southwest Medical University，"Sichuan 646000 China；2.The Affiliated Hospital of Southwest Medical University

Corresponding Author "CHEN Qi，E-mail：qichen@swmu.edu.cn

Keywords "diabetic neuropathy;research hotspots;bibliometrics;nursing

摘要""目的：了解糖尿病神經(jīng)病變研究領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點及前沿，以期為該領(lǐng)域未來的研究提供參考。方法：以Web of Science核心合集為數(shù)據(jù)來源，系統(tǒng)檢索近10年發(fā)表的與糖尿病神經(jīng)病變相關(guān)的文獻，使用VOSviewer和CiteSpace兩種可視化分析工具對納入的文獻進行分析。結(jié)果：本研究共納入4 471篇文獻，包括3 734篇原始研究和737篇綜述，來自112個國家或地區(qū)的4 927個機構(gòu)的1 076種期刊；發(fā)文量最多的國家、機構(gòu)、作者和期刊分別是中國、曼徹斯特大學(xué)、卡塔爾的Malik R A以及Journal of Diabetes and its Complications；研究熱點集中于糖尿病周圍神經(jīng)病變、神經(jīng)性疼痛和糖尿病足潰瘍等。結(jié)論：未來糖尿病神經(jīng)病變領(lǐng)域研究應(yīng)進一步擴大檢索范圍，對糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機制、脊髓刺激療法以及機器學(xué)習(xí)進行更全面的分析。

關(guān)鍵詞""糖尿病神經(jīng)病變；研究熱點；文獻計量學(xué)；護理

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2025.05.019

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病病人常見的慢性并發(fā)癥，約50%的糖尿病病人會受其影響^［1］。目前，糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是研究最多的一種神經(jīng)病變類型。據(jù)報道，糖尿病病人DPN的患病率為30%^［2］，感覺異?；蛏窠?jīng)性疼痛等癥狀因人而異，部分病人的首發(fā)癥狀表現(xiàn)為足部潰瘍^［3］。一旦進展成糖尿病足潰瘍（diabetic foot ulcer，DFU），5年復(fù)發(fā)率和死亡率分別高達65.0%和30.5%^［4?5］，危害嚴重。預(yù)計到2045年，全球?qū)⒂?.832億成年糖尿病病人，進展為糖尿病神經(jīng)病變及其合并癥的病人多達3.5億人，全球糖尿病相關(guān)醫(yī)療支出將高達10 540億美元^［6］。糖尿病神經(jīng)病變給全球健康帶來了巨大挑戰(zhàn)。近年來，研究人員開展了大量有關(guān)糖尿病神經(jīng)病變的相關(guān)研究。目前，尚缺乏該研究主題的系統(tǒng)、客觀綜述。文獻計量學(xué)分析通過對已發(fā)表的學(xué)術(shù)研究進行信息整合，可以客觀揭示特定研究領(lǐng)域的研究熱點與發(fā)展趨勢^［7］。因此，本研究以Web of Science核心合集為檢索來源，檢索了近10年發(fā)表的有關(guān)糖尿病神經(jīng)病變的文獻，通過可視化分析探究該研究領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點及前沿。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

以“diabetic neuropath*”“diabetic autonomic neuropath*”“autonomic neuropath*”“diabetic peripheral neuropath*”“peripheral neuropath*”等為檢索詞，采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，從Web of Science核心合集中檢索發(fā)表時間為2014年1月1日—2024年3月7日的相關(guān)文獻。檢索得到10 921篇文獻，經(jīng)過篩選后最終納入4 471篇文獻。

1.2 文獻納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）文獻以糖尿病神經(jīng)病變?yōu)檠芯恐黝}；2）語種限定為英語；3）研究類型僅限于原始研究或綜述。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）撤回或重復(fù)發(fā)表的文獻；2）信息不全、無法獲取全文的文獻。

