【摘要】目的 探討螺內(nèi)酯聯(lián)合恩格列凈治療慢性心力衰竭（CHF）的效果及對患者心功能的影響，為臨床治療提供參考。方法 于思南縣人民醫(yī)院選取其2023年3月至2024年2月接診的80例CHF患者納入本研究，按照隨機(jī)亂數(shù)法分為對照組和觀察組。對照組納入40例患者采用常規(guī)療法聯(lián)合螺內(nèi)酯治療，觀察組納入40例患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈治療。比較兩組患者臨床療效、心功能指標(biāo)、心力衰竭標(biāo)志物水平、6 min步行距離、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、室間隔厚度均縮短，且觀察組均短于對照組；兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者B型腦鈉肽、心肌鈣蛋白Ⅰ水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者6 min步行距離均延長，且觀察組長于對照組；兩組患者白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白水平均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 采用螺內(nèi)酯與恩格列凈聯(lián)合療法針對CHF患者進(jìn)行干預(yù)，展現(xiàn)出卓越的療效。該組合不僅能顯著提升患者的心臟功能，有效緩解心肌受損狀況，還能顯著增強(qiáng)患者的體力活動(dòng)耐力。同時(shí)，該治療方案在確保安全性方面具有較高優(yōu)勢，為臨床實(shí)際應(yīng)用提供有力的支持與依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】螺內(nèi)酯；恩格列凈；慢性心力衰竭；心功能

【中圖分類號(hào)】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.06.0054.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.017

心力衰竭是多種原因作用下引起的心臟結(jié)構(gòu)及功能異常，該病患者機(jī)體的血液無法正常供應(yīng)臟器，可出現(xiàn)血液灌注減少、肺淤血等癥狀[1]。心力衰竭按照發(fā)病情況分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭（CHF），二者可相互轉(zhuǎn)化。保守療法為治療CHF的主要療法，其目的為緩解患者癥狀、提升心功能，改善疾病轉(zhuǎn)歸[2]。利尿劑為治療CHF的基礎(chǔ)用藥，主要針對伴有液體潴留癥狀的患者，螺內(nèi)酯是具有保鉀利尿作用的醛固酮受體拮抗劑，在減輕體液潴留及控制病情進(jìn)展方面效果確切[3]。然而，臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該藥在CHF患者遠(yuǎn)期治療中，未展現(xiàn)出降低患者的再住院率及死亡率的效果，因此臨床需尋求更有效的手段用于CHF患者的治療。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）具有控制心室重構(gòu)進(jìn)程、降低心肌代謝水平的作用[4]。恩格列凈作為SGLT2i代表藥，可對腎近曲小管的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體發(fā)揮抑制作用，促進(jìn)尿液的排出，減輕心臟前后負(fù)荷[5]。基于此，本研究探討螺內(nèi)酯聯(lián)合恩格列凈治療CHF的療效及對患者心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于思南縣人民醫(yī)院選取其2023年3月至2024年2月接診的80例CHF患者納入本研究，按照隨機(jī)亂數(shù)法分為對照組和觀察組，每組均納入40例患者。對照組患者中男性、女性分別為19例、 21例；組內(nèi)最小年齡為41歲、最大年齡為83歲，平均（67.09±4.56）歲；組內(nèi)最短病程為3年、最長病程為14年，平均（7.30±2.61）年；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）[6]心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)5例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)9例。觀察組患者中男性、女性分別為22例、"18例；組內(nèi)最小年齡為40歲、最大年齡為85歲，平均（68.21±4.12）歲；組內(nèi)最短病程為3年、最長病程為14年，平均（7.12±2.55）年； NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)4例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)思南縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴依據(jù)《慢性心力衰竭基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為CHF；⑵NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；⑶意識(shí)清醒，可配合治療；⑷存在體液潴留癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往存在心臟外科手術(shù)史者；⑵存在全身感染性疾病者；⑶存在重度肝、腎功能障礙者；⑷存在惡性腫瘤者；⑸過敏體質(zhì)者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)療法治療：臥床休息，必要時(shí)可進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，給予β受體阻滯劑等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)療法基礎(chǔ)上采用螺內(nèi)酯片（蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020050，規(guī)格：20 mg）治療，溫水送服，初始劑量20 mg/次， 1次/d，后根據(jù)患者水腫、血壓及腎功能等指標(biāo)調(diào)整服藥劑量。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20213115，規(guī)格：10 mg）治療，溫水送服，10 mg/次、1次/d。

兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效?；颊甙Y狀基本消失， NYHA心功能分級(jí)提高≥2級(jí)為顯效；癥狀好轉(zhuǎn)， NYHA心功能分級(jí)提高1級(jí)為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)則為無效[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵心功能指標(biāo)。于治療前后，采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（美國GE公司，型號(hào)： VividE95）測量兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)及室間隔厚度。⑶心力衰竭標(biāo)志物水平。于治療前后，采集患者靜脈血5 mL，以4 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心15 min，分離、提取上層血清，置于冰箱待測。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測B型鈉尿肽水平；采用免疫層析法檢測肌鈣蛋白Ⅰ水平。⑷6 min步行距離。于治療前后，檢測兩組患者6 min步行距離，距離越遠(yuǎn)提示患者恢復(fù)情況越好。⑸炎癥因子水平。于治療前后，與⑶同樣方法獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測白細(xì)胞介素-6水平；采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白水平。⑹不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者泌尿系統(tǒng)感染、惡心嘔吐、高鉀血癥、糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、室間隔厚度均縮短，且觀察組均短于對照組；兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心力衰竭標(biāo)志物水平及6 min步行距離比較 治療后，兩組患者B型腦鈉肽、心肌鈣蛋白Ⅰ水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者6 min步行距離均延長，且觀察組長于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者白細(xì)胞介素-6、 C反應(yīng)蛋白水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

