摘要：目的 探討血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（SACE）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和觸珠蛋白（HPT）與精神分裂癥患者肺部感染的相關(guān)性。方法 選取精神分裂癥患者83例，根據(jù)是否并發(fā)肺部感染分為感染組40例和無感染組43例。收集患者抗精神病藥物種類、住院時(shí)間、病程、電休克治療等資料，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清SACE、MMP-9、HPT水平。Spearman相關(guān)分析血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染的相關(guān)性，Logistic回歸分析精神分裂癥患者肺部感染的危險(xiǎn)因素，受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估血清SACE、MMP-9和HPT對(duì)患者肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 治療前，感染組患者抗精神病藥物種類≥2種、電休克治療比例、血清SACE、MMP-9和HPT水平均高于無感染組（P＜0.05）；經(jīng)治療，感染組血清SACE、MMP-9和HPT水平與無感染組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入院時(shí)血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染均呈正相關(guān)（P＜0.05）?？咕癫∷幬锓N類≥2種、電休克治療，SACE、MMP-9和HPT升高是精神分裂癥患者肺部感染的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，聯(lián)合血清SACE、MMP-9和HPT對(duì)精神分裂癥患者肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)。結(jié)論 血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染相關(guān)，可作為精神分裂癥患者肺部感染的潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：肽基二肽酶A；基質(zhì)金屬蛋白酶9；觸珠蛋白類；精神分裂癥；肺部感染

中圖分類號(hào)：R749.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20241727

Abstract： Objective To explore the correlation between serum angiotensin-converting enzyme （SACE）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） and haptoglobin （HPT） with pulmonary infection in patients with schizophrenia. Methods A total of 83 patients with schizophrenia were selected and divided into the infected group （40 cases） and the non-infected group （43 cases） according to whether they had pulmonary infection. Data of antipsychotic drugs， length of hospital stay， course of disease and electroconvulsive therapy were collected. Serum SACE， MMP-9 and HPT levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. Spearman correlation analysis was used to determine serum SACE， MMP-9 and HPT and pulmonary infection in patients with schizophrenia. Logistic regression was used to analyze risk factors for pulmonary infection in patients with schizophrenia， and receiver operating characteristic （ROC） curves were used to evaluate the predictive value of serum SACE， MMP-9 and HPT in patients with pulmonary infection. Results Before treatment， the types of antipsychotic drugs ≥2， the proportion of electroconvulsive therapy， serum SACE， MMP-9 and HPT levels were higher in the infected group than those in the non-infected group （P＜0.05）. After treatment， there were no significant differences in serum SACE， MMP-9 and HPT levels between the infected group and the non-infected group （P＞0.05）. Serum SACE， MMP-9 and HPT were positively correlated with pulmonary infection in patients with schizophrenia （P＜0.05）. More than 2 types of antipsychotic drugs， electroconvulsive therapy and elevated SACE， MMP-9 and HPT were risk factors for pulmonary infection in schizophrenia patients （P＜0.05）. The ROC curve analysis showed that the combined serum SACE， MMP-9 and HPT for pneumonia in schizophrenic patients were better than each of these indicators alone in predicting pulmonary infection in patients with schizophrenia. Conclusion Serum SACE， MMP-9 and HPT are related with pulmonary infection in patients with schizophrenia， and which can be used as potential indicators for predicting pulmonary infection in patients with schizophrenia.

Key words： peptidyl-dipeptidase A; matrix metalloproteinase 9; haptoglobins; schizophrenia; pulmonary infection

精神分裂癥是一種反復(fù)發(fā)作、病因未明的嚴(yán)重慢性精神障礙疾病，表現(xiàn)為行為、情緒、感知覺及個(gè)人意識(shí)等方面的異常，無法進(jìn)行正常的社交活動(dòng)，且不同的階段會(huì)出現(xiàn)不同程度的臨床表現(xiàn)和功能障礙［1-2］。肺部感染是精神分裂癥患者較為常見的并發(fā)癥，其住院期間肺部感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)約是普通住院患者的2倍［3］。肺部感染不僅會(huì)影響精神分裂癥患者的生活質(zhì)量，還會(huì)增加治療難度和治療成本，加重家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［4］。既往研究多針對(duì)藥物不良反應(yīng)和癥狀管理，對(duì)精神分裂癥患者肺部感染的關(guān)注度不高，導(dǎo)致患者肺部感染的預(yù)防和治療策略不足。因此，及早明確精神分裂癥患者肺部感染的危險(xiǎn)因素，給予患者科學(xué)、合理的干預(yù)手段，降低肺部感染的發(fā)生率，對(duì)其治療具有積極意義。有研究發(fā)現(xiàn)，血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（SACE）與肺癌患者肺部感染密切相關(guān)［5］，血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）是慢性心力衰竭合并肺部感染的危險(xiǎn)因素［6］，血清觸珠蛋白（HPT）是老年慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染的危險(xiǎn)因素［7］。但血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染的相關(guān)研究尚少見。本研究探討血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染的相關(guān)性，以期為患者肺部感染的防治提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2022年1月—2024年7月我院收治的精神分裂癥患者83例，其中男51例，女32例，年齡27～49歲，平均（38.17±4.31）歲。根據(jù)患者是否并發(fā)肺部感染分為感染組40例和無感染組43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）符合《國際疾病分類》第10版中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，感染組患者符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》中肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；（3）2周內(nèi)未進(jìn)行免疫抑制劑治療；（4）入院前無感染；（5）1個(gè)月內(nèi)未使用過抗生素；（6）輕度精神分裂癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他感染性疾病、惡性腫瘤；（2）精神發(fā)育遲滯；（3）合并哮喘、肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾病；（4）腦萎縮、心腦血管疾病術(shù)后等引起的器質(zhì)性精神障礙；（5）哺乳期或妊娠期女性。本研究患者均已簽署知情同意書，并通過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：Jzx-2022-06）。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集2組患者的性別、年齡、家族史、無家庭照料者、抗精神病藥物種類、住院時(shí)間、病程、電休克治療、文化程度、居住地、糖尿病病史等資料。