1.3 數(shù)據(jù)分析

選取VOSviewer（version 1.6.20）和CiteSpace（version 6.R1）可視化分析工具，對納入文獻進行可視化分析?？梢暬瘓D譜由不同顏色的節(jié)點和連線組成。其中節(jié)點和線條的顏色表示不同的聚類^［8］。不同節(jié)點代表國家、作者、關(guān)鍵詞等主題，節(jié)點大小表示主題出現(xiàn)頻率^［9］。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量

在Web of Science核心合集中共檢索到與糖尿病神經(jīng)病變有關(guān)的4 471篇文獻，包括3 734篇原始研究（83.52%）和737篇綜述（16.48%）。該領(lǐng)域的年度發(fā)文量如圖1所示。近10年，糖尿病神經(jīng)病變相關(guān)的年度發(fā)文量總體呈增長趨勢。其中，2022年的發(fā)文量達到峰值。

2.2 國家/地區(qū)發(fā)文量

112個國家/地區(qū)參與了糖尿病神經(jīng)病變的相關(guān)研究。發(fā)文量排名前10位國家/地區(qū)見表1。表1顯示，中國發(fā)文量居第1位，其次是美國和英國。這3個國家的發(fā)文量（2 495篇）占總發(fā)文量（4 471篇）的55.80%，是該領(lǐng)域的主要產(chǎn)出國家。

2.3 機構(gòu)發(fā)文量

4 927個機構(gòu)參與了糖尿病神經(jīng)病變的相關(guān)研究，發(fā)文量排名前10位的機構(gòu)見表2。其中4個機構(gòu)來自中國，英國的曼徹斯特大學(xué)發(fā)文量最多。

2.4 作者發(fā)文量

20 794名作者參與了糖尿病神經(jīng)病變的相關(guān)研究。排名前10位的作者見表3。其中，來自卡塔爾威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的Malik R A在該領(lǐng)域的發(fā)文數(shù)量最多（n=87）。

2.5 期刊發(fā)文量

1 076種期刊發(fā)表了該主題的研究。發(fā)文量排名前10位的期刊見表4。其中，發(fā)表在Journal of Diabetes and its Complications上的文獻最多；Diabetes Care的影響因子最高。

2.6 關(guān)鍵詞

本研究包括12 168個關(guān)鍵詞，關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖見圖2。其中，DPN、神經(jīng)性疼痛、氧化應(yīng)激、糖尿病足潰瘍等關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率最高。這些高頻關(guān)鍵詞反映了該領(lǐng)域的研究熱點。出現(xiàn)頻率較高的關(guān)鍵詞被分為3個不同顏色的聚類。其中紅色聚類主要涉及DPN的發(fā)病機制；藍色聚類主要探討DPN的治療；綠色聚類則側(cè)重于糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等其他糖尿病并發(fā)癥的流行病學(xué)。

關(guān)鍵詞突現(xiàn)能夠反映糖尿病神經(jīng)病變領(lǐng)域的研究熱點隨時間變化的趨勢^［10］。本研究中前25個突現(xiàn)關(guān)鍵詞見圖3。近年來，脊髓刺激（spinal cord stimulation，SCS）、機器學(xué)習(xí)、傷口愈合、自噬、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體等關(guān)鍵詞突現(xiàn)，并且這些關(guān)鍵詞的持續(xù)熱度較高，可能會成為該領(lǐng)域新的研究方向。