CHF患者由于心臟結(jié)構(gòu)異常、收縮力下降等，心臟泵血功能無法滿足機(jī)體需求，引起血液在靜脈及肺內(nèi)淤積，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐力下降、液體潴留等癥狀[8]。目前，臨床針對心力衰竭尚無特效治療的方法，治療以控制心室重構(gòu)進(jìn)程、改善患者癥狀為主要目的。有報(bào)道指出，螺內(nèi)酯可延緩CHF患者病情進(jìn)展，可用于血壓控制不佳且存在液體潴留的CHF患者[9]。然而，螺內(nèi)酯單獨(dú)應(yīng)用的效果不夠理想，因此需尋求其他安全有效的藥物用于替代或與該藥聯(lián)合應(yīng)用治療CHF。恩格列凈具有抑制葡萄糖重吸收、促進(jìn)水鈉排泄的作用，可減輕心臟的前后負(fù)荷，美國FDA已批準(zhǔn)將SGLT2i用于CHF的治療，Rao等[10]研究指出SLT2i可降低CHF患者不良心血管事件發(fā)生率。為探索提高CHF治療效果的方案，本研究將螺內(nèi)酯與恩格列凈聯(lián)合用于CHF患者，并觀察其應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，治療后各項(xiàng)心功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組。分析原因?yàn)?，CHF患者出現(xiàn)心功能下降的原因?yàn)樾募〖?xì)胞代謝異常，心臟在收縮時(shí)長期承受較重的負(fù)荷，會(huì)引起心肌細(xì)胞出現(xiàn)代償性的變化，進(jìn)而導(dǎo)致心肌組織的收縮力及順應(yīng)性變差，造成心臟泵血功能下降 [11]。應(yīng)用螺內(nèi)酯可有效減少體內(nèi)的液體潴留，減輕心臟的負(fù)荷，緩解心臟代償性變化；同時(shí)，螺內(nèi)酯還具有保鉀排鈉的作用，可調(diào)節(jié)心肌的代謝，改善心臟的功能，聯(lián)合恩格列凈可通過促進(jìn)葡萄糖代謝，防止脂質(zhì)堆積，減輕心血管的損傷?；A(chǔ)研究證實(shí)，恩格列凈可通過cGMP/PKG通路下調(diào)血壓水平，改善心臟血液循環(huán)功能，兩藥的治療機(jī)制不同，聯(lián)合作用可從不同的靶點(diǎn)發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療的效果[12]。

B型腦鈉肽、心肌鈣蛋白Ⅰ為心肌損傷的標(biāo)志物，是因心臟負(fù)荷增加引起心肌細(xì)胞牽扯分泌的物質(zhì)，其表達(dá)升高提示心肌細(xì)胞的壞死[13]。6 min步行距離是評(píng)估機(jī)體運(yùn)動(dòng)耐力的方法，可間接反映心臟功能，已有研究證實(shí)其可用于CHF患者預(yù)后的預(yù)測[14]。本研究觀察兩組患者上述指標(biāo)的變化情況發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后B型腦鈉肽、心肌鈣蛋白Ⅰ水平均低于對照組，6 min步行距離長于對照組。分析原因?yàn)?，恩格列凈可減輕心血管內(nèi)皮的損傷，提高心肌細(xì)胞的工作效率，抑制心肌重構(gòu)過程，減少心力衰竭標(biāo)志物的釋放，聯(lián)合螺內(nèi)酯可增強(qiáng)對心臟負(fù)荷的減輕作用，增加心臟對各組織的血氧供應(yīng)能力，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力。

炎癥反應(yīng)已被證實(shí)是影響CHF患者的危險(xiǎn)因素，可參與CHF的發(fā)生及病理進(jìn)展過程[15]。白細(xì)胞介素-6為趨化因子，其可誘導(dǎo)肝臟合成分泌C反應(yīng)蛋白，C反應(yīng)蛋白可對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷作用，減少心肌細(xì)胞的血液供應(yīng)，加重心肌損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白水平均低于對照組。分析原因?yàn)?，恩格列凈可改善脂質(zhì)代謝，減輕脂質(zhì)沉積對血管內(nèi)皮的損傷及脂質(zhì)介導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而減少炎性因子的分泌。關(guān)于其具體的作用機(jī)制尚需進(jìn)一步的體外試驗(yàn)證實(shí)。另外，比較本研究兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示聯(lián)合治療未增加相關(guān)不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，采用螺內(nèi)酯與恩格列凈聯(lián)合療法針對CHF患者進(jìn)行干預(yù)，展現(xiàn)出卓越的療效。該組合不僅能顯著提升患者的心臟功能，有效緩解心肌受損狀況，還能顯著增強(qiáng)患者的體力活動(dòng)耐力。同時(shí)，該治療方案在確保安全性方面具有較高優(yōu)勢，為臨床實(shí)際應(yīng)用提供有力的支持與依據(jù)。

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作者簡介：楊仙珍，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科疾病的診療。