1.2.2 血清SACE、MMP-9和HPT檢測(cè) 于患者入院后及感染組患者好轉(zhuǎn)后次日清晨采集空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清SACE、MMP-9、HPT水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（[[x] ±s

]）表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)分析血清SACE、MMP-9和HPT與精神分裂癥患者肺部感染的相關(guān)性；Logistic回歸分析精神分裂癥患者肺部感染的危險(xiǎn)因素；受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估血清SACE、MMP-9和HPT對(duì)患者肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積（AUC）比較行Delong檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較 2組患者性別、年齡、家族史、無家庭照料者、住院時(shí)間≥30 d、病程≥3年、文化程度、居住地及糖尿病等資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；感染組患者抗精神病藥物種類≥2種和電休克治療比例均高于無感染組（P＜0.05），見表1。

3 討論

精神分裂癥患者由于受到行為、情感和意志障礙，軀體伴發(fā)疾病，精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)的影響，故對(duì)臨床治療的配合程度較差［10］。肺部感染是精神分裂癥患者常見的感染類型，若未及時(shí)有效干預(yù)，可能會(huì)引起膿毒性休克，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量［11］。因此，探討客觀、可靠的生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)精神分裂癥患者肺部感染具有重要的臨床指導(dǎo)價(jià)值。

SACE是一種膜結(jié)合糖蛋白分子，廣泛分布于人體的各種組織中，尤其是在睪丸、附睪及肺組織中含量豐富。當(dāng)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷時(shí)，SACE在血液中的含量上升，其水平升高可直接反映肺血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，間接反映肺組織損傷，并提示病原菌侵襲肺部的風(fēng)險(xiǎn)增加［12］。MMP-9是一種由血管壁細(xì)胞分泌與釋放的酶，能夠分解多種細(xì)胞外基質(zhì)成分，如層黏連蛋白、彈性蛋白和膠原蛋白，從而參與組織的修復(fù)和重塑過程［13］。MMP-9在正常人體含量較少，當(dāng)發(fā)生炎癥或感染時(shí)，其含量大幅上升，破壞細(xì)胞外基質(zhì)的降解和重塑平衡，在肺感染過程中促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞損傷，不僅會(huì)降低肺部的氣體交換功能，亦可降低肺部對(duì)病原菌的抵抗力，增加肺部感染風(fēng)險(xiǎn)。方圓等［14］研究發(fā)現(xiàn)，肺部感染患者血清MMP-9升高，其與肺部感染的發(fā)生有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療前感染組血清SACE和MMP-9水平高于無感染組，治療后感染組和無感染組血清SACE和MMP-9水平均無明顯差異；血清SACE、MMP-9與精神分裂癥患者肺部感染呈正相關(guān)，SACE、MMP?9水平升高是精神分裂癥患者肺部感染的危險(xiǎn)因素，與以往研究結(jié)果一致，提示SACE、MMP-9水平升高可能增加精神分裂癥患者肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)，而治療后，患者病情得到控制，SACE、MMP-9水平下降。因此，臨床可通過檢測(cè)精神分裂患者血清SACE、MMP-9水平評(píng)估其肺部感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而給予相應(yīng)的預(yù)防干預(yù)手段，以降低肺部感染的發(fā)生或減輕肺部感染狀況。

HPT是由肝臟合成與降解的一種新型感染相關(guān)疾病蛋白質(zhì)，在免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮著重要作用，在創(chuàng)傷、炎癥反應(yīng)及感染等病理狀態(tài)下活性增加［15］。本研究結(jié)果顯示，治療前感染組血清HPT水平高于無感染組，血清HPT水平與精神分裂癥患者肺部感染呈正相關(guān)，HPT水平升高是精神分裂癥患者肺部感染的危險(xiǎn)因素，提示HPT水平升高可能會(huì)增加精神分裂癥患者肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)。高青等［16］對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者研究發(fā)現(xiàn)，肺部感染患者血清HPT水平升高，且與肺部感染的發(fā)生有關(guān)。分析其原因可能為，HPT因其免疫調(diào)節(jié)作用，在肺部感染時(shí)可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為水平上升。本研究中肺部感染患者經(jīng)治療后，感染組血清HPT與無感染組無明顯差異，提示患者的炎癥狀態(tài)減輕，病情得到控制。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，SACE、MMP-9和HPT預(yù)測(cè)精神分裂癥患者肺部感染的AUC均較高，分別為0.813、0.819和0.840，且三者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC高達(dá)0.956，明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)，提示聯(lián)合檢測(cè)SACE、MMP-9和HPT可作為預(yù)測(cè)精神分裂癥患者肺部感染的有效方法。另外，本研究結(jié)果顯示，服用2種及以上抗精神病藥物和電休克治療亦是精神分裂癥患者肺部感染的危險(xiǎn)因素，提示臨床綜合關(guān)注這些因素有助于評(píng)估精神分裂癥患者肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)，從而給予相應(yīng)的干預(yù)措施。

綜上所述，服用2種及以上抗精神病藥物，電休克治療及SACE、MMP-9和HPT水平升高均是精神分裂癥患者肺部感染的危險(xiǎn)因素，3項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合對(duì)患者肺部感染具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

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（2024-11-18收稿 2024-12-25修回）

（本文編輯 陳麗潔）