【摘要】 目的 探討中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤（CNC）的流行病學(xué)、病理特點，治療方法及其臨床療效。方法 回顧性分析深圳市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科2016年2月—2023年2月手術(shù)治療的13例CNC患者的臨床特征、影像特征、手術(shù)方式、總存活率和無進(jìn)展存活率，并分析隨訪結(jié)果。結(jié)果 手術(shù)全切11例，次全切2例，其中采用顯微鏡下經(jīng)皮質(zhì)入路10例，全神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)3例。術(shù)后2例出現(xiàn)腦積水，1例保守治療后自行好轉(zhuǎn)，1例行腦室-腹腔分流術(shù)后明顯好轉(zhuǎn)；1例出現(xiàn)右側(cè)肢體偏癱，經(jīng)康復(fù)治療后改善；1例術(shù)后1 h出現(xiàn)急性硬膜外血腫行手術(shù)治療；術(shù)后放療4例，術(shù)后隨訪9～93個月，復(fù)發(fā)1例。結(jié)論 最大范圍安全切除是CNC主要治療方式，完全切除后不建議輔助放射治療，對于腫瘤不完全切除的患者，術(shù)后輔助放射治療可改善患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤；治療方法；預(yù)后

【中圖分類號】 R739.41" 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A" 【文章編號】 1672-7770（2025）01-0069-04

Clinical characteristics and treatment of central neurocytoma： a 10-year experience from a single center

Abstract： Objective To discuss the epidemiology， pathological features， treatment and clinical effectiveness of central neurocytoma（CNC）. Methods The clinical characteristics， imaging features， surgical methods， overall survival and progression-free survival of 13 patients with CNC treated surgically in the Department of Neurosurgery， Shenzhen Second People’s Hospital were analyzed retrospectively. The follow-up results were analyzed. Results A total of 11 gross total resection and 2 subtotal resection were performed， 10 were performed on the subdural cortical microscopic approach and 3 were performed on endoscopic endonasal surgery. After surgery， 2 cases of hydrocephalus occurred， 1 case improved spontaneously after conservative treatment and 1 case showed significant improvement after ventriculo-peritoneal shunting. After rehabilitation， 1 case of right-sided hemiplegia improved. There was 1 case of acute epidural haematoma that occurred 1 hour after surgery and was treated surgically. Postoperative radiotherapy was performed on 4 cases. Postoperative follow-up was from 9 to 93 months， with 1 case of recurrence. Conclusions Maximum safe resection is the primary treatment for CNC. Adjuvant radiotherapy is not recommended after complete resection. For patients with incomplete tumour resection， postoperative adjuvant radiotherapy may improve their prognosis.

Key words： central neurocytoma; reatment method; prognosis

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤（central neurocytoma，CNC）是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，由Hassoun等［1］于1982年首次報道。CNC在2021年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中歸為膠質(zhì)神經(jīng)元和神經(jīng)元腫瘤，WHO分級為Ⅱ級［2］。由于CNC罕見，目前對于CNC的流行病學(xué)特點、病理特點及治療方案等方面，只有少量研究，沒有大樣本和長期隨訪的前瞻性研究［3］，因此其預(yù)后因素和最佳治療策略仍然存在很大爭議。本研究回顧性分析深圳市第二人民醫(yī)院2016年2月—2023年2月收治的13例CNC患者的臨床資料，研究其人群分布、臨床表現(xiàn)及治療方案?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共納入13例CNC患者，其中男10例，女3例；年齡21～60歲，平均年齡32歲（表1）；單側(cè)腦室7例，雙側(cè)腦室2例，單側(cè)腦室及第三腦室1例，雙側(cè)腦室及第三腦室3例。腫瘤直徑為1.3～8.4 cm，平均為5.3 cm。核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）表現(xiàn)為囊變11例（84.6%）、鈣化4例（30.8%）、瘤內(nèi)出血1例（7.7%）、血管流空征5例（38.5%）。增強掃描后所有腫瘤均呈不均勻強化，9例患者術(shù)前腦積水（見表1）。入院癥狀主要表現(xiàn)為頭痛5例，頭暈3例，視物模糊3例，癲癇發(fā)作2例，步態(tài)不穩(wěn)1例，無明顯癥狀2例。術(shù)前卡氏功能狀態(tài)評分（Karnofsky performance scale，KPS）≥80分9例，其余4例術(shù)前KPS≤70分。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次手術(shù)在深圳市第二人民醫(yī)院進(jìn)行；（2）術(shù)后病理結(jié)果符合CNC；（3）病歷隨訪資料完整；（4）腫瘤原發(fā)于腦室內(nèi)，無其他腫瘤伴發(fā)。本研究經(jīng)深圳市第二人民醫(yī)院倫理評審委員會批準(zhǔn)。