3 討論

3.1 研究現(xiàn)狀

本研究顯示，112個國家/地區(qū)的4 927個機構(gòu)的20 794名作者在1 076種期刊上發(fā)表了4 471篇相關(guān)文獻。年度出版趨勢表明，發(fā)文量盡管略有波動，但總體呈上升趨勢，并在2022年達到峰值。國家/地區(qū)發(fā)文量分析表明，中國的發(fā)文量排名為第1位，美國的發(fā)文量雖然只有中國的2/3，但其被引頻次卻最高。說明中國的研究數(shù)量雖然多，但質(zhì)量還需進一步提高。機構(gòu)發(fā)文量分析顯示，英國的曼徹斯特大學(xué)和美國的密歇根大學(xué)在發(fā)文量和被引頻次方面的排名均靠前，表明這兩大研究機構(gòu)在該領(lǐng)域不僅產(chǎn)量多，而且發(fā)表的文獻質(zhì)量也高，具有較大的國際影響力。此外，與該領(lǐng)域的國家發(fā)文量相對應(yīng)，排名前10位的高產(chǎn)學(xué)術(shù)機構(gòu)中，雖然有4個機構(gòu)來自中國，但其被引頻次均較低，表明其國際影響力還有待提升，未來應(yīng)加強國際合作，以發(fā)表更多高質(zhì)量文獻。從作者發(fā)文量來看，來自卡塔爾威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的Malik R A是最多產(chǎn)的作者，其被引頻次也最高。期刊發(fā)文量分析表明，Journal of Diabetes and its Complications是該領(lǐng)域發(fā)文量最多的期刊。

3.2 研究熱點與前沿

通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)以及突現(xiàn)分析可以揭示某一研究領(lǐng)域的研究熱點和發(fā)展趨勢。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析結(jié)果顯示，糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機制、治療策略及糖尿病其他并發(fā)癥的流行病學(xué)是該領(lǐng)域的研究熱點。關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析結(jié)果表明，SCS、機器學(xué)習(xí)、傷口愈合、自噬和NLRP3炎癥小體等話題是近年來的研究趨勢。

3.2.1 糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機制復(fù)雜

分子機制研究是糖尿病神經(jīng)病變的研究重點。盡管研究人員對DPN的發(fā)病機制有了一定的了解，但其涉及的機制復(fù)雜，尚未完全闡明。研究表明，DPN的發(fā)病機制在1型糖尿病和2型糖尿病中是不同的，但具體的機制還有待深入研究。其中，脂質(zhì)生物合成和膽固醇過程更有可能參與1型糖尿病的DPN發(fā)病機制。而2型糖尿病的DPN致病機制多涉及核轉(zhuǎn)錄因子、絲裂原活化蛋白激酶等通路^［11］。提示闡明其不同的發(fā)病機制可能有助于研發(fā)糖尿病神經(jīng)病變的特異性治療方法。NLRP3炎癥小體在糖尿病神經(jīng)性疼痛的免疫調(diào)控中發(fā)揮重要作用^［12］。作用機制為NLRP3炎癥小體的激活促進促炎細胞因子白細胞介素?1β的釋放^［13］，從而引發(fā)疼痛。而NLRP3炎癥小體的過度活化受自噬調(diào)控^［14］。自噬功能障礙對疼痛性糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機制具有潛在影響^［15］。因此，通過促進自噬來抑制NLRP3炎癥小體的活性可能是神經(jīng)性疼痛的重要防治策略。鑒于1型糖尿病和2型糖尿病的DPN致病機制存在差異，未來有必要通過這些差異機制來研究DPN的干預(yù)策略。