1.2 手術(shù)資料 記錄包括手術(shù)方法、手術(shù)切除程度、術(shù)后并發(fā)癥。本組患者中，手術(shù)由同一診療研究中心經(jīng)驗豐富的醫(yī)生完成，均采用額皮質(zhì)造瘺入路，其中采用顯微鏡下經(jīng)皮質(zhì)入路10例，神經(jīng)內(nèi)鏡輔助3例，全神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)3例。手術(shù)方法：（1）經(jīng)額中回皮質(zhì)造瘺入路：取仰臥位，頭架固定頭位，橫向直切口或“U”形頭皮切開，剪開硬膜后行經(jīng)額中回造瘺，造瘺口一般為1.0 cm×1.0 cm，若腫瘤較大或位置深在，可適當(dāng)擴大造瘺口，進(jìn)入側(cè)腦室后見腫瘤通常為灰白色、質(zhì)地軟，上方及側(cè)方腫瘤有包膜，腫瘤通常起源于室間孔與透明隔交界處，采用吸引器及超聲吸引裝置分塊切除腫瘤，直至全部切除，活動性出血采用低功率電凝止血，少許速即紗止血，生物蛋白膠固定，縫合硬膜及切口；（2）全神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)：造瘺采用球囊擴張導(dǎo)入透明鞘管，氣動臂固定內(nèi)鏡下，超聲吸引刀分塊切除腫瘤。手術(shù)切除范圍根據(jù)手術(shù)記錄和術(shù)后影像分為兩組：全切（gross total resection，GTR）和次全切（subtotal resection，STR）。GTR定義為腫瘤的100%肉眼切除；STR定義為腫瘤90%以上切除。

1.3 手術(shù)結(jié)果及術(shù)后并發(fā)癥 GTR患者11例，手術(shù)方式均為顯微鏡下經(jīng)皮質(zhì)入路，其中4例使用神經(jīng)內(nèi)鏡輔助探查或切除；STR患者2例，1例采用全神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)，1例為顯微鏡下經(jīng)皮質(zhì)入路。2例出現(xiàn)腦積水，1例保守治療后自行好轉(zhuǎn)，1例行腦室-腹腔分流術(shù)后明顯好轉(zhuǎn)；1例出現(xiàn)右側(cè)肢體偏癱，經(jīng)康復(fù)治療后改善；1例術(shù)后1 h出現(xiàn)急性硬膜外血腫，行血腫清除術(shù)后未見再次出血。

1.4 病理特點 術(shù)后病理均顯示CNC（WHO Ⅱ級），其中1例為非典型CNC。CNC免疫表型常見有突觸素（Syn）、神經(jīng)元核（Neun）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）等，本組中13例均表達(dá)Syn，陽性率為100%；10例表達(dá)NeuN，陽性率為77%；6例表達(dá)GFAP，陽性率為46%；5例表達(dá)NSE，陽性率38%；8例Ki-67增值指數(shù)1%～3%，5例Ki-67增值指數(shù)4%～10%。

1.5 術(shù)后隨訪 術(shù)后72 h內(nèi)復(fù)查MRI增強掃描，并于術(shù)后3個月、6個月、1年、2年再次復(fù)查MRI增強掃描，穩(wěn)定后每2年一次。通過電話和門診進(jìn)行隨訪，在隨訪期內(nèi)評估患者的功能狀態(tài)。最后一次隨訪時，如果KPS評分不變或升高被定義為有利，如果KPS評分降低，則被定義為不利。最后一次隨訪時間為2023年11月10日。

1.6 輔助治療及術(shù)后隨訪結(jié)果 9例術(shù)后未行輔助治療，2例STR及2例非典型CNC患者術(shù)后行輔助放射治療；13例患者隨訪時間9～93個月不等，所有患者最后一次隨訪時KPS均有利，12例患者無復(fù)發(fā)，1例術(shù)后6個月復(fù)查MRI提示復(fù)發(fā)，該患者術(shù)后病理為非典型CNC，9個月后再次行手術(shù)治療，第二次手術(shù)后2個月開始行為期一個月的放射治療，最后一次隨訪時患者M(jìn)RI提示未見復(fù)發(fā)，但考慮遺留放療所致的輕度認(rèn)知功能下降。

2 討 論

CNC是主要位于大腦深部中線透明隔區(qū)及側(cè)腦室內(nèi)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的0.25%～0.5%，一般認(rèn)為其預(yù)后良好，發(fā)病率約為0.022/10萬，多發(fā)于20～34歲［4］，男性略高于女性［5］；在本研究中，10例男性，3例女性，10例患者年齡在34歲以下。CNC常發(fā)生于第三腦室和側(cè)腦室，壓迫腦組織和堵塞室間孔，導(dǎo)致一系列顱內(nèi)高壓和梗阻性腦積水相關(guān)癥狀，多數(shù)患者有頭痛、頭暈或者步態(tài)不穩(wěn)等癥狀，少數(shù)為無癥狀者或者出現(xiàn)癲癇發(fā)作［1，67］，而也有罕見發(fā)生于小腦蚓部、額葉、胼胝體內(nèi)壁以及第四腦室等部位的報道［8］。本研究中僅報告2例無癥狀患者和兩例癲癇發(fā)作者，其余患者癥狀均與顱內(nèi)高壓和腦積水相關(guān)，2例患者同時出現(xiàn)頭痛或步態(tài)不穩(wěn)合并視力下降等多重癥狀（表1）。CNC的病程一般在3～7個月之間［9］，但由于發(fā)病時常沒有明顯的臨床癥狀，只有少數(shù)患者伴有輕微的頭痛、頭暈。本研究中，13例患者的癥狀持續(xù)時間3小時至4年不等，多數(shù)患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀半年內(nèi)就醫(yī)，經(jīng)手術(shù)治療后預(yù)后良好；有1例患者偶發(fā)癲癇后未予重視及就醫(yī)，癥狀持續(xù)20個月后出現(xiàn)視物模糊，仍未重視直至失明，經(jīng)手術(shù)治療后，末次隨訪時仍遺留雙眼失明（病例4），這表示早期發(fā)現(xiàn)腫瘤并積極治療對預(yù)后非常重要。