3.2.2 脊髓刺激治療疼痛性糖尿病神經(jīng)病變

DPN目前的臨床治療主要集中于減輕代謝綜合征、控制血糖和疼痛管理^［16］，但臨床效果不盡如人意。DPN的神經(jīng)性疼痛嚴重影響了病人生活質(zhì)量。鈉通道阻滯劑、加巴噴丁類藥物、5?羥色胺?去甲腎上腺素再攝取抑制劑及三環(huán)類抗抑郁藥等已被推薦作為疼痛性糖尿病神經(jīng)病變的治療藥物^［17］。這些藥物的療效有限且存在副作用，只有部分疼痛性糖尿病神經(jīng)病變病人報告疼痛得到緩解^［18］。近年來，SCS成為該領(lǐng)域的研究熱點之一，越來越多的研究聚焦于其對疼痛性糖尿病神經(jīng)病變的治療。SCS療法已被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療與疼痛性糖尿病神經(jīng)病變相關(guān)的慢性疼痛^［19］。隨機對照試驗表明，高頻（10 kHz）SCS在改善難治性疼痛性糖尿病神經(jīng)病變病人的預(yù)后方面是安全且有效的^［20?21］。隨著疼痛的緩解，病人神經(jīng)功能、睡眠和生活質(zhì)量等均得到改善^［22］。SCS為疼痛性糖尿病神經(jīng)病變提供了一種安全、高效、全面且持久的非藥物治療方法，具有較好的發(fā)展前景。目前，糖尿病神經(jīng)病變?nèi)狈μ禺愋灾委煟瑸楦淖冞@一困境仍需研究人員不斷開發(fā)、探索新的治療策略。

3.2.3 機器學(xué)習(xí)在糖尿病并發(fā)癥中的應(yīng)用

由糖尿病所引發(fā)的冠心病、腦卒中等大血管并發(fā)癥以及糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、神經(jīng)病變等微血管并發(fā)癥^［23］，使糖尿病的疾病負擔(dān)變得更加沉重。其中，糖尿病神經(jīng)病變是導(dǎo)致糖尿病病人傷口延遲愈合的重要因素之一^［24］。隨著病情進展可引起足部感染、潰瘍及截肢等一系列嚴重的糖尿病下肢并發(fā)癥^［25］，給糖尿病傷口治療帶來巨大挑戰(zhàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，機器學(xué)習(xí)在預(yù)測糖尿病相關(guān)并發(fā)癥中具有重要作用。現(xiàn)有的預(yù)測模型包括糖尿病腎病^［26］、糖尿病視網(wǎng)膜病變^［27］、糖尿病足潰瘍^［28］以及DPN^［29］等多種并發(fā)癥。這些預(yù)測模型對早期識別糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險具有重要的參考價值。此外，機器學(xué)習(xí)與生物信息學(xué)技術(shù)的結(jié)合，為糖尿病并發(fā)癥的臨床診斷和治療提供了新的參考方向。研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性1型跨膜糖蛋白和潛伏轉(zhuǎn)化生長因子β結(jié)合蛋白2可作為DPN的新型診斷標(biāo)志物^［30］。此外，角膜神經(jīng)也可作為診斷DPN的生物標(biāo)志物^［31］。機器學(xué)習(xí)結(jié)合角膜共聚焦顯微鏡圖像診斷糖尿病神經(jīng)病變^［32］，顯示良好的預(yù)測性能。總之，基于機器學(xué)習(xí)預(yù)測糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，是一種精確且極具發(fā)展前景的技術(shù)。對于缺乏早期臨床表現(xiàn)的DPN病人來說，利用機器學(xué)習(xí)進行早期篩查和診斷的意義深遠，有助于采取積極的預(yù)防措施來延緩疾病進展。

4 小結(jié)

本研究通過對糖尿病神經(jīng)病變的相關(guān)文獻進行可視化分析，總結(jié)了該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點及發(fā)展趨勢。研究結(jié)果顯示，DPN、神經(jīng)性疼痛、糖尿病足潰瘍等話題是該領(lǐng)域的研究熱點。未來該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢包括糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機制、SCS治療疼痛性糖尿病神經(jīng)病變、基于機器學(xué)習(xí)預(yù)測糖尿病相關(guān)并發(fā)癥。然而，本研究也存在一定局限性，僅納入了Web of Science核心合集中的文獻，且把語種限定為英語，檢索結(jié)果可能存在一定偏差。未來應(yīng)進一步擴大檢索范圍，從多個數(shù)據(jù)庫中檢索相關(guān)文獻，對該領(lǐng)域的研究進行更全面的分析。

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（收稿日期：2024-08-28；修回日期：2025-02-10）

（本文編輯"張建華）