CNC在計算機斷層掃描（computed tomography，CT）上常表現(xiàn)為混雜密度病變，常合并鈣化，偶見囊性和出血［10］。而相較于CT，MRI檢查可以有效地確定患者腫瘤的起源與周圍解剖結(jié)構(gòu)的關(guān)系，準(zhǔn)確度更高。在MRI上，大部分CNC的T1WI呈稍低或等信號，T2WI呈不均勻等、稍高或混雜信號，并可見囊變發(fā)生于瘤周的“皂泡征”、囊變分隔呈條索樣結(jié)構(gòu)與腦室壁、透明隔及胼胝體相粘連的“寬基底征”，以及矢狀面上病灶與側(cè)腦室頂部幕狀相連的“扇貝征”［11］。CNC的術(shù)前診斷主要依賴于影像學(xué)，而腫瘤組織的病理活檢能進(jìn)一步診斷并提示預(yù)后。光鏡下可見腫瘤細(xì)胞形態(tài)均一，小而圓，細(xì)胞大小和形狀均一，可見鈣化，胞質(zhì)缺乏，核周可見暈。免疫組化一般表達(dá)Syn、 Neun、 NSE，但一般不表達(dá)Vim、Olig-2和少量GFAP［12］。雖然CNC是良性腫瘤，但其非典型具有侵襲性，并有較高的復(fù)發(fā)傾向。在本研究對所有患者的長期隨訪中，1例患者（病例8）GTR腫瘤術(shù)后9個月影像學(xué)提示復(fù)發(fā)，首次術(shù)中腫瘤病理提示其為非典型CNC，由此可見非典型CNC存在潛在的惡性生物學(xué)。Bertalanffy等［13］的研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)率為21%（8%～43%）。另外一些研究表明，非典型CNS患者預(yù)后較差，復(fù)發(fā)率較高［1415］。Kaur等［16］認(rèn)為，Ki-67是一個反映預(yù)后的重要因素，對CNC的分類具有一定的參考價值。但目前對于用于分類的Ki-67閾值預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)仍然存在爭議，缺乏大宗病例研究，包括2%［17］、3%［18］、4%［16］，Ki-67水平升高組織學(xué)分析可能是生長更快或侵襲性更強的腫瘤的標(biāo)志。本研究中，非典型CNC患者Ki-67為7%，而其余典型的CNC患者Ki-67為1%～10%不等。

CNC目前的主要治療方式為單純手術(shù)治療或手術(shù)切除后輔助放射治療，由于CNC常見于年輕人中，治療時應(yīng)該關(guān)注全切率與復(fù)發(fā)率和患者的生活質(zhì)量［6，19］。手術(shù)切除能解除占位效應(yīng)、解除腦積水、降低顱內(nèi)壓并進(jìn)一步明確病理，是治療CNC的首選方式。手術(shù)過程中，最大限度地手術(shù)切除和對神經(jīng)功能的保護(hù)至關(guān)重要［20］。但是，由于CNC一般位置深在，并且毗鄰重要結(jié)構(gòu)，如穹窿和丘腦，手術(shù)不能保證完全切除，并且術(shù)后并發(fā)癥的問題不容忽視。大多數(shù)研究認(rèn)為，腫瘤全切與無進(jìn)展生存期顯著相關(guān)，但與總生存期的關(guān)系仍存在爭議［67，14，21］。在本研究中，11例患者行GTR，其中僅1例患者（病例8）術(shù)后病理提示CNC復(fù)發(fā)。其余行GTR的患者末次隨訪時未復(fù)發(fā)，其中1例術(shù)后行放射治療。2例患者行STR除后輔助放療，末次隨訪未見復(fù)發(fā)，這可能提示術(shù)后放射治療有助于STR除后腫瘤的控制。Rades等［18］進(jìn)行的迄今為止最大規(guī)模的回顧研究顯示，在接受GTR的CNC患者中，術(shù)后輔助放射治療對腫瘤控制和總存活率無效；然而，對于STR的患者，術(shù)后放療與改善CNC的腫瘤控制和總存活率有關(guān)。Kaur等［16］認(rèn)為，對于Ki-67指數(shù)gt;3%的患者可行放射治療，以降低腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險。本研究認(rèn)為，對于GTR的患者是否再行放射治療需綜合考慮患者的年齡、家屬意愿、放射治療后的不良反應(yīng)以及對生活質(zhì)量的影響，全腦放射性損傷可對患者造成長期不可逆性損傷，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。因此對于GTR患者可密切復(fù)診觀察，對于次切除患者，Ki-67指數(shù)gt;3%的患者可考慮行術(shù)后輔助放射治療。

綜上所述，在盡可能保護(hù)神經(jīng)功能的前提下，CNC的首選治療方法應(yīng)為完全切除，完全切除后不建議預(yù)防性輔助放射治療。對于腫瘤不完全切除的患者，術(shù)后輔助放射治療可改善患者的預(yù)后。

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